银杏达莫注射液对冠心病无症状心肌缺血的临床影响
【摘要】 目的 观察银杏达莫注射液冠心病无症状心肌缺血的临床疗效。方法 将50例符合无症状心肌缺血的患者随机分为治疗组和对照组，治疗组25例用银杏达莫注射液20 mL静滴，每天1次，15 d为1个疗程,治疗1个疗程；对照组25例除不用银杏达莫注射液外，其余治疗和疗程与治疗组均相同。观察用药前后两组患者心率、血压及动态心电图变化，24 h内ST段压低伴有症状的次数及其持续时间与无症状的ST段压低及其持续时间。结果 治疗组心率、血压、动态心电图变化及24 h内ST段压低伴有症状的次数及其持续时间与无症状的ST段压低及其持续时间等指标与对照组比较差异有高度统计意义(P<0.01)。结论 银杏达莫注射液对无症状心肌缺血患者有良好的临床疗效，可作为治疗无症状心肌缺血的一线药物，值得临床进一步推广。
【关键词】 银杏达莫注射液；冠心病；无症状心肌缺血
无症状心肌缺血(Silent myocardial ischemia, SMI)因其发作隐匿，无临床症状，易被忽视，甚至发生心肌梗死也无典型的疼痛症状，所以急性心肌梗死及心性猝死的发病率都高于有症状心肌缺血[1-6]。因此，SMI的防治深受临床关注。我们采用银杏达莫注射液对SMI病人进行治疗，取得了较好的疗效。
1临床资料与方法
1.1临床资料
选择门诊及住院病人共50例，冠心病诊断符合WHO标准[7]。SMI诊断按全国心肌缺血再灌注损伤和无症状心肌缺血专题研讨会意见[8]。本组50例患者近2月无典型心绞痛发作，但经24 h动态心电图检测有缺血性ST段改变。缺血性ST段改变采用国际通用标准：ST段呈水平型或下斜型压低≥0. 1 mV(J点后80 ms)；ST段改变持续时间≥1 min；下次发作需在前次ST段下移恢复到基线后时间间隔至少1 min，并排除能引起心电图ST|T改变的其他心脏病、体位改变所致的ST段压低及重度心肺功能不全、肝肾功能不全、出血性疾病和对本药品过敏者。将50例患者随机分为两组，每组25例，治疗组男15例，女10例，平均年龄（65.9±7.2）岁。对照组男11例，女14例，平均年龄（68.1±8.2）岁。两组治疗前年龄、体质量指数、血脂、血糖、血压、SMI发作次数、持续总时间差异均无统计意义(P>0. 05)。
1.2治疗方法
对照组按照常规治疗给予阿司匹林、硝酸酯类β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、钙拮抗剂、他汀类等药物；治疗组在常规治疗的基
5.2 厥阴热利之口渴
厥阴病若出现湿热下迫之下利，往往也会出现口渴。如《伤寒论》第373条：“下利，欲饮水者，以有热故也，白头翁汤主之。”此条之渴欲饮水是由于里热较盛，灼伤津液，加之下利，津液耗损所致，治当清热燥湿，方用白头翁汤。待湿热去，渴自止。
5.3 厥阴阳复之口渴
厥阴阳复见于《伤寒论》第329、360、367条，其中329条：“厥阴病，渴欲饮用者，少少与之愈。”其渴是由于寒邪已退，阳气初复，津液尚未及时上承，此时无需特殊治疗，仅仅少少与水饮之，资助津液，则病可愈。360条和367条之渴是阳气渐复，阴寒渐退之佳兆，其渴无需治疗，待阴阳趋于平衡则自愈。
太阴为三阴，阴气充足，发病多为虚寒证，不易出现口渴，故太阴之口渴在此不做探讨。础上加用银杏达莫注射液（山西普德药业有限公司提供，批号：国药准字H14023515）20 mL，加入250 mL葡萄糖中，静脉滴注，每日1次。两组均以15 d为1个疗程，治疗1个疗程。整个观察过程中原使用的药物可以减量服用，而不得加量或增服其他药物。
2观察方法及疗效判定
2.1观察指标及方法
