普罗布考对急性脑梗死患者血浆高敏Ｃ反应蛋白和血小板聚集率的影响

【摘要】 目的 观察普罗布考对急性脑梗死患者高敏C反应蛋白和血小板功能的影响。方法 56 例急性脑梗死患者按入院顺序随机分为组和对照组各28 例。治疗组在常规治疗的基础上加普罗布考 0.5 g,2次/d,连续30 d,并于治疗前后进行神经功能评估（NIHSS评分）与高敏C反应蛋白和血小板功能测定。结果 普罗布考治疗后在神经功能改善的同时,能够降低高敏C反应蛋白并且血小板功能亦得以改善。结论 普罗布考具有降低C反应蛋白和改善血小板功能的作用。
　　【关键词】 急性脑梗死；高敏C反应蛋白；普罗布考；血小板
　　
　　【Abstract】 Objective To observe the clinical efficacy of probucol and its effect on functions of C-reactive protein andrate of platelet aggregation of patients with acut cerebral infarction.Methods 56 patients with acute cerebral infarction were equally and randomly divided to control group ( receive routine therapy) and treatment group ( receive routine therapy plus 0.5 g probucol,bid,for 30 days).The neurological function(NIHSS) was evaluated and the C-reactive protein andrate of platelet aggregation were measured before and after treatment.Results After treatment,C-reactive protein andrate of platelet aggregation were markedly improved following improvement in neurological function.Conclusion Probucol possesses the effects of reduce C-reactive protein andrate of platelet aggregation.
　　【Key words】 Cerebral infarction;Probucol;C-reactive protein;Rate of platelet aggregation
　　
　　脑梗死是神经系统常见病，动脉粥样硬化是脑梗死的主要病因。动脉粥样硬化(A S)形成血栓作为缺血性心脑血管疾病的病理基础之一,严重威胁着人们的身体健康,其发生与血管内皮细胞受损、血小板活化、抗凝和纤溶活性降低以及血流变异常有关。脑梗死的复发率较高，因此，从不同角度降低各种危险因素对脑梗死患者的威胁对于心脑血管疾病的预防和治疗具有重要意义。C反应蛋白升高和血小板聚集是诱发脑梗死复发的重要因素［1］，笔者采用随机、开放和对照的原则,对28例脑梗死(CI)患者给于普罗布考治疗,以观察其对CI的临床疗效及其对CI患者高敏C反应蛋白（CRP）和血小板功能的影响效应，以便进一步探讨普罗布考在脑梗死二级预防中的价值。
　　
　　1 对象与方法
　　
　　1.1 病例选择 本文所选56例患者均为急性期入院的持久性颈内动脉系统脑梗死患者。脑梗死的诊断符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准，病程均在1周之内,并经脑CT 证实。排除标准：小于18或大于85岁，伴有严重的心肝肾功能异常、恶性肿瘤、消化道遗疡病史、孕妇、正在服用延长心电图 QT间期的药物如胺碘酮等、对普罗布考不能耐受、不依从或可能退出的患者。退出标准：在服药期间受试者出现重要器官功能异常、药物过敏反应、依从性差、病情加重或出现不良反应需要停药者。将上述患者按人院时间先后依次编号 1~56号，采用随机数字法分为常规治疗组28例和普罗布考组28例。常规治疗组28例,男18例,女10例,年龄 49~79岁,平均(63.2±11.7)岁,内有高血压患者 10 例、糖尿病患者5例; 普罗布考对照组28例,男 17例,女11例,年龄48~82岁,平均(62.1±8.5)岁,内有高血压患者9例、糖尿病患者4例。两组患者在性别、年龄及合并症方面相似,具有可比性，两组患者入院时各项临床指标差异均无显著性。另设健康对照组 20 例,均为本院健康查体者。其中男11例,女9例,年龄42~79岁,平均(60.4±8.5)岁。
　　1.2 给药方法 常规治疗组：包括溶栓、抗血小板聚集（阿司匹林100 mg/d）、降颅压治疗、并发症处理及基础疾病治疗等。普罗布考组在以上治疗的同时加用普罗布考0.5 g，2次/d，早、晚餐时服用，连续服药30 d。两组患者治疗期间的饮食习惯、生活方式及伴随疾病所用的药物与治疗前保持一致，不用任何其他降血脂药和影响脂代谢的药物。用药期间监测肝功能及肌酶变化。
