检测血浆纤维蛋白原水平及肺弥散功能变化对COPD患者的临床意义
【摘要】 摘 要 目的 检测血浆纤维蛋白原(Fbg)水平及肺弥散功能变化情况对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者诊治的临床意义。 方法 比较分析测定未合并肺心病组、合并肺心病组的COPD患者均于急性发作期及稳定期各测定1次Fbg、肺一氧化碳弥散量(DLco)水平，与对照组比较。结果 未合并肺心病组和合并肺心病组急性发作期与稳定期的Fbg、DLco水平与对照组比较，差异均有统计学意义（t分别=3.23、3.08、4.72、3.13、4.35、3.52、6.24、3.20，P均＜0.05）；合并肺心病组患者在急性发作期及稳定期Fbg、DLco水平与未合并肺心病组比较，差异均有统计学意义（t分别=3.22、3.20、3.58、3.02，P均＜0.05）；未合并肺心病组和合并肺心病组患者在急性发作期Fbg水平分别高于稳定期，差异均有统计学意义(t分别=2.57、2.61，P均＜0.05)，而DLco水平则分别低于稳定期，差异有统计学意义(t分别=3.22、4.07，P均＜0.05)。结论 血浆Fbg在COPD继发性肺动脉高压及血栓形成过程中发挥着一定的作用。
【关键词】 肺疾病 慢性阻塞性 纤维蛋白原 肺一氧化碳弥散量 肺弥散功能
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmo-nary disease ,COPD)是一种常见的呼吸系统慢性疾病，以慢性气道炎症为其病理改变的主要特征，危害大、疗效差，且病死率高。COPD发病时气流受限并引发低氧血症，继发血液粘度增高而易导致肺动脉高压、肺心病的发生。纤维蛋白原(fibrinogen, Fbg) 是一种急性期反应蛋白，其作为血液流变学的一个重要指标已受到国内外研究者的诸多关注，认为Fbg是造成血栓形成的主要基础，也是COPD发生的独立危险因素[1]。本次研究通过分析COPD患者血浆中的Fbg水平变化及肺一氧化碳弥散量(diffusion capacity for carbon monoxide of the lung, DLco)水平变化，探讨Fbg检测在COPD发生中的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2007年3月至2008年5月台州市路桥区第二人民收治的COPD患者60例，均符合我国新制定的慢性阻塞性肺疾病诊治指南中的诊断指标[2]。且排除近2周内服用过华法令、抵克力得、阿司匹林等抗凝药物的COPD患者，排除合并脑血管疾病、冠心病、糖尿病或凝血功能障碍性疾病者及吸烟、嗜酒者。根据有无合并肺心病将患者分为未合并肺心病组及合并肺心病组。未合并肺心病组：28例，其中男性19例，女性9例，年龄41～70岁，平均年龄(58.40±11.10)岁，体重51～77 kg，平均体重(68.50±7.10)kg；合并肺心病组：32例，其中男性23例，女性9例，年龄48～75岁，平均年龄(61.40±13.50)岁，体重53～79 kg，平均体重(68.50±8.30)kg。另取同期25例门诊健康体检者作为对照组：其中男性17例，女性8例，年龄42～71岁，平均年龄(60.50±13.90)岁，体重55～77 kg，平均体重(67.40±9.70)kg。三组在性别、年龄、体重等方面差异均无统计学意义(P均＞0.05)。
1.2 方法 对于COPD患者均于急性发作期及稳定期各测定一次Fbg、DLco水平，对照组测定一次。血浆Fbg水平检测晨取受试者静脉血1.80 ml，置于含109 mmol/L枸橼酸钠0.20 ml的专用真空采血管中，血与抗凝剂按9 :1比例混合，在30 min内离心分出乏血小板血浆，检测Fbg，每次检测标本于采血后2 h内完成，检测方法为光电磁速率法。正常人范围2.00~4.00 g/L。采用重复呼吸法测定受试者的弥散功能，让其呼气至残气位，然后重复呼吸储存袋中含有0.10％CO、20％O2等及N2平衡的混合气体，用时30～60s，以使储存袋中气体能与肺泡气充分混合。
1.3 统计学方法 采用SPSS 12.0统计学软件。计量资料用均数±标准差（■）表示。组间比较采用t检验。设P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组受检者的Fbg、DLco水平比较见表1
