缬沙坦和依钠普利治疗高血压病疗效比较

                    作者：魏新举 赵文会 高晓萍 孙雪峰

【关键词】  高血压病

    高血压病是一种慢性疾病，平稳有效地控制血压可降低心、脑、肾血管的并发症。目前血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂已作为高血压病的一线药物广泛应用于临床。本文通过对缬沙坦和依钠普利两药疗效的对比研究，探讨两类药物的疗效和安全性。

    1  资料和方法

    1.1  病例选择  自2002年1月～2005年1月到我门诊部就诊的高血压病患者，其中男40例，女26例。均符合1999年WHO/ISH高血压病诊断标准，所有患者均属高血压病Ⅰ—Ⅱ级患者。其中未经治疗者20例，已治疗停药两周者46例。均排除继发性高血压，无严重内科疾病，无血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂的禁忌证。

    1.2  研究方法  经为期两周的安慰剂导入，安慰剂导入期患者每周非同日测血压3次，作为基础血压，随后把病人随机分为两组。即缬沙坦组（商品名为代文，瑞士Novartis Pharma Stein AG生产），依钠普利组（澳大利亚福尔丁药业集团佛山康保顺药业有限公司生产），每组33例，两组性别、年龄比、收缩压、舒张压等指标相近。缬沙坦组每日同一时间服缬沙坦80mg，每日1次。两周后血压未降至小于140/90mmHg，则加量至160mg，每日1次，依钠普利组每日同一时间服依钠普利5mg，每日2次，两周后血压未降至小于140/90mmHg，则加量至10mg，每日2次，治疗期间，患者每周非同日测血压3次，最后取平均值作为治疗后血压。所有病例均观察12周，之后作治疗前后比较。

    1.3  疗效判定标准  按卫生部制定的心血管系统《药物临床研究指导原则》评定：（1）显效：舒张压（DBP）下降≥10mmHg（1mmHg=0.133kPa），并降至正常或下降20mmHg以上；（2）有效：舒张压（DBP）下降虽未达10mmHg，但降至正常或下降10～19mmHg；（3）无效：未达以上标准者。

    1.4  安慰剂导入期及治疗期间患者每周检验血、尿常规、血电解质、肝肾功能，并做心电图和胸片检查，调查不良反应情况。安慰剂导入期末和治疗期第10周分别从两组随机抽选10例患者做24h动态血压监测。

    1.5  统计学处理  数据x±s表示,采用t检验和χ2检验,P＜0.05有统计学意义。

    2  结果

    2.1  两组治疗前后血压变化情况见下表

    表1  SBP和DBP治疗前后的变化情况注：两组治疗前与治疗后比较P＜0.05

    缬沙坦组血压从164±11.5/101±10.8mmHg降至128±5.3/82±4.2mmHg，依钠普利组血压从161±11.9/101±10.7mmHg降至132±6.1/83±5.3  mmHg,两组药物均有显著降压作用，但组间比较无显著差异性（P＞0.05）。

    2.2  两组降压疗效对比  缬沙坦显效18例，有效12例，无效3例，总有效率90.9%，依钠普利组显效16例，有效12例，无效5例，总有效率84.8%。两组总有效率之比无统计学意义（P＞0.05）。

    2.3  两组用药情况  缬沙坦组有效30例，其中26例每日服药80mg，4例每日服160mg；依钠普利组有效28例，其中11例每次服药5mg，每日2次，17例每次服药10mg，每日2次。

    2.4  24h动态血压监测显示两组患者后24h血压平均值明显下降。缬沙坦组血压曲线治疗前后完全分离；依钠普利组血压曲线治疗前后大部分分离。采用动态血压法测定血压谷峰值比率，缬沙坦组：收缩压谷峰值为16.8/24.7mmHg，谷峰值比率为67.7%；舒张压谷峰值为9.1/13.9mmHg，谷峰值比率为65.5%。依钠普利组：收缩压谷峰值为9.7/20.7mmHg，谷峰值比率为46.9%；舒张压谷峰值为3.8/10.3mmHg，谷峰值比率为36.9%。

    2.5  辅助检查  两组治疗前后血、尿常规，血电解质，肝肾功能，心电图和胸片检查均无变化。

    2.6  不良反应  两组均无严重不良反应，缬沙坦组仅有一例轻微头痛。依钠普利组：干咳3例，头晕1例，皮疹2例，但两组均无需停药。两组比较有统计学意义（P＜0.05）。

    3  讨论

    肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAAS）的激活剂是血管紧张素Ⅱ，是由血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转化酶（ACE）作用下生成的。血管紧张素Ⅱ与各种组织细胞膜上的特异受体结合。它有多种生理作用，包括直接或间接参与血压调节，血管紧张素Ⅱ是一种强的缩血管物质，可发挥直接的升压效应，还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。缬沙坦通过选择性阻滞血管紧张素Ⅱ受体AT1亚型受体而发挥作用，有效降低血压，改善心力衰竭，防止高血压并发的血管壁增厚和心室肥厚；还具有肾脏保护作用，增加肾血流量，肾小球滤过率，增加尿液、尿钠、尿酸的排出；可减少肾上腺醛固酮和肾上腺素的分泌[1，2]。

    依钠普利是血管紧张素转换酶抑制剂，能抑制血管内皮中的血管紧张素转换酶（ACE）的活性，降低血管紧张Ⅱ和醛固酮水平，从而使血管扩张，血压下降，并降低心脏前后负荷，亦可用于治疗慢性心力衰竭，由于该药具有抑制血管平滑肌增生，阻碍血管重塑，可消除高血压所致的室间隔和左心室肥厚，对各级高血压及肾性高血压均有疗效，尤其对高血压引起的心功能不全疗效更佳。

    缬沙坦与依钠普利比较具有以下特点：①血浆半衰期长，降压作用可持续24h。②24h平稳降压，降压谷峰值（收缩压为67.7%，舒张压为65.5%）比率高于依钠普利（收缩压为46.9%，舒张压为36.9%）。③副作用少，耐受性好。④服用方便，每日服药一次即可24h平稳降压。两组副作用比较有明显差异（P＜0.05），缬沙坦较少，而依钠普利主要有干咳、头晕、皮疹，以干咳多见，作用机制为ACEI使缓激肽、前列腺素积聚，并增强P物质作用，刺激咳嗽感受器所致。但两组均无停药指征。

    本研究结果表明缬沙坦和依钠普利均可降低轻、中度高血压患者的血压，两组间比较差异无显著性，证实缬沙坦是一类长效、安全、服用方便的降压药物，且对其他系统无不良影响，可作为轻、中度高血压的一线药物。

【】
  1 金玄俊，张凤珍.缬沙坦治疗轻、中度高血压4例疗效观察/[J/].心血管康复医学杂志，2003，12(2)：158

2 赵金玲，周华顶，刘志廉.缬沙坦逆转原发性高血压左心室肥厚临床观察/[J/].心血管康复医学杂志，2002，11(4)：346