三种微生物血清抗体水平与冠状动脉病变支数的关系

【摘要】  目的： 探讨巨细胞病毒（CMV）、肺炎衣原体（CP）、幽门螺杆菌（HP）感染与冠状动脉病变程度的关系。方法：应用荧光抗体法检测112例冠状动脉不同病变程度患者血清巨细胞病毒抗体（CMVIgM）、肺炎衣原体抗体（CPIgG、CPIgM）、幽门螺杆菌抗体（HPIgG、HPIgM）水平，并进行比较。结果：冠状动脉三支病变组CPIgG高于≤二支病变组（χ2=4197 P=004），而两组的CMVIgM、CPIgM、 HPIgG及HPIgM无差异（分别P=100，P=0436，P=0528，P=0739）；血清HPIgG、CPIgG均阳性与单纯血清HPIgG阳性或单纯血清CPIgG阳性患者比较冠状动脉三支血管病变患者多，（χ2=3717 P=0043，χ2=6601 P=001）。结论：冠状动脉病变程度与CP慢性感染有关；复合慢性感染（HP、CP）对血管病变的程度有影响。

    【关键词】  冠状动脉病变程度；巨细胞病毒抗体；肺炎衣原体抗体；幽门螺杆菌抗体

    【ABSTRACT】  Objective： To investigate the relation between chronic infection of microorganism and the severity of coronary artery stenosis. Methods：Cytomegalovirus antibody（CMVIgM）, Chamydia pneumoniae antibodies（CPIgG、CPIgM）and Helicobacter pylori antibodies（HPIgG、HPIgM）in 112 cases with coronary artery disease were test by fluorescenceantibody technique. Results： Patients with 3vessel CAD showed higher serum CPIgG levels than that of patients with less 3vessel CAD(P=004). There was no significant difference between two groups in CMVIgM, CPIgM, HPIgG and HPIgM(P>005).The mixed infection of the two kinds of pathogen was higher than those caused by individual infection of any one kind of pathogen, and the difference had statistical significance(P<005). Conclusion： There are relations between chronic infection of CP and severity of coronary artery stenosis. The incidence of coronary heart disease caused by the mixed infection of the two kinds of pathogen is higher than that caused by individual infection of any one of pathogen.

    【KEY WORDS】  Coronary artery stenosis； Cytomegalovirus antibody; Chamydia pneumoniae antibodies; Helicobacter pylori antibodies

    近代研究表明，冠心病的发生、与炎症及感染有密切关系，如巨细胞病毒（CMV）、肺炎衣原体（CP），幽门螺杆菌（HP）及其他病原体引起的血管内皮炎症损伤等，包括多种微生物的混合感染[1]。本研究比较112例冠心病患者临床资料与检测血清巨细胞病毒抗体（CMVIgM）、肺炎衣原体抗体（CPIgG,CPIgM）及幽门螺杆菌抗体（HPIgG,HPIgM）水平的关系。

    1  资料与方法

    11  一般资料  病人为我院和北京朝阳20009~11月冠心病人112例，男性90例，女性22例；年龄范围 (平均6133±956)岁。其中≤二支病变组45例，男性 36 例，女性 9例；年龄范围(平均6115±999)岁。三支病变组67例，男性54例，女性13例；年龄范围(平均6147±912)岁。

    12  诊断标准  冠脉造影判断冠状动脉狭窄程度采用冠状动脉内径的减少百分数来表示[2]，狭窄50%为冠脉正常―0支病变；≥50%的单支狭窄为一支病变；双支狭窄均≥50%为二支病变；两支以上狭窄均≥50%为三（多）支病变（包括左主干病变）。

    13  血清标本采集  冠心病患者在行冠脉造影同时或24h内空腹取静脉血3ml，及时分离血清，置于-40 ℃冰箱冻存，集中测定。

    14   实验方法(1)肺炎衣原体IgG、IgM测定：应用荧光抗体法， IgM抗体滴度>1∶32判为阳性，IgG抗体>1∶128判为阳性。(2)幽门螺杆菌IgM和IgG抗体测定:应用酶免疫法,使用美国biochek公司试剂盒,批号分别是BC1053、BC1052。(3)巨细胞病毒IgM抗体测定: 应用ELISA法,使用bioelisa公司试剂盒，批号509501。(2)、(3)项均以OD值>阴性对照OD值21倍为阳性。

    15  统计学方法  计数资料以卡方检验，统计应用SPSS100统计软件包完成,P<005为差异有统计学意义。

    2  结果

    21  三支病变组CMVIgM阳性率为60%（4/67），≤二支病变组阳性率为67%（3/45），两组比较无差异（χ2=0000 P=100）（见表1）。表1  冠状动脉病变不同程度血清CMVIgM的比较

    22  三支病变组血清CPIgG及CPIgM阳性率分别为403%（27/67）、75%（5/67），≤二支病变组血清CPIgG及CPIgM阳性率分别为200%（9/45）、22%（1/45），两组比较CPIgG有差异，冠状动脉三支病患者的CPIgG阳性率高于≤2支以下病变者（χ2=4197 P=004）;而HPIgM无差异（χ2=0608 P=0436）（见表2）。表2  冠状动脉病变不同程度血清CPIgG及CPIgM比较

    23  三支病变组和≤二支病变组，两组比较HPIgG及HPIgM均无差异（χ2=0398 P=0528， χ2=0111 P=0739）（见表3）。 表3  冠状动脉病变不同程度血清HPIgG及HPIgM比较

