急性冠脉综合征患者血浆B型钠尿肽的变化及其临床意义
[关键词]B型钠尿肽；急性冠脉综合征；心力衰竭；Gensini积分
B型钠尿肽（Btype natriuretic peptide，BNP）是一种具有排钠、利尿、扩血管等作用的多肽，主要由心室合成和分泌。研究表明，BNP在心力衰竭的诊断和预后评价中具有明确价值，近年来人们对BNP在冠心病和急性冠脉综合征（ACS）中的作用十分重视，研究也取得了不少进展。本研究通过检测ACS患者血浆BNP水平以及介入治疗前后其水平的变化，并通过研究ACS患者不同心功能状态下的血浆BNP水平，进一步探讨BNP与心肌缺血关系。
1 对象和方法
1．1 研究对象及分组选取2004年4～8月东南大学附属中大心内科病房和冠心病监护病房（CCU）治疗的ACS患者35例，所有入选者均符合ACC/AHA(2000年版)关于不稳定心绞痛（UA）和急性心肌梗死（AMI）的诊断标准。其中男23例，女12 例；年龄43～74岁，平均(61.2 ± 7.3) 岁；发病到入院平均时间（6.5 ± 4.1）h；AMI 16例，UA 19例。所有患者均于入院后3d完成心脏彩超检查，测定心功能；原有慢性充血性心功能不全、慢性肺部疾病、瓣膜病、心肌病、左心室肥厚、肾功能不全者以及入院后未行经皮冠脉介入治疗（PCI）者均排除在外。对照组为同期在门诊行健康体检正常者20例，男13例，女7例；年龄24～65岁，平均（42.6±11.7）岁。
1．2 BNP的检测ACS患者分别于入院当时及冠状动脉介入术后24h肘静脉取血2ml，加入到含有依地酸钠（EDTA）试管中，即刻予以床旁快速测定。对照组于当天空腹取血。检测设备为Triage BNP检测仪（Triage BNP，Biosite公司），整个检测时间约为15min。
1．3 冠状动脉评分(Gensini积分)方法首先，将冠脉管腔狭窄程度分为25%、50%、75%、90%、99%及100%（完全闭塞）等几个级别，分别予以相应得分，即1、2、4、8、16和32分；然后根据冠脉管腔狭窄部位不同分别乘以相应的系数，得到最后总和便是该患者分数。具体方法参见[1]。
1．4 统计学分析数据以x-±s表示。计量资料采用t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析和LSDt检验；两个变量相关性采用双变量相关分析。利用SPSS11.5统计软件，P<0.05为差异有显著性。
2 结 果
2．1 ACS患者PCI术前、术后24h与正常对照组血浆BNP水平比较血浆BNP水平，ACS患者术前为（112.9 ± 80.3）pg・ml-1，术后24h为（74.7 ± 59.5）pg・ml-1，均明显高于对照组的（9.1 ± 3.5）pg・ml-1，P＜0.001；PCI后血浆BNP水平较术前明显下降，差异具有统计学意义（P=0.027）。
2．2 AMI与UA患者PCI术前、术后24h血浆BNP水平比较如表1所示，AMI患者PCI前血浆BNP水平为（154.3 ± 88.4）pg・ml-1，高于术后24h的（106.3 ± 72.1）pg・ml-1，P<0.05；UA患者PCI前血浆BNP水平为（78.2 ± 53.6）pg・ml-1，高于术后24h的（48.0 ± 26.7）pg・ml-1，P<0.05；AMI组患者术前、术后血浆BNP水平均高于UA组术前和术后，P<0.05。表1 AMI与UA患者PCI术前、术后24h血浆BNP水平比较
2．3 ACS患者PCI前血浆BNP水平与Gensini积分的相关性以ACS患者PCI前血浆BNP水平为自变量（X），以Gensini积分为因变量（Y），通过相关分析显示，ACS患者PCI前血浆BNP水平与Gensini积分间无明显的相关性（r=0.12，P>0.05）。
2．4 ACS患者血浆BNP水平与心功能的关系ACS患者PCI前左室射血分数（LVEF）平均值为0.51 ± 0.12。LVEF<50%组血浆BNP水平为（174.4 ± 75.2）pg・ml-1，显著高于LVEF≥50%组的（66.9 ± 46.5） pg・ml-1，P<0.001。术前血浆BNP水平与LVEF相关分析结果显示两者呈高度负相关（r=-0.88，P<0.001），见图1。
3 讨 论
