复方米非司酮和米非司酮终止早期妊娠的临床疗效比较

【摘要】 目的 比较复方米非司酮和米非司酮终止早期妊娠的临床疗效。方法 将220例停经49 d内的正常或合并高危因素妊娠早期妊娠妇女随机分为两组;观察组120例用复方米非司酮(米非司酮30 mg+双炔失碳酯5 mg)晨1片/ d，连服2 d，对照组100例用米非司酮晨2片晚1片∕d，连服2 d(共150 mg)，两组均首次服药后48 h加服米索前列醇600 μg。观察分析两组完全流产率、孕囊排出时间和流产后阴道出血及服药后的不良反应，了解转经情况。结果 复方米非司酮组完全流产率为95．8%，米非司酮组完全流产率为90%，孕囊自行排出时间前者为(2．61±1．68)h，后者为(3．73±1．97)h,出血时间分别(9．2±3．8)h,(14．6±5．8)h,两组比较复方米非司酮完全流产率高于米非司酮组，孕囊排出时间、阴道出血时间及出血量明显低于米非司酮组，服药后不良反应前者稍轻，转经无明显差异。结论 复方米非司酮可加速孕囊排出，提高完全流产率，阴道出血时间短，出血量少，且服药方法简单，剂量小，临床疗效优于米非司酮。?
　　【关键词】复方米非司酮；米非司酮；早期妊娠
　　
　　米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠已广泛在我国使用10余年，开创一个药物控制生育的新时代，但它的完全流产率只达90%左右，仍有10%的不全流产和失败，而且有出血时间较长，出血量多等缺点。近年来已有研究证明双炔失碳酯与米非司酮有明显的协同抗早孕作用，可加强米非司酮的抗早孕作用，提高完全流产率，缩短出血时间，减少出血量^[1]。本研究以米非司酮配伍米索前列醇为对照，对复方米非司酮(双炔失碳酯与米非司酮的复合制剂)配伍米索进行临床疗效的比较，以期为患者提供更好的选择。?
　　1 资料与方法?
　　1．1 研究对象 2008年5~7月间来苏州市园区娄葑因非意愿妊娠要求药物终止妊娠正常或合并高危因素早期妊娠妇女220例，符合条件：①月经规则年龄18~40岁，健康良好，无烟酒嗜好，未用淄体类激素及宫内节育器，无米非司酮和米索前列醇禁忌证；②临床确诊早孕，孕周≤49 d,B超确定宫内妊娠,孕囊≤2．5 cm大小；③合并高危因素：半年内有人工流产史，疤痕子宫，多次人工流产史；④阴道清洁度≤Ⅱ度,滴虫（-），霉菌（-）,血常规、出凝血时间属于正常范围。随机分为观察组120例和对照组100例，两组妇女年龄、孕产次、流产次、停经天数、孕囊大小均无明显差异。?
　　1．2 用药方法 观察组服复方米非司酮09：00时1片／d,2 d(每片含米非司酮30 mg+双炔失碳酯5 mg，湖北葛店人福药业有限公司生产)，对照组服用米非司酮09：00时2片,21：00 1片/d,2 d(每片含米非司酮25 mg，上海华联药业有限公司生产)，两组均首次服药后48 h到医院加服米索前列醇600 μg(每片200 μg美国法玛西亚公司西尔药厂产品)，所有药物服用前后2 h禁饮食、饮水。?
　　1．3 观察随访 所有患者在服米索前列醇当日在医院观察6 h观察血压、脉搏、腹痛及副反应，详细记录孕囊排出时间，指导填写随诊卡计录阴道出血量、出血时间和转经情况。6 h未排出囊者无明显活动性出血离院嘱1周后来院了解孕囊排出情况及阴道出血量，根据临床症状和经B超检查证实继续妊娠和胚胎停止发育者行人工流产术。所有患者2周复诊了解阴道出血量，如出血量多于月经量以及查B超发现宫腔残留，酌情清宫或继续观察。6周了解出血停止时间和转经情况。?
