当归、川芎嗪注射液对失血性休克大鼠血液动力学的影响

                        作者：魏会平 刘圣君 刘艳凯 姜华

【关键词】  川芎嗪；当归；休克/出血性；血小板

    【ABSTRACT】  Objective:To investigate effects of Tetramethylpyrazine and angelica parenteral solution on hemodynamics in rats with hemorrhagic shock.Methods:A model of hemorrhagic shock was made in rats by blood loss from carotid,and effects of Tetramethylpyrazine and angelica parenteral solution on hemodynamics were observed in these rats by observation of mesenteric microcirculation,determination of hemorheology and blood flow volume.Results:The microcirculation disturbance was mainly slow micro?blood flow and blood cells aggregation in hemorrhagic shock rats,after treatment with Tetramethylpyrazine and angelica parenteral solution,the microcirculation was improved,rate of platelet aggregation and blood viscosity were low,but the micro?area blood flow volume of organs was evidently increased,there was significant difference compared with that of normal saline (NS) group (P<0.05).Conclusion:Tetramethylpyrazine and angelica parenteral solution can improve microcirculation,increase blood flow volume of organs and reduce platelet aggregation in rats with hemorrhagic shock.

    【KEY WORDS】  Tetramethylpyrazine;Angelica sinensis;Shock/Hemorrhagic;Platelets

    失血性休克是临床常见急症，其主要病理生理变化是微循环障碍和血液流变学异常。目前中药对微循环障碍的主要采用活血化瘀疗法。大量基础与临床研究表明，活血化瘀中药川芎、当归具有降低缺血性细胞损伤的作用[1,2]，但其对微循环障碍转归时器官微区血流量和血小板功能的系统性研究较少。为了全面了解川芎、当归活血化瘀作用的病理生基础，我们通过颈动脉放血成功复制大鼠失血性休克模型，观察川芎、当归对休克大鼠转归时血液动力学的影响。

    1  材料与方法

    1.1  材料  雄性Wistar大鼠（医学院实验动物中心提供）；戊巴比妥钠（北京化学试剂厂生产，批号20000919）；肝素钠（北京奥博星生物技术责任有限公司生产，批号001218）；盐酸川芎嗪注射液（北京市永康药业有限公司生产）；当归注射液（北京市第四制药厂生产）。

    1.2  仪器  微循环显微电视录像设备(徐州光学仪器厂生产)；3?9D型微循环、血流变、红细胞变形、血小板聚集综合仪(成都麦赛科贸公司生产)；ZCZ?50型自动抽注机(浙江医科大学实验仪器厂生产)；MLD?1型多功能激光多普勒血流仪(南开大学医学物理研究所生产)。

    1.3  分组与治疗  雄性Wistar大鼠32只，体重250～300g，随机分成川芎嗪治疗组、当归治疗组、生理盐水（NS）对照组及休克模型组（每组8只）。休克模型复制成功60min后，中药治疗组，使用ZCZ50型自动抽注机以0.5mL/min的速度经颈静脉匀速回输放出的血液及等量NS，输液同时分别加入川芎嗪(20mg/kg)、当归(20mg/kg)进行治疗；对照组给予生理盐水代替中药进行同样治疗。

    1.4  失血性休克模型的建立  大鼠肌肉注射戊巴比妥钠（50mg/kg）全身麻醉，静脉注射肝素钠（700U/kg）全身抗凝。大鼠颈动脉插管，经三通管一端通过压力换能器，连续记录血压，另一端连Lamson瓶放血。正常血压分别稳定30min后，放血到5.32kPa，造成失血性休克模型[3]，维持此状态60min后止血。

    1.5  肠系膜微循环观察  常规方法制备回肠下段肠系膜标本，以改良Krebs液恒温灌流（36±1℃，15～20滴/min），冷光源加光导纤维做透射光源，通过显微电视观察（放大400倍），分别于放血前20min、休克后40min及治疗后20min，观察微血流流态、血细胞聚集变化，以半定量记分法[4]记录积分值的变化。

    1.6  血小板粘附、聚集功能测定  在休克治疗50min后，右侧颈动脉放血5mL，肝素抗凝后,检测血小板粘附、聚集功能及红细胞变形指数。

    1.7  器官微区血流量测定  实验大鼠腹部切口，在正中线作长4cm纵切口，打开腹腔，暴露小肠、胃、肝等器官，分别于正常时前30min、放血后40min及治疗后30min，利用激光多普勒血流仪对不同器官的固定部位进行血流量、浓度及流速测定。