BNP是一种主要从心室中分泌的心脏激素，具有利尿、利钠、扩血管、抑制交感神经系统及RAAS的活性、抑制心肌纤维增殖等多种生化效应[2]。心肌缺血、损伤或室壁张力增高会刺激BNP合成和释放。本研究证实，ACS患者发病后不久[（6.5 ± 4.1）h]血浆BNP水平明显高于正常对照组，与报道结果[34]一致。我们认为，ACS患者早期血浆BNP水平增高可能与其对神经体液调节的即刻代偿反应、急性期炎症反应以及反映心肌缺血坏死的程度和范围等机制有关。冠脉介入为及时解除冠脉闭塞或狭窄，恢复冠脉血流，再灌注缺血坏死心肌提供了有效的手段，其在缺血性心脏病中的应用越来越广泛。我们的研究发现，ACS患者在行介入治疗后24h血浆BNP水平较入院时明显下降[(74.7 ± 59.5)pg・ml-1vs（112.9 ± 80.3）pg・ml-1，P=0.027]，但仍高于正常组，说明介入治疗能够有效改善心肌供血，缓解心肌缺血，能够减少BNP产生和释放，使血浆BNP水平下降。虽然在行介入治疗时扩张的球囊可以产生短暂的心肌缺血，可能导致BNP产生增加，但一般在结束球囊扩张后不久便会恢复正常[5]。Tateishi等[6]认为PTCA后24h血浆BNP水平显著增加，与我们的结果不一致，我们认为可能与入选的研究对象不同有关。Tateishi等研究的主要是相对稳定的冠心病患者，基础血浆BNP水平相对不太高，而我们的研究对象为ACS患者，存在急性心肌缺血坏死，并且部分患者出现心功能不全，因此血浆BNP水平相对较高，而介入治疗可有效减轻心肌缺血，恢复心肌再灌注，改善心功能等，因此血浆BNP水平能够明显下降。BNP在充血性心衰的诊断、鉴别诊断及预后判断等方面具有重要价值。我们的研究发现，血浆BNP水平同样能为ACS伴有心功能不全患者提供重要信息。ACS患者有心功能不全（LVEF＜50%）血浆BNP水平明显高于无明显心功能不全者（LVEF≥50%），P＜0.001，而且血浆BNP水平与LVEF呈高度负相关（r=-0.88，P＜0.001），这与文献报道[7]相符。ACS患者伴有心功能不全出现血浆BNP水平明显增高一方面与神经体液激活机制有关（主要是交感神经和RAAS），另外还与心肌缺血坏死严重导致心室壁收缩功能障碍，室壁张力增加，心室腔压力增大，从而刺激BNP合成和释放增多有关。我们的试验表明了ACS患者血浆BNP水平明显高于正常，并且心肌梗死患者血浆BNP水平高于UA者，说明心肌缺血可有效刺激BNP的产生和释放，而冠脉介入治疗可有效改善心肌供血，恢复再灌注，使BNP水平下降；在ACS患者，血浆BNP水平仍能够反映患者心功能情况。
［文献］
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[4]MORROW D A, de LEMOS J A, SABATINE M S, et al. Evaluation of Btype natriuretic peptide for risk assessment in unstable anginay nonSTelevation myocardial infarction: B-type natriuretic peptide and prognosis in TACTICSTIMI 18[J ]. J Am Coll Cardiol,2003, 41 (10):12641272.
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[6]TATEISHI J, MASUTANI M, OHYANAGI M, et al. Transient increase in plasma brain (Btype) natriuretic peptide after percutaneous transluminal coronary angioplasty[J]. Clin Cardiol，2000, 23(10): 776780.
[7]MUKOYAMA M, NAKAO K, HOSODA K, et al.Brain natriuretic peptide as a novel cardic hormone in humans: Evidence for an exquisite dual natriuretic peptide system.Atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide[J]. J Chin Invest,1991, 87(4):14021412.
