注射用头孢米诺钠在不同输液中的配伍稳定性研究

【摘要】  目的:研究注射用头孢米诺钠在不同输液中的配伍稳定性。方法:利用高效液相色谱法测定注射用头孢米诺钠在0.9％氯化钠注射液和5％葡萄糖注射液中不同温度（4、25、37 ℃）、不同时间（0、1、2、4、8 h）的含量及溶液澄清度与颜色、pH值变化。结果:不同条件下注射用头孢米诺钠与常用输液配伍后溶液澄清度与颜色、pH值、含量基本不变，注射用头孢米诺钠在0.9％氯化钠注射液和5％葡萄糖注射液中8 h内稳定。结论:注射用头孢米诺钠可以与0.9％氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液配伍应用。

【关键词】  头孢米诺钠 配伍稳定性 高效液相色谱法

    头孢米诺钠是头霉素类抗生素，临床上主要用于敏感菌引起的呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染、腹腔感染、盆腔感染及败血症的［1］。为了配合临床治疗，我们模拟临床常用药物浓度，按照药物稳定性指导原则考察注射用头孢米诺钠与0.9％氯化钠注射液和5％葡萄糖注射液配伍后的溶液澄清度与颜色、pH值、含量变化。

    1  仪器与试药

    1.1仪器

    岛津LC?10AT高效液相色谱（HPLC）仪，SPD?10A紫外检测器；pH计（型号pHS?3TC，上海市天达仪器有限公司）；HW?2000色谱工作站。

    1.2  药品与试剂

    注射用头孢米诺钠，批号060401，苏州万庆药业有限公司产品；0.9％氯化钠注射液，批号6E95D，100 ml，大冢制药有限公司产品；5％葡萄糖注射液，批号6D94B，100 ml，中国大冢制药有限公司产品；头孢米诺钠对照品，含头孢米诺(C16H21N7O7S3)为95.5%，苏州万庆药业有限公司提供；甲醇为色谱纯；其它试剂为分析纯。

    2  方法与结果

    2.1  色谱条件［2?3］

    色谱柱为Shim?pack CLC(M)（150 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为醋酸溶液（取冰醋酸10 ml，加重蒸水至1 000 ml）∶甲醇∶四氢呋喃（990∶5∶5），柱温为25 ℃，流速为1.0 ml·min-1，检测波长为254 nm，进样量为20 μl。

    2.2  系统适用性试验

    精密称取邻硝基苯甲酸12.57 mg,用重蒸水稀释至100 ml作为内标溶液。精密称取头孢米诺钠对照品63.08 mg,置50 ml量瓶中,加内标溶液10.0 ml使溶解，用流动相稀释至刻度，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液20 μl，注入液相色谱仪。 可见头孢米诺钠与邻硝基苯甲酸依次流出，两色谱峰的分离度为7.5,理论塔板数以头孢米诺钠峰为2 914,在此色谱条件下各杂质与头孢米诺钠峰、内标（邻硝基苯甲酸）峰分离完全（图1）。图1  头孢米诺钠系统适用性试验HPLC图

    2.3  线性范围

    精密称取头孢米诺钠对照品627.31 mg，置50 ml量瓶中，加流动相溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液；精密量取贮备液1.0、3.0、5.0、8.0、10.0 ml分置50 ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，得系列浓度的溶液，分别量取20 μl注入液相色谱仪，记录色谱图,以浓度(c) 为横坐标，峰面积(A)为纵坐标，进行回归，得回归方程A=60314.31c(mg·ml-1)＋119575.94(r=0.9999)。头孢米诺钠在0.195 1.948 mg·ml-1浓度范围内呈良好的线性关系。

    2.4  供试品溶液的制备

    取本品（060401）约63mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使其溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。

    2.5  精密度试验

    在确定的色谱条件下，取同一批号（060401）试验品溶液进行日内、日间分析（n=5），日内相对标准偏差（RSD）为0.20%，日间相对标准偏差（RSD）为0.22%，表明用HPLC法测定本品的日内、日间差异小。

    2.6  稳定性试验

    取制备的供试品溶液，在0、1、2、4、8h分别进样20μl，结果显示RSD为0.34%，表明头孢米诺钠溶液8h内稳定。

    2.7  输液中头孢米诺钠含量测定

    模拟临床头孢米诺钠常用浓度取头孢米诺钠1.0g，分别与0.9％氯化钠注射液100ml和5％葡萄糖注射液100ml配伍，取该两种配伍液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法输液中头孢米诺钠的含量。

    2.8  温度对溶液澄清度与颜色的影响

    取头孢米诺钠1.0g分别加入0.9％氯化钠注射液100ml和5％葡萄糖注射液100ml中，各配制3份，分别置于4、25、37 ℃恒温条件下，取上述溶液在光下于0、1、2、4、8h分别取样观察溶液澄清度与颜色的变化。结果8h内溶液澄清(浅于黄色5号标准比色液)，符合规定。

    2.9  温度对溶液含量、pH值的影响

    在观察溶液澄清度与颜色变化的同时，取样测定不同配伍输液中头孢米诺钠的含量、pH值，以0h配伍液中头孢米诺钠含量为100%，计算其它时间内不同配伍输液中头孢米诺钠溶液含量，结果见表1。表1  温度对不同配伍输液中头孢米诺钠溶液含量、pH值的影响注:含量为相对于0 h配伍液中头孢米诺钠质量浓度的百分比值

　　3  讨    论

    实验结果表明，不同条件下注射用头孢米诺钠与常用输液配伍后溶液澄清度与颜色、pH值(RSD均小于2%)无明显变化，头孢米诺钠含量均保持在90%以上(RSD均小于2%)，因此我们认为注射用头孢米诺钠在0.9％氯化钠注射液和5％葡萄糖注射液中8 h內是稳定的。

【】
  ［1］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.15版.北京:人民卫生出版社，2005:64?65.

［2］国家药典委员会. 国家药品标准JX20020140［S］.北京:标准出版社，2002，20（4）:140?142.

［3］ITO K,HAYASAKI M,TAMAYA T.Pharmacokinetics of cephem antibiotics in exudate of pelvic retroperitoneal space after radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy［J］.Antimicrob Agents Chemother,1990,34 (6):1160?11644.