辛伐他汀治疗非酒精性脂肪肝临床观察

　【摘要】 目的 观察辛伐他汀非酒精性脂肪肝(NAFLD)的疗效。方法 将80例NAFLD患者随机分为观察和对照两组,观察组服用辛伐他汀加益肝灵，对照组服用益肝灵, 治疗前和治疗8周后查肝功能、血糖、血脂和B超检查。结果 治疗8周后观察组各指标显著低于对照组。 结论 辛伐他汀治疗非酒精性脂肪肝有较好的疗效。?
　　【关键词】非酒精性脂肪肝(NAFLD)；辛伐他汀；治疗
　　
　　非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)指病变主要在肝小叶以肝细胞脂肪变性和脂肪沉积为病理特征,但无过量饮酒史的临床病症。成年人发病率17%～33%^[1]。探讨对脂肪肝具有治疗作用的药物，是亟待研究的重要课题。2007年10月至2008年6月运用辛伐他汀治疗非酒精性脂肪肝40例,疗效满意,现报告如下。?
　　1 材料和方法?
　　1．1 病例选择 2007年12月至2008年6月在本院就诊的NAFLD患者80例，均符合2006年中华医学会肝脏病学分会提出的诊断标准^[2]。所有患者否认就诊前有糖尿病史及糖尿病家族史。并除去有明确冠心病、心衰者。用随机数字表法将患者分为两组，治疗组40例，对照组40例。两组病例年龄、身高、体质量、临床症状、肝功能、血糖、血脂和超检查结果比较差异无显著性。?
　　1．2 治疗方法 两组病例的一般治疗包括:总热量摄入限制在30kcal/(kg•d)，体重指数(BMI)≥24 kg/m²，患者每日步行30 min。同时给予益肝灵2片 3次/d。治疗组在此基础上加用辛伐他汀(商品名:鲁宁)10 mg 2次/d。两组疗程均为8周。?
　　1．3 观察项目和检查指标 治疗前和治疗8周后肝功能、血糖、血脂和B超检查。?
　　1．4 疗效判断标准 ①ALT复查:显效指治疗后恢复正常；
　　有效指治疗后下降≥50%且<75%；无效指治疗后下降<50%；②血脂:显效指治疗后总胆固醇下降≥20%或甘油三酯下降≥40%；有效指治疗后总胆固醇下降≥10%但<20%或三酰甘油下降≥20%但<40%；无效未达到有效标准者；③影像学:显效指肝脏影像学恢复正常；有效指肝脏影像学脂肪肝程度较治疗前下降一个等级或以上；无效指未达到有效标准者。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%^[3]。?
　　1．5 统计学方法 两组率的比较用χ²检验。P<0．05为差异有统计学意义。?
　　2 结果?
　　2．1 两组疗效判断的比较 从表1中可以看到在三个主要客观疗效判断指标上，两组均有疗效，但治疗组的疗效均明显高于对照组，尤其是降血脂作用最为显著。?
　　
　　2．2 两组不良反应情况 治疗组患者2例出现恶心、腹泻等胃肠道反应，经对症处理后消失。所有出现不良反应的患者都能坚持治疗直至疗程结束。? 　　3 讨论?
　　非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种临床病理综合征，它的范畴从单纯的脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎、纤维化和终末期肝病^[4]。因此需要及时地阻止其进一步或使其逆转。但其发病机制尚未完全明确，日前认为主要与胰岛素抵抗、游离脂肪酸增加引起的糖脂代谢紊乱(第一次打击)和氧化应激/脂质过氧化因素(第二次打击)有关^[5]。由于大多数降脂药物本身具有一定的肝损伤作用,且停药可反弹，并且不能有效改善肝内脂质沉积，临床上是否用降脂药物来治疗脂肪肝，尚有争议^[6]。?
　　非酒精性脂肪肝的发病机制与脂质过氧化和胰岛素抵抗等因素有关。血脂异常与脂肪肝关系密切。辛伐他汀是降血脂的代表性药物，为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，作用机理为抑制体内合成胆固醇限速酶的活性进而阻断胆固醇的合成，胆固醇合成的减少刺激肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体代偿性增加，导致血中LDL加速清除。Levine^[7]通过动物实验证实辛伐他汀通过降低胆固醇阻止动脉粥样硬化，并且对多个器官系统有益。Rombouts^[8]等证实辛伐他汀可抑制肝脏卫星细胞增殖和胶原稳态水平，通过减少类脂化合物活性而延缓肝纤维化的进程。Zafra^[9]等研究发现辛伐他汀可有效改善肝硬化患者氧化亚氮释放不足，降低门静脉压力，改善肝脏血液循环，缓解病情。?
　　本研究观察辛伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病疗效发现，辛伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病疗效确切，不良反应小，尤其适用于同时伴有血脂升高者。?
　　
　　参 考 文 献?
　　［1］ 曾民德.葡萄糖毒性、脂肪毒性与非酒精性脂肪性肝病.中华肝脏病杂志,2005,13:81-82.?
　　［2］ 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南.中华肝脏病杂志，2006，14(3):161-163.?
　　［3］ 陆论根,曾民德,茅益民,等.二氯醋酸二异丙胺治疗非酒精性脂肪性肝病的随机双盲临床研究.中华肝脏病杂志,2005,13:92-95.?
　　［4］ Grant LM, Lisker-Melman M.Nonalcoholic fatty liver disease.Ann Hepatol, 2004, 3：93-99.?
　　［5］ Farrell GC,George J,Pauline de laM.Hall and Mccullough AJ, et al.Fatty liver disease:NASH and related disorder.Oxford:Blackwell Publishing ,2005：100-102.?
　　［6］ Ramesh S,Sanyal AJ.Evaluation and magnagement of non-alcoholic steatohepatitis.J Hepatol,2005,42:2-12.?
　　［7］ Levine L.Statins stimulate a rachidonic acid release and prostagland in 12 production in rat liver cells.Lipid Health Dis,2003,12:1-4.?
　　［8］ Rombouts K,Kisanga E,Hellemans K,et al.Effect of HMG-CoA reductase inhibitors on proliferation and protein synthesis by rat hepatic stellate cells.J Hepatol,2003,38:564-572.?
　　［9］ Zafra C,Abraldes JG,Turnes J,et al.Sim vastatin enhances hepatic nitricoxide production and decreases the hepatic vascular tone in patients with cirrhosis.Gastroenterology,2004,126:749-755.