由表1可见，无论急性期或稳定期未合并肺心病组和合并肺心病组的Fbg水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（t分别=3.23、3.08、4.72、3.13，P均＜0.05）；DLco水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（t分别=4.35、3.52、6.24、3.20，P均＜0.05）。合并肺心病组患者在急性发作期及稳定期Fbg水平分别明显高于未合并肺心病组，差异均有统计学意义（t分别=3.22、3.20，P均＜0.05），而DLco水平则分别低于未合并肺心病组，差异均有统计学意义（t分别=3.58、3.02，P均＜0.05)。未合并肺心病组和合并肺心病组患者在急性发作期Fbg水平分别高于稳定期，差异均有统计学意义(t分别=2.57、2.61，P均＜0.05)，而DLco水平则分别低于稳定期，差异有统计学意义(t分别=3.22、4.07，P均＜0.05)。
3 讨论
慢性气道炎症导致气道壁反复损伤和修复，致使COPD气道阻塞，气流受限不完全可逆，患者发病后期肺循环阻力增加，肺部出现的微小血栓更成为加重肺动脉高压的一个重要原因[3]，对右心功能造成严重威胁；反之，肺源性心脏病、右心衰竭也易致肺动脉血栓形成。两者形成恶性循环，使得Fbg水平升高、血流变负荷加重，血浆处于高凝状态，所以COPD患者容易形成血栓。
Fbg可促进血小板聚集，增加血液粘度[4]，并且可以诱使血管细胞平滑肌细胞的增生、迁移，在凝血机制中占有重要地位[5]，参与肺动脉血栓的形成。本次研究结果显示：合并肺心病组患者在急性发作期及稳定期Fbg水平明显高于未合并肺心病及对照（P均＜0.05)；且急性期也明显高于稳定期。Fbg升高会导致肺功能减退，是气道炎症的系统性炎性标记物之一[6]，检测其水平变化可判断血栓前状态、肺组织损伤、气道进行性炎症等[7]。
COPD患者血浆中的Fbg水平升高而导致的小动脉血栓、肺动脉高压等会对肺泡膜造成损伤，气体的弥散与肺泡的面积、厚薄密切相关，肺组织的广泛损伤，毛细血管的闭塞势必影响到CO在肺的弥散水平。本次研究表明COPD患者随病情的合并肺心病后，DLco反而越低，其与血浆中的Fbg水平相反（P均＜0.05)。
综上所述，Fbg是动脉血栓事件后遗症的危险因素，在COPD继发性肺动脉高压过程中起着一定的作用。临床应定期监测血浆中的Fbg水平，并合理使用抗凝剂行抗凝，以减缓病情发展和肺功能下降，改善疾病预后。
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１ Sin DD, Man P． Why are patients with chronic obstru-ctive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseasea? the potential role of systemic inflammation inchronic obstructive pulmonary disease[J]． Circulation, 2003,107(11)：1514-1519．
2 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺疾病诊治指南[S]． 中华结核和呼吸杂志．2002, 25(8)：453-460．
3 Ashitani J, Mukae H, Arimura Y, et al． Elevated plasma procoagulant and fibrinolytic markers in patients with chro- nic obstructive pulmonary disease[J]． Intern Med, 2002, 41(3)：181．
4 温文川, 董仁寿, 罗志雄, 等. 慢性阻塞性肺疾病患者血浆纤维蛋白原水平的临床评价[J]． 血液流变学杂志．2004, 14(1)：61-64．
5 徐修才． 人纤维蛋白原的研究进展[J]． 国外医学·临床生物化学与检验学分册, 2004, 25(6)：503．
6 GAN WQ, Senthilselvan A． Aesociation between chronic obstructive pulmonary disease and a meta-analysis[J]．Thorax, 2004, 59(7)： 574-580．
7 Dahl M, Tybjaerg-Hansen A, Vest-bo J, et al． Elevated plasma fibrinogen associated with reduced pulmonary fun-ction and increased risk of chronic obstructive pulmonary disease[J]． Am J Respir Crit Care Med, 2001, 164(6)：1008．
