缬沙坦对高血压病合并急性脑梗死患者C-反应蛋白影响的研究

                   作者：赵满荣,席晓华,杨香敏,宋巧，史万英，赵明哲

【摘要】  目的 探讨缬沙坦对高血压合并急性脑梗死患者C反应蛋白影响的研究。方法 90例高血压并急性脑梗死患者，C-反应蛋白升高者、分对照组、依那普利组、缬沙坦组，观察前后高敏C反应蛋白（CPR）的影响。 结果 缬沙坦组和依那普利组较对照组除降压外还有降低sh-CRP的作用。结论 缬沙坦有显著降低C－反应蛋白的作用改善血管内皮结构与功能，有助于判断高血压病并急性脑梗死患者的疗效。

【关键词】  缬沙坦 C－反应蛋白；高血压脑梗死

　　国内外大量研究，高血压的严重并发症动脉粥样硬化是导致脑梗死的主要病理基础目前研究动脉粥样硬化不是简单的动脉壁脂质沉积性疾病，而是一种慢性炎症性疾病［1］。CRP人体非特异炎症反应的敏感性标志物之一［2］，炎症反应即可促进动脉粥样硬化又可导致动脉血栓形成、甚至闭塞。缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体AT1阻滞剂具有独立降压之外的降低炎性标志物hsCRP的作用，改善血管内皮功能。探讨缬沙坦降低C－反应蛋白对防止动脉硬化及高血压对靶器官的损伤有重要意义。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  

　　选自2004年1月～2006年12月，我院急诊科、神经内科、老年内科就诊的高血压并急性脑梗死患者90例，随机分为3组：对照组30例，男20例，女10例，年龄46～72岁，平均60.6岁；依那普利组30例，男21例，女9例，年龄42～75岁，平均63.3岁。缬沙坦组30例，男18例，女12例，年龄40～76岁，平均61.3岁。病程在2～72h入院。3组诊断均符合1995年全国第4届脑血管病学术会议制定的诊断标准，既往有高血压病史，均经头颅C-T及MRI确诊。
           
　　1.2  试验方法 

　　3组病例入院后以稳定血压、脑保护剂抗凝降颅压治疗，降压药以尼群地平或氨氯地平为基础治疗，依那普利组在对照组基础上加用依那普利5～10mg每日1次口服，缬沙坦组在对照组基础上加用缬沙坦80～160mg每日1次口服疗程均为4～8周。3组均在入院后当日或次日早7点抽静脉血。CRP升高者分为3组，治疗4～8周复查血清CRP。Hs-CRP试剂盒由北京九强生物技术公司提供，全自动生化分析仪为日立7060型。采用胶乳增强免疫散射比浊法测定。

    1.3  统计学方法  

　　计量资料用均数±标准差(x±s)表示，率用百分比表示，采用t检验采用SPSS软件进行统计学处理。

    2  结果

    2.1  血生化变化 

　　3组治疗前后hs-CRP检测见表1。表1  3组治疗前后hs-CRP比较(略)注：与治疗前比较，*P<0.05,与对照组比较，△P<0.05
   
　　2.2  老年高血压病并脑梗死患者和老年健康者CRP较正常组明显升高 

　　见表2。表2  老年高血压病并急性脑梗死患者和老年健康者的血浆CRP比较（略）注：正常值<6mg/L；t检验，P<0.01
       
　　2.3  不良反应、安全性、依从性 

　　血管紧张素受体拮抗剂（ARB）总的不良反应少、安全、依从性好。对心脑血管有多种保护作用。

    3  讨论
       
　　研究提示、高血压并急性脑梗死时，机体巨细胞、中性粒细胞、内皮细胞均合成释放TNF-α、IL-2/IL-6，肝细胞在TNF-α、IL-2及IL-6等因素作用下合成CRP。
           
