阿奇霉素在临床应用中的优势分析
【摘要】 阿奇霉素作为新一代的大环内酯类药物，以其对酸稳定、组织渗透性好、血浆半衰期长、临床适应证广、疗效显著、不良反应少、患者依从性好等优点广泛应用于临床。就其临床应用进展进行了。
【关键词】 阿奇霉素；临床应用；药理作用
阿奇霉素（azithromycin，AZM）是在红霉素A内酯环的9a位插入1个含有取代甲基氮原子的15元环大环内酯类氮酯类新型抗生素。作为第2代大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素相仿，但对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、莫拉菌等革兰阴性菌的作用却是最强的。此外，因其具有对酸稳定、组织渗透性好、血浆半衰期长（近70h）、临床适应证广、疗效显著、不良反应少、患者依从性好等特点。已被广泛应用于临床。
1 呼吸系统感染
1.1 上呼吸道感染 江芸等［1］对AZM及阿莫西林上呼吸道感染进行了对照观察。显示AZM疗效优于阿莫西林（P<0.05）。由于AZM每天仅服1次，连服3天就可达到服其他抗生素7～10天的疗效，顺应性好，特别适合于患儿。劳英［2］选择96例患者对3种红霉素衍生物类抗生素（AZM、琥乙红霉素、罗红霉素）进行成本-效果分析，在获得相同单位效果时AZM成本最低。阿奇霉素痊愈率、有效率、清除率、药敏等级、不良反应发生率均具有明显优势。
1.2 下呼吸道感染 临床上常将AZM用于支原体、衣原体或耐B-内酰胺类抗生素细菌感染的儿童下呼吸道感染的治疗、并发症防治及预防复发［3］。在治疗方案的选择上，AZM静脉-口服序贯疗法与AZM静脉滴注之间的总有效率差异无显著性（P>0.05），但前者成本小于后者［4］。在红霉素和AZM对小儿支原体肺炎（MP）及其并发症均有显著疗效，但AZM的成本小于红霉素［5］。在社区获得性肺炎的治疗中，头孢曲松和AZM联用组的住院时间明显短于头孢曲松和克拉霉素联用组，且病死率亦有明显差异；而在非典型肺炎的治疗中，AZM（5日疗程）与红霉素（10日疗程）、AZM（3日疗程）与罗红霉索（10日疗程）的疗效差异均无显著性，提示AZM是有效的且疗程明显缩短［6］。
1.3 铜绿假单胞菌弥散型泛细支气管炎［7］ 这是一种因肺长期、反复感染铜绿假单胞菌而明显降低患者预期寿命的致死性疾病。大环内酯类抗生素对其作用与以下几点有关：（1）抗炎活性；（2）14和15元环大环内酯类抗生素具有抗假单胞菌活性；（3）抑制毒性外延产物的生产；（4）在亚抑制浓度下，虽然大环内酯类抗生素对铜绿假单胞菌的生长速率和蛋白质合成没有影响，但此时生物膜形成仍受到抑制，从而增强了多形核粒细胞的血清敏感度和吞噬作用。加用AZM的有益效应已在小鼠模型中得到确认。
2 泌尿生殖系统感染
2.1 非淋病性尿道（宫颈）炎 支原体是该病的主要病原体之一，大环内酯类抗生素是首选药。曲群等［8］以不同给药途径对84例女性生殖道支原体感染者进行了治疗，认为以静脉加口服、疗程14天疗效为好。口服AZM治疗女性非淋菌性泌尿生殖道感染优于左氧氟沙星且安全［9］。用AZM、米诺环索（美满霉素）和氟罗沙星治疗男性非淋病性尿道炎，3种治疗方案中以AZM为最佳，治愈率最高（89.29％），治愈率达100％时所需追加的费用最低［10］。
2.2 淋病 治疗单纯淋病用AZM 1500mg，总有效率100%，可明显提高临床疗效及细胞阴转率，而不良反应则无明显增加［11］。
2.3 前列腺炎 种铁等［12］对62例前列腺炎患者给予AZM治疗，总有效率为88.87％，病原体阴转率为96.8％，前列腺液常规恢复正常者87.1％。AZM对淋菌性尿道炎具高效、服用方便的优点，可作为该病的首选药物。
3 胃肠道疾病
AZM对某些严重胃肠感染有效，对肠病原菌（包括大肠埃希菌）的肠毒素性、肠出血性、肠侵袭性等显示一定的活性；主要经粪便排泄；细胞渗透性好，AZM可作为伤寒治疗的替代药［7］。AZM治疗细菌性痢疾疗效好、疗程短、不良反应少。陈震球等［13］将47例幽门螺杆菌（Hp）感染者随机分为两组，A组24例给予兰索拉唑30mg，po，qd×1周，阿奇霉素50mg，po，bid×3d，甲硝唑400mg，po，qd×3d。B组23例给予奥美拉唑20mg，po，bid×1周，克拉霉素500mg，po，bid×1周，甲硝唑400mg，po，bid×1周。停药1个月后采用“14C尿素呼气试验”复查Hp。结果：A组和B组Hp根除率分别为92.0%、91.0%，两组差异无显著性（P>0.05）；治疗费用分别为185.64元和623.96元，药物不良反应率分别为4%和9%，差异有显著性（P<0.05）。由此可见在治疗效果相近的情况下，阿奇霉素组的费用及不良反应发生率均明显低于克拉霉素组。临床应用结果表明，阿奇霉素不良反应轻且为一过性，发生率为3.28％～9.38％，常见暂时性轻度腹痛、腹泻、恶心、轻度头晕、偶见皮疹，均不需对症治疗，有时肝酶升高，但停药后4～10天复查可恢复正常。