    24  三支病变组和≤二支病变组，血清CPIgG和HPIgG均阳性者多于单纯血清HPIgG阳性者、单纯血清CPIgG阳性者及血清CPIgG和HPIgG均阴性者（χ2=3717 P=0043，χ2=6601 P=001，χ2=7119 P=0008）（见表4，5，6）。表4  血清HPIgG、CPIgG均阳性与单纯血清HPIgG阳性患者冠状动脉病变程度的比较 表5  血清HPIgG、CPIgG均阳性与单纯血清CPIgG阳性患者冠状动脉病变程度的比较表6  血清HPIgG、CPIgG均阳性与血清HPIgG、CPIgG均阴性患者冠状动脉病变程度的比较(略  )

    3  讨论

  大量研究表明高血压、糖尿病、吸烟和高血脂等与冠心病有很密切的关系，但不能完全解释冠心病的发病率和严重程度[ 3 ]， Bruneck对大型人群进行前瞻性调研发现，在校正了年龄、性别和其它因素后，慢性感染仍和动脉粥样硬化的进展有关[4]。一些动物实验和临床资料提示巨细胞病毒、幽门螺杆菌和肺炎衣原体等多种微生物可能与动脉粥样硬化有关[4]，但巨细胞病毒、幽门螺杆菌及肺炎衣原体慢性感染是作为冠心病发病的独立危险因素，还是协同或影响冠心病其它传统危险因素而起作用，以及慢性微生物感染之间是否有关系尚未完全明了。CP感染在普通人群中广泛存在，通过分子生物学、免疫技术、尸体解剖等方法直接或间接地证明，CP单独感染与冠心病的发生、及严重程度有关[5]。本文研究表明，有三支血管病变的患者CPIgG水平高于两支及其以下病变者，有统计学差异(χ2=4197, P=004),本文冠状动脉不同病变程度血清CMVIgM、HPIgG、HPIgM和CPIgM比较无统计学差异（P均＞005），提示CP的慢性感染能加重冠脉血管病变。Chiu[6] 等人对一组颈动脉硬化斑块的内膜标本进行了检测，发现CP、CMV和单纯疱疹病毒可同时存在（一种占776%,两种占237%,三种占79%,高于对照组）,但其血清抗体没有明显相关性。在本研究中我们把血管病变程度与微生物感染的种类进行了相关分析，结果是有严重血管病变（三支）与三支以下血管病变比，当同时存在CP、HP慢性感染时，CHD患者三支病变率高，与二者各自单独存在时在统计学上有显著差异，流行病学分析提示二者在致CHD的过程中起互相促进作用。慢性微生物感染对冠状动脉血管粥样硬化的作用机制，普遍的观点认为炎症可致内皮细胞功能障碍引发脂代谢紊乱。HP、CP感染均可引起血管壁细胞功能减退，引发局部免疫应答致血管内膜损伤，受损的细胞释放过氧化物，改变血管的通透性，且促进血栓形成并引发炎症[7～9]。CP和HP均是革兰氏阴性杆菌，载有脂多糖，CP、HP颗粒及其脂多糖在粥样硬化斑块中持续存在[10,11]，可刺激许多细胞介质的产生，包括肿瘤坏死因子α[12,13]，HP感染同CP感染一样，均可引起脂代谢异常，HP和CP复合感染可加重脂代谢异常，从而促进动脉硬化的发展。

   

    1  童晓明. 感染与动脉粥样硬化[J]. 心血管病学进展,2001，22（2）：91

    2  高润林.冠心病的X线检查[A].见：陈在嘉,徐义枢,孔华宇主编.临床冠心病学[M].第1版.北京：人民军医出版社，1994.185

    3  Futterman LG, Lemberg L. Fifty percent of patients with coronary artery disease do not have any of the conventional risk faction[J]. Am J Crit Care,1998,7:240

    4  曹敏，摘（）. 慢性感染与颈动脉粥样硬化危险：一项前瞻性大型人群研究的结果[J]. 国外医学―心血管疾病分册，2001,28（6）：374

    5  张善春. 肺炎衣原体与动脉粥样硬化研究进展[J]. 心血管病学进展，2001,22（2）：94

    6  Chiu B,Viira E,Tucker W,et al. Chlamydia pneumonia, Cytomegalovirus,and herpessimplex virus in atherosclerosis of the carotid artery[J].Circulation,1997,96:2114

    7  范学工，夏向华主编. 幽门螺杆菌感染[M]. 长沙：湖南技术出版社，1998.126129

    8  高友兰. 肺炎衣原体、抗生素和冠心病[J].心血管病学进展，2000,21（3）：154

    9  方宏. 血管内皮细胞损伤与常见血管疾病[J].心血管病学进展，2001,22（1）：34

    10Zhou YF,Yu ZX, Wanishsawad C, et al. The immediate early gene products of human cytomegalovirus increase vascular smooth muscle cells migration, proliferation, and expression of PDGF betareceptor[J].Biochem Biophys Res Commun, 1999,256:608

    11Grayston JT,Kou CC,Coulson AS,et al. Chlamydia pneumoniae(TWAR) in atherosclerosis of the carotiol artery[J]. Circulation, 1995,92:3397

    12KaukorantaTolvanen SS,Teppo AM,Laitinen K,et al.Growth of Chlamydia pneumoniae in cultured human peripheral blood mononuclear cells and induction of acytokine response[J].Microb Pathog, 1996,21:215

    13LopesVirella MF. Interections between bacterial lipopolysaccharide and serum liporoteins and their possible role in coronary heart disease[J]. J Infect, 1995,30:121