暖心胶囊对腹主动脉狭窄诱导心衰模型大鼠的影响
作者：李俊，廖雪珍，廖慧芳，苏宁，黄桂英，张春红，冯少华，周才杰，王帅
【摘要】 【目的】观察暖心胶囊对腹主动脉狭窄诱导心衰模型大鼠的影响。【方法】选用SD大鼠40只，采用腹主动脉狭窄诱导法复制心衰大鼠模型，造模成功大鼠随机分为模型组，暖心胶囊低、高剂量组（剂量分别为0.825、1.650g·kg-1·d-1），地戈辛组（剂量为0.091mg·kg-1·d-1），并设假手术组对照；检测各组大鼠心率（Rheart）、外周收缩压（pSB）、外周舒张压（pDB）、左室收缩压（pLVS）、左室舒张末压（pLVED）、左室内压上升/下降最大速率（V±dp/dt）、血清超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量。【结果】低、高剂量暖心胶囊可升高模型大鼠pSB、pLVS、V±dp/dt，降低pLVED，增加SOD活性，降低MDA含量，与模型组比较有显著性差异（均P＜0.05），并可不同程度减慢心率，但与模型组比较无显著性差异（P＞0.05）。【结论】暖心胶囊心衰的作用可能与其能改善心脏收缩与舒张功能，纠正体内自由基代谢紊乱，抑制心肌脂质过氧化有关。
【关键词】 暖心胶囊/药； 心力衰竭，充血性/中药疗法； 自由基； 脂质过氧化作用； 疾病模型，动物； 大鼠
暖心胶囊是全国名老中医邓铁涛教授治疗心衰的经验方，临床应用对改善心脏功能，提高心衰患者的生活质量取得了较为理想的疗效［1-3］。本文通过观察该方对腹主动脉狭窄心衰模型大鼠的影响，探讨了暖心胶囊治疗心衰的作用机制，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 药物 暖心胶囊由广东省中制剂室提供（批号：06101）；地戈辛由杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司生产（批号：106）。
1.2 动物及分组 SD大鼠50只，体质量（180±10）g，雌雄各半，由广州中医药大学实验动物中心提供，合格证号：2005A0031。所有动物随机分为5组，其中假手术组、模型组不进行药物干预，常规饲养，每日给予蒸馏水20mL/kg灌胃1次；暖心胶囊低、高剂量组分别按0.825、1.650g·kg-1·d-1剂量灌胃（分别按体表面积折算为临床日用量的2、4个等效剂量）；地戈辛组根据大鼠折算系数给予地戈辛0.091mg·kg-1·d-1灌胃，各组用药时间均为1个月。
1.3 主要试剂与仪器 超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）测定试剂盒购自南京建成生物工程公司；WFJ7200型可见光光度计由尤尼柯（上海）仪器有限公司生产；HANGPINGJA1023型天平由上海仪器厂生产；BL?420型微机生物信号采集、处理系统由成都泰盟科技有限公司生产。
1.4 造模与指标检测 选用SD大鼠50只，其中40只按腹主动脉狭窄法诱导心衰［4］，以10g/L乌拉坦腹腔麻醉，在常规消毒下，在左上腹部打开腹腔，暴露腹主动脉，在双侧肾动脉上方0.5cm处将8号针头与腹主动脉共同结扎，然后拔出针头复制腹主动脉狭窄诱导型心衰模型大鼠。另外10只大鼠，按同样方法麻醉打开腹腔分离腹主动脉，但不结扎，即成假手术组。4周后，将心衰模型大鼠随机分为暖心胶囊高、低剂量组，地戈辛组及模型组，灌胃给药，连续30d后，用200g/L乌拉坦6mL/kg腹腔注射麻醉大鼠，采用生物信号采集、处理系统描记大鼠心率（Rheart）、外周收缩压（pSB）、外周舒张压（pDB）。用导管于右颈动脉逆行插管至左心室，另一端接压力换能器输入多媒体生物信号采集、处理系统，记录分析后得左室收缩压（pLVS）、左室舒张末压（pLVED）、左室内压上升/下降最大速率（V±dp/dt）。然后右颈动脉插管取血，按试剂盒方法采用分光光度计测定血清MDA含量和SOD活性。