　　1．4 效果评价标准 ①完全流产：用药1周内自行排出孕囊或未见明显孕囊排出但经B超检查未见孕囊，阴道出血自行停止，自行转经；②不全流产：用药已排出孕囊或未见孕囊排出，在随诊中出血多或出血时间过长，B超可见宫腔有加强光团或宫内积血而行清宫，病理检查证实为绒毛或妊娠蜕膜组织；③失败：用药1周后未见妊娠物排出，B超发现宫腔仍有孕囊，子宫维持原形或继续增大，血HCG水平上升或下降不明显，最后行人工流产术。?
　　1．5 统计学方法 统计资料采用SPSS软件处理，计数资料使用χ²检验，计量资料使用t检验。?
　　2 结果?
　　2．1 对象特征 两组研究对象服药前的临床特征差异无统计学意义(P>0．05)，见表1。
　　
　　2．2 完全流产率 观察组5例、对照组10例行清宫术，其中各有2例失败行人工流产术终止妊娠。观察组的完全流产率（95．8%）高于对照组（90%），但差异无统计学意义(P>0．05)。 　　2．3 两组孕囊排出时间、流产后出血时间、流产后转经时间的比较 孕囊自行排出时间观察组为(2．61±1．68)h，对照组为(3．73±1．97)h,出血时间分别(9．2±3．8),(14．6±5．8),两组比较观察组显著低于对照组(P<0．05)。流产后转经时间无统计学差异，见表2。?
　　2．4 完全流产者出血量见表3。
　　
　　2．5 不良反应 复方米非司酮和米非司酮的副反应主要为恶心、呕吐，腹泻，可忍受无需处理，复方米非司酮稍轻于米非司酮，但两组副反应率无统计学差异。?
　　3 讨论?
　　米非司酮作为抗早孕药物已被广泛应用，但存在药物流产后阴道出血时间长，出血量多的不良反应。经有关研究可能是米非司酮的抗雌激素特性一方面影响子宫修复；另一方面使子宫的敏感性降低从而减弱前列腺素对子宫的收缩作用，使蜕膜不易排出而滞留宫腔，导致药流后出血时间延长^[2]。因此缩短流产后阴道出血的主要途径是促进妊娠产物和蜕膜的尽早排出，并促进子宫内膜的修复。?
　　双炔失碳酯在国内作为探亲避孕药已用20余年，近年又发现具有抗早孕作用^[3]。双炔失碳酯具有弱雌激素活性及较强的抗雌激素能力，抗孕酮活性，溶黄体及促使子宫内膜早衰作用，以及对绒毛和蜕膜细胞直接损伤作用^[4]。国内外学者发现双炔失碳酯和米非司酮配伍 有明显的协同抗早孕作用，可大大降低两药用药剂量，具有更强的促人早孕蜕膜和绒毛组织结构变性的作用^[5]。?
　　复方米非司酮是米非司酮和双炔失碳酯的复合制剂每片含米非司酮30 mg和双炔失碳酯5 mg。复方米非司酮制剂中减少了米非司酮的用量，增加了双炔失碳酯的成分，减轻了米非司酮对子宫内膜激素受体的影响，有助于流产后激素受体水平的恢复，有利于蜕膜的剥落和子宫内膜的修复，减少了子宫内膜不规则脱离的发生，从而减轻了流产后阴道出血时间长，出血量多的不良反应^[6]。?
　　本研究结果显示：复方米非司酮与米非司酮均有明显的抗早孕作用，但复方米非司酮组完全流产率高，孕囊排出时间、阴道出血时间及出血量明显低于米非司酮组，临床疗效优于米非司酮，与以往研究一致^[7-8]，且复方米非司酮服用方便，剂量小依从性好，是提高药物流产安全性和可接受性的一钟有效方法，值得推广。?
　　
　　
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　　［3］ 刘芳，于俊荣.双炔失碳酯抗生育作用及机理研究进展．生殖医学杂志，2000，9(5)：310-314.?
　　［4］ 孙朝霞，陈浩宏，游根娣,等．双炔失碳酯对离体黄体、蜕膜和滋养细胞的影响．生殖与避孕，1999，19(4)(4)：220-225.?
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