　　CRP是一种血浆蛋白，在正常人含量甚微，当机体处于感染外伤及炎症病变的急性期时，CRP的水平急剧上升，若损伤继续进行，可导致高浓度的CRP，是一项敏感的炎症反应的标志物。炎症在动脉硬化和缺血事件的发生和过程中起着重要的作用。有研究发现，CRP水平正在接受的高血压病患者发生严重冠脉事件1（心肌梗死和猝死）的独立预报因子［3］。炎症引起脑梗死的机制，ROSS［4］研究认为炎症在动脉硬化的形成、发展中扮演重要角色，炎症反应引起血管壁损伤继而激活血小板，引起血小板聚集、黏附形成不稳定斑块，感染因子又进一步促进不稳定斑块部位的局部免疫，同时加剧血管细胞的凋亡、斑块溃疡，血栓形成从而引起脑梗死。本组高血压并急性脑梗死患者通过测定C-反应蛋白治疗前后水平，说明缬沙坦、依那普利能有效降低炎性标志物hsCRP    的作用。缬沙坦还可有效阻滞AngⅡ与AT1受体结合所产生的血管收缩，醛固酮释放、促进血小板聚集、抑制纤维蛋白溶解、促进平滑肌细胞迁移与增殖以及交感神经兴奋性升高等不利作用，在选择性与AT1受体结合后，还能促进AngⅡ与AT2受体结合，强化AT2受体所介导的抗增殖、抑制细胞生长、扩血管、促进细胞修复、刺激肾脏分泌前列腺素及缓激肽等两性作用［5～7］。从而松弛全身动脉平滑肌、降低血压、保护血管内皮、修复和改善不良的血管内皮功能。
       
　　缬沙坦是受体选择性最高的药物，可以更加完全阻断血管紧张素Ⅱ的不良作用，而ACEI通过抑制血管紧张素转换酶减少血管紧张素Ⅱ的产生，进而减少对AT1受体刺激,引起血管扩张。但是ACEI不能阻断其他途径的血管紧张素II的生成，因此不能完全阻断血管紧张素Ⅱ的作用。ACEI同时增加缓激肽的水平，引起咳嗽、血管性水肿等副作用。
           
　　本研究提示随着高血压病急性脑梗死的好转，神经功能的恢复CRP释放减少。故hs-CRP可作为高血压病并急性脑梗死疗效的观察指标。目前采用ARB及ACEI类药物治疗高血压已取得共识。急性脑梗死患者用缬沙坦及依那普利均较对照组明显降低C反应蛋白，且缬沙坦与依那普利组比较ACEI通过抑制RAAS及抑制缓激肽的降解发挥有益作用，但ACEI咳嗽副作用明显，临床应用受限制，ARB对缓激肽的代谢无影响，不能通过提高血清缓激肽的浓度发挥可能对血管的作用，无咳嗽的副反应。本文通过临床观察表明ARB和ACEI都能降低C反应蛋白水平，减缓急性脑梗死病程进展，但ARB副作用小耐受良好，可作为ACEI副作用不能耐受者，可选用缬沙坦。了解缬沙坦降压外的作用降低炎症C反应蛋白水平，对早期发现和预防缺血性卒中开辟新的领域。

【】
  1 Ross R.Atherosclerosis an inflammatory disease［J］.N Engl J Med，1999，340:115-126.

2 华洁，牛国忠，李保华.急性脑血管患者血清C反应蛋白测定的临床意义［J］.中华急诊医学杂志，2003，7（12）:483-484.

3 Agewall S，Wikstrand J，Fage rbeng B.Prothrombin fragment1+2is a risk factor for my o cardial infarction in treated hypertensive men.J Hy- pertens，1998，16:537-541.

4 Ross R.A therosclerosis:an inflam matony disease.N Engl J Med，1999，340:115.

5 温红梅.C反应蛋白与缺血性卒中.国外医学脑血管疾病分册，2002，4（10）:299.

6 吕卓人，唐海波.血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂研究进展.中华心血管病杂志，2004，32：1055.

7 王宏宇，胡大一.血管紧张素Ⅱ受体I拮抗剂及其心血管保护效应.医刊,2005,9 (40) ： 61.