复方甲硝唑含片的制备及临床应用

【摘要】  目的 研究复方甲硝唑含片的制备和质量，考察临床效果。方法 片剂压片的方法，与甲硝唑含漱剂临床对照应用，观察其疗效。 结果 成品的外观光洁，硬度好，有效成分的体外溶出度符合要求。 结论 该制剂制备工艺简单，质量可控，疗效明显。

【关键词】  复方甲硝唑含片 制备 质量控制 临床应用

   牙龈脓肿、出血等口腔疾病是一种常见病，鉴于目前糖尿病患者越来越多，为了便于糖尿病患者服用，我院自制复方甲硝唑含片，采用无糖配方，用于临床，取得了满意的效果，现报告如下。

    1  仪器

    UV-2102 PCS型紫外可见分光光度计（尤尼柯上海仪器有限公司）；TDP型单冲压片机（上海天祥健台制药机械有限公司）；ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂制造）；天平（上海天平仪器）；GZX-9070 MBE型数显鼓风干燥箱（上海博迅实业有限公司医疗设备）；SHZ-D（Ⅲ）循环水式真空泵（巩义市英裕予华仪器厂）。

    2  处方与制备

    2.1  处方组成  甲硝唑3g，薄荷脑2g,壳聚糖385g,珍珠层粉115g,明胶30g,滑石粉适量，制成1000片。

    2.2  制备方法  由于使用的新辅料明胶，必须先制成胶浆，因此选用湿法制粒制备甲硝唑口含片。称取壳聚糖、珍珠层粉和已制成的明胶胶浆，精密称取甲硝唑、薄荷脑，均匀混合，过60目筛制软材，干燥，加少量滑石粉，混合均匀，压片，片重0.5g，即得。

    3  质量控制

    3.1  性状    为白色或类白色片。

    3.2  鉴别

    （1）取本品的细粉适量（约相当于甲硝唑10mg），加氢氧化钠试液2ml微温，即得紫红色溶液。滴加稀盐酸使酸性即变黄色，再滴加过量氢氧化钠试液即变成橙红色。

    （2）取本品的细粉适量（约相当于甲硝唑0.2g），加硫酸溶液（3→100）4ml振摇，使甲硝唑溶解，滤过，滤液加三硝基苯酚试液10ml,放置后即生成黄色沉淀。

    取含量测定项下的溶液，照紫外可见分光光度法测定，在277nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收。

    3.3  含量测定  取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）90ml,振摇使甲硝唑溶解；加盐酸溶液（9→1000）稀液至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20ml，置50ml量瓶中；加盐酸溶液（9→1000）至刻度，摇匀，照紫外可见分光光度法，在277nm的波长处测定吸光度。

    3.4  溶出度测定  以紫外线分光光度计测定甲硝唑的溶出度为指标，考察复方甲硝唑含片的体外溶出度。比照《中华人民共和国药典》2005版附录溶出度测定的转篮法测定复方甲硝唑含片的有效成分的溶出度［1］，调节转速为1000r/min,将精密称重且片重差异合格的样品6片放入900ml已恒温（37.0±0.5℃）的盐酸溶液（9→1000）中，立即启动溶出试验仪，于45min后定时取样10ml。过滤，以盐酸溶液（9→1000）为空白，在277nm处测定紫外吸收，溶出度达到75%，符合药典规定。

    3.5  其他  均符合片剂项下有关的各项规定。

    4  临床疗效观察

    4.1  一般资料  门诊患者162例，男44例，女118例，平均年龄22～65岁。为口腔溃疡、牙龈出血、脓肿者，随机分为两组，试验组102例，对照组60例。

    4.2  用药方法  试验组服用本制剂复方甲硝唑含片，每天3次，每次1片，对照组给予甲硝唑含漱液，每天3次，每次5ml，连续用药4天。

    4.3  疗效判断  痊愈：脓肿、溃疡消失； 显效：症状消退75%； 有效：症状消退50%； 无效：症状不消退。

    4.4  结果  见表1。试验组与对照组总有效率相比，差异有显著性（P<0.05）。表1  试验组与对照组疗效比较

    5  讨论［2～7］

    传统的甲硝唑片用淀粉糖糊精等作其辅料，制成的片剂硬度差易松散，片面无光泽，在药品包装和运输过程中易损坏，直接影响药品的质量，而且不利于糖尿病患者服用。含漱液在口腔的作用时间短，疗效差，且一般都具有特殊的味道，不便于患者服用；复方甲硝唑含片，疗效好，稳定性好，方便于糖尿病患者，对于混合型的口腔感染疾病的优于单一甲硝唑剂型，是一种值得推广的新型复方制剂。

【】
  1 国家药典委员会.中华人民共和国药典.北京：化学出版社，2005,二部.

2 刘晓明，龙卿，殷秀霞.甲硝唑制剂的研究.中华医学丛刊，2001，9：78-79.

3 赵连军，郝爱友.甲壳素及其衍生物在医药辅料中的应用发展.实用医药杂志，2005，22（8）:744-766.

4 杜德顺，文竹咸.珍珠层粉治疗复发性口腔溃疡疗效分析.北京口腔医学，1995，3（1）：35-36.

5 沉光亮，余玉宝，李冬梅.薄荷脑及其有效成分药理作用的研究概况.中医信息杂志，2000，7（2）：33-34.

6 方兴华，钱亚萍.甲硝唑片的溶出度测定.中国应用药学杂志，1999，16（3）：28-29.

7 梁芬.甲硝唑不良反应及口腔临床用药须知.临床口腔医学杂志，1993，9：24.