    1.8  统计学处理 实验数据以均数±标准差(x±ｓ)表示，使用机软件包进行统计分析。

    2  结果

    2.1  肠系膜微循环积分值的变化  失血性休克时，微血流变慢，呈粒缓流和停流，血细胞重度聚集，其积分值明显增高；经川芎嗪、当归注射液后，积分值下降（见表1）。表1  川芎嗪、当归注射液对失血性休克大鼠肠系膜微循环积分值的影响（分）注：与休克期比较，* P<0.05；与NS组比较 ΔP<0.05表2  川芎嗪、当归注射液对失血性休克大鼠转归时器官微区血流量的影响(mV)表3  川芎嗪、当归注射液对失血性休克大鼠血粘度的影响(mPa.s)注：与模型组比较，* P<0.05；与NS组比较 ΔP<0.05

    2.2  对器官微区血流量的影响  休克前肠、胃、肝微区血流量分别为（29.95±11.35）mV、（23.14±10.05）mV、（34.24±9.38）mV，同一器官组间无明显差异；休克时器官血流量明显降低，分别为（11.56±7.43）mV、（9.68±6.72）mV、（12.21±6.68）mV；经治疗后，流量增加，但中药治疗组效果明显优于NS组（P<0.05）（见表2）。

    2.3  对失血性休克大鼠血粘度的影响  经川芎嗪、当归注射液治疗后，全血粘度、血浆粘度、及全血还原粘度呈不同程度降低（见表3）。

    2.4  对血小板粘附和聚集率的影响  休克时血小板粘附率、聚集率明显增强，经川芎嗪、当归注射液及NS治疗后明显降低，但中药治疗组较NS组效果更佳，多项指标显著低于NS组（P<0.05）（见表4）。表4  川芎嗪、当归注射液对失血性休克大鼠血小板粘附率和聚集率的影响注：与模型组比较，* P<0.05；与NS组比较，ΔP<0.05

    2.5  对红细胞变形性的影响  经川芎嗪、当归注射液及NS治疗后，可增加红细胞变形指数，且中药治疗组优于NS组（P<0.05）（见表5）。表5  川芎嗪、当归注射液对失血性休克大鼠红细胞变形指数的影响 注：与模型组比较，* P<0.05；与NS组比较 ΔP<0.05

    3  讨论

    川芎、当归是临床上常用的活血化瘀中药，具有明显改善微循环及防止心、肝、肾等缺血与再灌注损伤及保护血管内皮的作用[5]。研究表明，失血性休克时的主要病理生理改变是微循环障碍，而血液流变性异常是微循环障碍的主要特征，可导致组织细胞包括内皮细胞的损害，加重微循环障碍[6]。因此，如何有效地纠正微循环障碍时的血液流变学异常是治疗休克的关键之一。结果表明，川芎嗪、当归治疗后，可明显改善休克时的微循环障碍，降低血粘度、血小板粘附性和聚集性，这些作用有利于血液流速的加快，通过加快血流速度，缓解微循环障碍时组织细胞的灌流不足，促使组织细胞功能的恢复。此外，川芎嗪、当归可提高微循环障碍时红细胞的变形性，这有利于红细胞解聚，降低血粘度，川芎嗪、当归是否能增加白细胞在血管内游动性，解除微血管内白细胞状态，以达到疏通微血管、改善灌流状态，有待于进一步研究。

    充足的血液灌流是器官保证其正常功能所必须的。通过对小肠、胃、肝器官微区血流量、流速的测定，可在一定阶程度上了解休克的转归过程，川芎嗪、当归治疗后，器官微区血流量得到某种程度的恢复，提示川芎嗪、当归对改善器官血液灌流不足有明显作用，二者是否能干预器官组织细胞的调亡与增殖过程来影响受损害器官功能恢复有待于进一步探讨。总之，川芎嗪、当归注射液对失血性休克的治疗作用，是通过改善微循环障碍、提高器官血液灌流等多重机制完成的。

【】
  1 李星.川芎嗪注射液对肺心病血液流变性的影响/[J/].微循环,2002,6(4):213?214

2 高长越,周华东,邓娟,等.川芎嗪对脑缺血再灌注损伤后细胞间黏附作用的影响/[J/].中国中西医结合急救杂志,2002,9(3):135?136

3 牛春雨,张静,樊贵,等．淋巴液对失血性休克大鼠肠系膜微循环变化的影响［J］．微循环学杂志，1996，6（3）：1?3

4 田牛,马军,单毅,等.微循环方法学/[M/].北京:原子能出版社,1993.172?184

5 梁日欣,关天增,廖福龙,等.川芎嗪预处理对心肌缺血再灌注所致血管内皮细胞损伤的保护作用/[J/].微循环学杂志,2002,12(4):4?5

6 Gando S,Kameue T,Matsuda N,et al.Systemic inflammation and disseminated intravascular coagulation in early stage of ALI and ARDS:role of neutrophil and endothelial activation/[J/].Inflammation,2004,28(4):237?244