4 心血管疾病
动脉粥样硬化极似慢性感染性炎症过程，利用分子生物学与免疫组化技术，已在人类动脉粥样硬化斑块标本中证实了肺炎衣原体和幽门螺杆菌感染的存在［14］，因而可应用对这两种病原菌同时敏感的抗生素来防治冠心病。对这两种病原体抗体异常增高的新发心肌梗死和急性冠状动脉综合征患者使用AZM发现，心血管死亡、继发性心肌梗死、不稳定心绞痛等终点事件的发生率明显减少［15］。朱宣德［16］收治冠心病患者129例在常规抗心绞痛治疗基础上加服AZM分散片，不仅提高了疗效，而且AZM的抗炎治疗能明显降低炎性标志物，从而消除或削弱冠状动脉血管壁的炎症反应，稳定粥样斑块，降低心血管事件发生的风险。
5 皮肤软组织感染
AZM对多种引起皮肤和软组织感染的病原菌有效，并能迅速地渗透进入炎性体液中，延长药物停留的时间。杨惠芳等［17］对50例皮肤软组织感染患者给予口服国产和进口AZM，痊愈率均为88.0％，有效率分别为96.0％和92.2％。杜建平［18］选择曾用四环素、美满霉素、红霉素而不能耐受或治疗失败的，按Pillury分级为Ⅲ～Ⅳ级的痤疮患者32例，治疗组口服AZM 的总有效率为81.3%，可见AZM在抑制或杀灭痤疮丙酸杆菌方面优于四环素、红霉素、强力霉素及美满霉素，当重症患者对这些药物发生耐药或常规治疗失败后，可改用AZM。对酒渣鼻患者AZM治疗有效率明显高于甲硝唑［19］。在新生儿金黄色葡萄球菌烫伤样皮肤综合征患者治疗中，治疗组（20例）外涂莫匹罗星，静脉滴注AZM，对照组（18例）静脉滴注青霉素或红霉素，结果治疗组治愈率明显高于对照组（P<0.05）［20］。
6 眼部感染
砂眼是家人群失明的主要病因之一，儿童眼睑易感染砂眼衣原体，并可反复感染，目前单剂量口服AZM已被世界卫生组织用作旨在根治致盲性砂眼全球策略的一个重要组成部分。在一项随机单盲研究中，生活在砂眼流行区冈比亚2个村庄的儿童分别口服单剂量AZM（20mg/kg）和使用传染疗法（局部用四环素）治疗6周，6个月后随访发现，两组砂眼治愈率分别为78％和72％。邓智健等［21］以自制门冬氨酸AZM滴眼液治疗100例患者（其中砂眼35例，结膜炎25例，角膜炎20例，眼睑缘炎20例），总有效率为98％，并可迅速缓解砂眼、结膜炎等眼部疾患所引起的干、涩、痒、痛症状。
7 口腔感染
AZM对厌氧菌有较好的体外抗菌活性，可用于治疗口腔厌氧菌感染。来永胜等［22］对40例牙周炎和20例冠周炎患者。试验组和对照组分别给予AZM片（国产）和AZM胶囊（进口），总有效率分别为93.3％ 和96.7％，细菌清除率分别为97.6％和100％。
8 五官科感染
8.1 鼻窦炎 有人比较了AZM和红霉素鼻窦炎的效果，结果AZM的有效率达90.6％ ，红霉素的有效率为66.7％［23］。
8.2 中耳炎 对114例儿童中耳炎患者口服AZM 10 mg/（kg·d），连续3天；另120例口服头孢克洛13.3mg/kg，3次/d，连续10天。结果临床有效率分别为98.0％和97.0％［23］，可见应用AZM 3天即可达到头孢克洛10天的疗效。邓智健［24］引以自制门冬氨酸AZM滴耳治疗化脓性中耳炎患者102例，外耳道炎患者70例，均取得很好疗效，有效防治了耳部细菌感染，迅速缓解了耳患疾病所致的肿痛症状。
9 艾滋病辅助治疗
AZM可以作为艾滋病患者弥散性鸟分支杆菌复合感染的辅助治疗，顿服600mg/d，6周1个疗程，可使患者的症状得到改善，鸟分支杆菌数下降［25］。AZM对卡氏肺囊虫肺炎（PCP）也有预防和保护作用，其疗效优于常规预防方案，在艾滋病病毒-1型（HIV-1）血清学阳性患者中使用AZM治疗后发生PCP的危险性比单用利福喷汀降低45％［26］。
【】
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