1.5 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件进行统计学分析。
2 结果
2.1 各组对腹主动脉狭窄诱导心衰模型大鼠心率、血压的影响 表1结果显示，模型组大鼠心率加快，pSB水平降低，pDB水平升高，与假手术组比较均有显著性差异（P＜0.05）;暖心胶囊高、低剂量组可升高pSB水平（P＜0.05），并可不同程度地减慢心率，但与模型组比较无显著性差异（P＞0.05），对pDB水平无显著性影响（P＞0.05）。
2.2 各组对腹主动脉狭窄诱导心衰模型大鼠pLVS、pLVED、V±dp/dt的影响 表2结果显示，地戈辛及暖心胶囊低、高剂量组均能改善pLVS、pLVED、V±dp/dt（与模型组比较，P＜0.05），其中暖心胶囊高剂量组降低pLVED有更好的效果，优于地戈辛组及暖心胶囊低剂量组（P＜0.05）。表1 各组对腹主动脉狭窄诱导心衰模型大鼠心率、血压的影响 统计方法：t检验；①Ｐ＜０.０５，与假手术组比较；②Ｐ＜０.０５，与模型组比较表2 各组对腹主动脉狭窄诱导心衰模型大鼠pLVS、pLVED、V±dp/dt的影响 统计方法：t检验；①Ｐ＜０.０５，与假手术组比较；②Ｐ＜０.０５，与模型组比较;③Ｐ＜０.０５，与暖心胶囊高剂量组比较
2.3 各组对腹主动脉狭窄诱导心衰模型大鼠血清MDA、SOD含量的影响 表3结果显示，暖心胶囊低、高剂量组及地戈辛组均能升高心衰模型大鼠血清SOD含量，降低MDA的含量（P＜0.05），其中暖心胶囊高剂量组降低MDA含量作用更显著（P＜0.05）。表3 各组对腹主动脉狭窄诱导心衰模型大鼠血清 MDA、SOD含量的影响统计方法：t检验；①Ｐ＜０.０５，与假手术组比较；②Ｐ＜０.０５，与模型组比较;③Ｐ＜０.０５，与暖心胶囊高剂量组比较
3 讨论
心衰是临床常见危重症之一，是多种心血管疾病的终末期表现，严重威胁患者生命。充血性心衰属中医学“心悸”、“怔忡”、“喘证”、“水肿”等范畴，全国著名老中医邓铁涛教授根据其“五脏相关”、“痰瘀相关”的学术思想，认为心衰的基本病机为本虚标实，本虚以气虚为本，标实以血瘀为主。心衰病位在心，但“五脏相关”，心衰可致他脏功能失调或损害，他脏与心互相制约、互相影响，也可成为心衰的诱发或加重因素。心主火，是阳中之阳，故阳气是其主要方面，心衰病机关键为心阳虚衰。邓铁涛教授根据长期临床经验研制出具有益气暖心、通阳行瘀功效的暖心胶囊，以人参为主药，培元益气；附子温阳；薏苡仁健睥以利水；橘红通阳而化痰；三七虽功主活血，但与人参同科，也有益气强心的作用。全方以补虚为主，标本兼顾，取得了较好的疗效［5-6］。
氧化应激是机体内氧自由基（oxidant free radical，OFR）产生超过其清除致使代谢失衡的病理状态。近年来的大量实验室和临床资料证实，氧化应激时，过多的OFR是使心衰恶化的重要机制之一［7-8］。OFR的过量堆积可以直接损伤心肌细胞及其超微结构，破坏细胞膜结构，加剧细胞凋亡活动，使功能心肌细胞数目减少，并刺激间质胶原活化，促心肌纤维化，引起心室重构，加剧心功能及循环功能减退，促使心衰进一步恶化［9］。本研究结果表明暖心胶囊可不同程度减慢因心功能不全而增快的心率，提升心衰大鼠的pSB，提高pLVS与V±dp/dt、降低pLVED、改善大鼠的心肌收缩与舒张功能。研究结果还显示暖心胶囊可以增加压力负荷心衰大鼠血清SOD活性，降低血清MDA含量。暖心胶囊可能通过纠正体内自由基的代谢紊乱，增强心肌清除活性氧的能力，抑制压力负荷导致的心肌脂质过氧化，对腹主动脉狭窄诱导的心肌损伤产生保护作用，其确切机制有待进一步研究。
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