观察用药前后两组患者心率、血压及动态心电图变化，24 h内ST段压低的发生次数与累计持续时间。疗程开始及结束时分别以24 h动态心电图监测SMI，动态心电图监测用美高仪公司出品的分析系统，以闪光卡24 h连续纪录。
2.2 疗效评定标准[9]
显效：24 h动态心电图示ST段恢复正常或大致正常。有效：ST段压低次数减少一半以上或ST段压低持续总时时减少一半。无效：ST段无明显变化。
2.3统计方法
应用SPSS10.0软件，计量资料采用均数±标准差（ ±s）表示，组间比较采用方差（Analysis of variance, ANOVA）法，各组之间两两比较采用q检验。
3 结果
3.1 动态心电图疗效
见表1。表1 后两组动态心电图疗效比较 注：与对照组比较*P＜0.01
3.2 两组心肌缺血改善情况比较
见表2。表2两组治疗前后ST段变化 注：与同组治疗前比较*P＜0.01；与同期对照组比较△P＜0.01
3.3不良反应
两组中有 5例患者出现头痛，考虑与硝酸酯类有关，其中3例停硝酸酯后缓解，另2例继续服用7 d后缓解； 10例患者出现干咳，考虑与血管转换酶抑制剂有关，6例换用氯沙坦后缓解,另4例能忍受未更改药物。监测治疗前后血、尿常规及肝、肾功能无明显变化。
4 讨论
SMI是指确有心肌缺血的客观证据，但缺乏胸痛或与心肌缺血相关的主观症状的一种心肌缺血状态，是冠心病的一种特殊类型,漏诊的SMI的预后比心绞痛性心肌缺血更差[9],引起心肌梗死或猝死的重要原因不在心肌缺血时有无症状，而在于心肌缺血的时间和程度， SMI患者对疼痛已经耐受，心肌缺血往往在不知不觉中发生、， 24 h动态心电图显示：SMI发作数量上远较有症状的缺血发作要多[10-11]，又因为SMI病人无明显的临床症状而常被病人忽视，易发生急性心肌梗死、心室颤动及猝死等心血管事件，所以 SMI比有症状心肌缺血更应引起临床上的注意。
银杏达莫注射液是将银杏叶的有效成分（Extract of ginkgo biloba, EGB）加以分离，与适量双嘧达莫（潘生丁）组方而成，其化学成分复杂，根据已有的研究成果推测其作用机制是多方面的。已知EGB中含有大量的酮化合物和萜类内酯。其中，黄酮类化合物不但有超氧化物歧化酶活性，能清除多种自由基，而且其本身还具有明显的抗氧化活性，因而能增强心肌细胞在缺血再灌注状态下的抗损伤能力，促进内皮细胞松弛因子的释放而调节血管舒缩功能[12]，从而持久地扩张冠脉，增加冠状动脉血流量，促进侧支循环。银杏达莫注射液中的萜类内酯则是天然专属的血小板活化因子(Platelet|activating factor, PAF)受体的拮抗剂，它与双嘧达莫协同，可抑制血小板功能，降低血液黏滞性，改善血液流变状况；另外，还可抑制升高血栓素A2(Raise thromborane A2,TXA2)并促进前列腺素（Prostaglandine 2, PGI2）生成,从而调节血管能力,改善组织血供[13-14]。
本次研究观察到，银杏达莫注射液静脉滴注后，能有效地减少SMI的发生次数，并缩短SMI持续时间， 用药前后比较差异有高度统计意义(P<0.01)。治疗1个疗程后与对照组比较，在减少SMI的发生次数、缩短SMI持续时间等指标方面均有显著差异(P<0.05)，并且对肝肾功能无明显影响，也未出现任何毒副作用。
因此,当发现SMI时除运用常规治疗外，可以考虑适当加用银杏达莫注射液进行治疗，但是鉴于中药制剂的成分复杂，作用机制不十分明确，存在多靶点现象和观察的局限性，其中仍有许多未知领域还有待于进一步探究。
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