清宫瘤丸治疗子宫肌瘤的作用研究

【摘要】  目的观察清宫瘤丸子宫肌瘤的作用。方法灌服己烯雌酚，制造小鼠子宫肌瘤模型，以子宫湿重及子宫指数为指标，并进行组织学检查，研究清宫瘤丸对子宫平滑肌增生的抑制作用；以醋酸扭体法观察清宫瘤丸的镇痛作用；以二甲苯所致小鼠耳壳肿胀法观察清宫瘤丸的抗炎作用。结果清宫瘤丸能显著减轻子宫湿重、降低子宫指数，且能显著抑制醋酸引起的小鼠扭体次数及二甲苯所致的小鼠耳壳肿胀（P<0.05或P<0.01）。结论清宫瘤丸具有抑制子宫平滑肌增生、镇痛和抗炎的作用。

【关键词】  清宫瘤丸 子宫肌瘤 实验研究

    子宫肌瘤又称子宫平滑肌瘤，是女性生殖器官中常见的良性肿瘤，其在30～50岁女性中发病率较高。一般对本病多采取手术治疗，近年来中药复方制剂清宫瘤丸治疗子宫肌瘤取得了可喜的临床效果。本实验对清宫瘤丸抑制子宫平滑肌增生、镇痛、抗炎的作用进行了研究。

    1实验材料

    1.1药物与试剂

    清宫瘤丸，甘肃省中医提供，临用前用文火煎煮20 min，离心，80 ℃水浴浓缩至0.4 g/mL、0.2 g/mL质量浓度备用。宫瘤清胶囊，成都中汇制药有限公司生产，国药准字Z10980032，生产批号：020802，临用前用蒸馏水配制成0.5 g/mL的质量浓度备用。己烯雌酚片，北京益民制药厂生产，京卫药准字（1996）第154001号，生产批号：0009040号。桂枝茯苓胶囊，江苏康缘药业股份有限公司生产，（95）卫药准字Z-25号，生产批号：020821，临用前用蒸馏水配制成0.4 g/mL的质量浓度备用。醋酸，分析纯，北京化工厂北京北化精细化学品有限公司生产，批号：20020221。二甲苯，分析纯，北京五二九五二化工厂生产，批号：870316。

    1.2实验动物

    普通级昆明小鼠，雌性，质量12～22 g，合格证号：医动字14-001号，由兰州生物制品研究所实验动物室提供。

    2实验方法

    2.1子宫平滑肌增生实验[1]

    取质量12～15 g幼年雌性小鼠55只，按质量随机分为正常组、模型组、宫瘤清胶囊组、清宫瘤丸大剂量组及清宫瘤丸小剂量组5组，每组11只。除正常组外，其余各组动物均按2 mg/(kg·d)剂量灌胃己烯雌酚。造模同时灌胃给药，清宫瘤丸大剂量组、小剂量组分别灌胃大小剂量清宫瘤丸溶液，宫瘤清胶囊组灌胃宫瘤清胶囊溶液，模型组灌胃蒸馏水，均灌胃0.02 mL/g，每日1次，连续5 d。末次给药后24 h，将各组动物称重后处死，摘取子宫称湿重，子宫指数，并进行组织学检查。记录结果，用t检验进行统计学处理。

    2.2扭体反应实验[2]

    取质量为18～22 g雌性小鼠40只，按质量随机分为模型组、桂枝茯苓胶囊组、清宫瘤丸大剂量组及清宫瘤丸小剂量组4组，每组10只。清宫瘤丸大剂量组、小剂量组分别灌胃大小剂量清宫瘤丸溶液，桂枝茯苓胶囊组灌胃桂枝茯苓胶囊溶液，模型组灌胃蒸馏水，均灌胃0.02 mL/g，每日1次，连续5 d。末次给药后1 h，每只腹腔注射0.7 %醋酸溶液0.2 mL。观察并记录注射醋酸溶液后20 min内出现扭体反应的次数，用t检验进行统计学处理，并计算药物镇痛率。

    镇痛率（%）=(模型组扭体次数－药物组扭体次数)/模型组扭体次数×100 %

    2.3耳壳肿胀实验[3]