　　1.3 观测指标 血清CRP测定：于入院72 h内清晨空腹抽取肘静脉血2 ml，置于非抗凝试管内，2 h内分离血清，采用免疫速率散射比浊法测定血清CRP含量。仪器用全自动特定蛋白分析仪(型号Array 360 system,美国BECKMAN公司生产)，CRP试剂盒由美国BECKMAN公司提供。
　　1.3.1 血小板最大聚集率(rate of platelet aggregation,PAgT )测定采用乳胶凝集比浊法。 仪器采用北京普利生公司提供的LBY-NJ2型血液凝聚仪，诱导剂为40 uM的二磷酸腺苷（ADP）、15 mM的花生四烯酸(AA)，由北京普利生公司提供。检测方法为比浊法，操作严格按仪器操作说明书进行。
　　1.3.2 统计学方法 采用SPSS 10.0软件。计量资料以（x±s）表示,计数资料以百分率表示，计量资料采用单因素方差分析和配对样本t检验，计数资料和率的比较采用χ?2检验,P≤0.05为差异有统计学意义。
　　
　　2 结果
　　
　　2.1 C反应蛋白 见表1。
　　
　　由表1可以看出，脑梗死患者的C反应蛋白明显高于健康对照组（P<0.05），治疗后C反应蛋白均有明显下降，且普罗布考组在治疗后C反应蛋白水平低于常规治疗组。
　　3.2 血小板聚集率 见表2。 　
　　由表2可见，脑梗死患者的血小板聚集率明显高于健康对照组（P<0.05），后血小板聚集率均有明显下降，且普罗布考组在治疗后血小板聚集率低于常规治疗组（P<0.05）。
　　3.3 神经功能评分（NIHSS） 两组均有明显改善，两组间比较无显著性差异。
　　
　　4 讨论
　　
　　普罗布考最初以降脂药物应用于临床,主要是降低血清胆固醇,近年来发现其具有抗动脉粥样硬化和抗氧化作用，而且还具有改善内皮细胞功能、抑制内膜增生和血管重塑等多方面的作用［2］。本研究证实，普罗布考还能够降低C反应蛋白，降低血小板聚集率。
　　CRP是一种环状五球体蛋白，受炎性淋巴因子(IL-6,IL-1)，肿瘤坏死因子刺激，而由肝脏上皮细胞合成。CRP最早于20世纪30年代初在急性感染性疾病患者的血清中被发现，由于它能与肺炎球菌细胞壁上的C-多糖起沉淀反应，故而称之为C-反应蛋白。正常情况下以微量(0.07~5 mg/L)形式存在于健康人的血清中。据报道，CRP可以促进单核细胞释放组织因子，其释放增加会加强局部血栓形成，加重缺血，并认为CRP浓度是卒中后存活的一项独立的预测指标。研究表明,炎症反应在动脉内粥样斑块不稳定及破裂的过程中扮演重要角色，炎症组织的细胞因子可刺激肝脏合成CRP 。目前认为，CRP作为脑卒中预后的一个较有价值的标志物，可以独立预测脑卒中的死亡率及其心血管病变的发生率，其可能的机制有：①CRP能增加动脉粥样硬化的危险性；②凝血纤溶系统及血小板功能的激活与CRP水平升高患者卒中的发生部分有关；③CRP可激活补体系统，参与炎症反应和组织损伤，促进血栓形成。因此，降低CRP对于降低脑梗死的再发有重要意义［3，4］。血小板对维持血管内皮的完整性有重要作用，血管内皮受损时，血小板黏附于破损的血管壁并被活化发生聚集，血小板内的颗粒含有许多活性物质，活化的血小板可释放多种活性物质，进一步加速血小板聚集，形成血小板血栓，诱发脑梗死。血小板聚集试验是目前临床广泛使用的检测血小板活化的方法，是反映血小板活化和血栓形成的一个指标，血小板聚集率的降低对降低脑梗死的复发有重要意义。
　　脑梗塞的5年内平均复发率在40%以上，是属于发病率高的进展性慢性疾病，具有复发率高、致残率高等特点，脑梗塞预防包括一级预防（对未发生脑梗塞疾病的危险人群而言）和二级预防（对脑梗塞患者而言）。脑梗塞二级预防，指对已经发生了脑梗塞的患者采取防治措施，目的是改善症状、降低病死病残率，同时防止脑梗塞复发。脑梗塞二级预防的主要措施有两个，一个是寻找和控制危险因素；另一个是可靠持续的药物治疗。普罗布考在心脑血管疾病中能够起到抗氧化、调节血脂等积极作用已经被人们逐步证实［5-7］，本研究提示，普罗布考还能够降低CRP、降低血小板聚集率，而这两项指标的降低对于卒中的二级预防将起到关键作用［8］。长期服用普罗布考能否象阿司匹林那样具有预防脑梗死的作用，人们还期待着循证医学的最新结论。
　　
　　参 考 文 献
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　　［8］ Witting PK,Wu BJ,Raftery M,et al.Probucol protects against hypochlorite-induced endothelial dysfunction:identification of a novel pathway of probucol oxidation to a biologically active intermediate.J Biol Chem,2005 (16):15612-15618.