    取质量为18～22 g雌性小鼠40只，按质量随机分为模型组、宫瘤清胶囊组、清宫瘤丸大剂量组及清宫瘤丸小剂量组4组，每组10只。清宫瘤丸大剂量组、小剂量组分别灌胃大小剂量清宫瘤丸溶液，宫瘤清胶囊组灌胃宫瘤清胶囊溶液，模型组灌胃蒸馏水，均灌胃0.02 mL/g，每日1次，连续5 d。末次给药后1 h，于每只小鼠右耳两面涂二甲苯0.02 mL致肿，左耳不涂为正常耳。30 min后处死小鼠，用直径为8 mm的打孔器在左右耳同一部位冲下一圆片，于精密天平上称重。右耳圆片重量减去左耳圆片重量为肿胀度，用t检验进行统计学处理。

    3实验结果

    3.1清宫瘤丸对己烯雌酚所致幼年小鼠子宫平滑肌增生的影响

    模型组子宫湿重与子宫指数均显著高于正常组（P<0.01），表明模型复制成功；各药物组与模型组比较，两指标均显著降低（P<0.05或P<0.01），表明清宫瘤丸与宫瘤清胶囊对己烯雌酚所致的小鼠子宫平滑肌增生有明显的抑制作用；宫瘤清胶囊组和清宫瘤丸大剂量组与清宫瘤丸小剂量组比较，差异有统计意义（P<0.05），提示清宫瘤丸对小鼠子宫平滑肌增生的抑制作用与药物剂量呈正相关。病理组织学检查显示，模型组小鼠子宫内膜柱状上皮见不同程度增生，为复层或呈乳突状结构，腺体增生呈分泌期改变，腺腔内充满分泌物，间质疏松水肿，血管扩张充血，肌层增生，平滑肌细胞体积增大，胞浆红染，肌细胞纵横交错，呈编织状排列，表明造模成功。清宫瘤丸大、小两个剂量组小鼠子宫平滑肌增生与模型组比较均有不同程度减轻。结果见表1。

    3.2清宫瘤丸对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

    结果表明，清宫瘤丸大剂量及桂枝茯苓胶囊对醋酸所致的小鼠扭体反应有明显的抑制作用，与模型组比较，差异有统计意义（P<0.05）。结果见表2。表1各组小鼠子宫湿重及子宫指数的比较 表2清宫瘤丸对醋酸所致小鼠扭体反应的影响注：与模型组比较*P<0.05

    3.3清宫瘤丸对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀的影响[3]

    结果表明，清宫瘤丸大剂量及宫瘤清胶囊对二甲苯所致的小鼠耳壳肿胀有明显的抑制作用，与模型组比较，差异有统计意义（P<0.05）。结果见表3。表3清宫瘤丸对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀的影响  注：与模型组比较*P<0.05

    4讨论

    中医学无“子宫肌瘤”之名，但根据其症状、体征及病理特征可归属于“癥瘕”范畴。中医学研究认为子宫肌瘤的主要病机是气血运行不畅，局部气血阻滞壅塞，脏腑经络功能失调，日久而结聚成癥。子宫肌瘤属痰滞下焦络脉，系由肾虚、肝郁导致水湿痰饮结聚，随经脉流注于下焦络脉，交阻于子宫，凝结成瘤[4]。

    清宫瘤丸是针对子宫肌瘤的病因病机研制成的中药复方制剂，由柴胡、熟地黄、当归、紫草、花粉等药组成，具有调理肝肾、活血化瘀、软坚散结、行气止痛等功效，临床用于各型子宫肌瘤、盆腔包块等有显著疗效。本实验结果显示，清宫瘤丸对己烯雌酚所致的小鼠子宫平滑肌增生有明显抑制作用，能减少醋酸所致的小鼠扭体次数，减轻二甲苯所致的小鼠耳壳肿胀，提示清宫瘤丸具有抑制子宫平滑肌增生、镇痛及抗炎作用。

    研究认为，子宫肌瘤的主要成因与机体内性激素水平的失调有关，特别是雌激素水平的增高。清宫瘤丸对外源性血浆雌激素水平增高所致的幼年小鼠子宫增长有明显抑制作用，提示清宫瘤丸可能具有抗雌激素作用。

【】
  [1]易明娟,谢子清,潭乙民,等.宫宁口服液子宫肌瘤的实验研究[J].中药药理与临床，1996，(4):41-43.

[2]陈奇.中药药理实验方法[M].北京:人民卫生出版社，1994：360-361.

[3]李颖,胡利明,黄霞.丹七化癥胶囊治疗子宫肌瘤的实验研究[J].中医研究,2003，16(2):13-16.

[4]王泽民,杜艳林,王婧.中医药治疗子宫肌瘤的进展[J].北京中医,2007，26(11):752-754.