阿托伐他汀对维持性血液透析患者血浆超敏CRP和D-二聚体的影响
【关键词】 长期慢性微炎症状
长期慢性微炎症状在维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者中普遍存在，超敏C反应蛋白（hs-CRP）可以反映透析患者体内微炎症状态，并可作为判断患者心血管疾病和死亡的预测因素 ［1］ 。D-二聚体（D-D）是交联纤维蛋白降解产物，在MHD患者中的作用也日渐引起重视。我们通过观察阿托伐他汀钙片对MHD患者血清hs-CRP和D-D的影响，以期了解他汀类药物是否可以减轻此类患者的炎症和凝血反应，观察其降脂外的效应。
1资料与方法
1.1 一般资料 选取在本院血液净化中心接受3个月以上维持性血液透析，每周透析3次，每次5小时（血透时用普通肝素抗凝，透析前应用肝素10mg，透析后1小时起每小时追加肝素6mg，透析结束前半小时关闭肝素泵），hs-CRP>3.00mg/L（美国心脏协会和疾病防控中心推荐hs-CRP>3.00mg/L为高度心血管疾病危险性 ［2］ ）且血胆固醇>6.00mmol/L的患者20例，其中男8例，女12例。所选患者无心、肺、肝功能障碍，无糖尿病、活动性免疫疾病，且近一个月无急慢性感染、无手术、创伤和严重营养不良，未服用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物以及阿司匹林、潘生丁等影响凝血系统和血小板功能的药物，未输血及使用促红细胞生成素。
1.2检验指标和药物选择 hs-CRP采用乳胶增强免疫透射比浊法，检测范围为0.10～10.00mg/L。D-D采用免疫渗滤法，检测范围0.00～0.30mg/L。日立7180A全自动生化仪检测血胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷丙 转氨酶（ALT）、磷酸肌酸激酶（CK）。D-二聚体和hs-CRP、脂类检测、ALT、CK试剂盒，分别由上海太阳生物技术有限公司和上海科华东菱诊断用品有限公司提供。阿托伐他汀钙片（商品名:立普妥）为辉瑞制药有限公司生产，批准文号国药准字J20030048，规格20mg/片。
1.3研究方法 全部患者每人给予阿托伐他汀钙片20mg，口服，每日1次，服药时间为12周。分别在服药前、服药1月、服药后3月测定血TC、TG、LDL-C、hs-CRP、D-D。
1.4统计学分析 全部数据应用SPSS8.0统计软件包进行分析处理。计量资料用均数±标准差（±s）表示，两者差异采用t检验，hs-CRP与D-D之间相关性分析采用双侧pearson检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1一般情况 符合入选标准的20例患者中，1例因困难中断维持性血液透析，1例因多次输浓缩红细胞而退出。18例完成本实验，无不良反应，男8例，女10例，平均年龄（52.70±7.20）岁，平均血液透析时间（42.80±23.20）月，未见口干、皮疹、消化不良等不良反应。
2.2生化指标 18例患者服药前、服药1个月、服药后3个月血清ALT、CK结果未见异常，TC、TG、LDL-C、hs-CRP、D-D测定结果见表1。表1服用阿托伐他汀钙片前后血生化指标的比较
3讨论
我国目前约有100万尿毒症患者需要接受透析，维持性血液透析患者每年的病死率高达18%，而心血管事件占50%左右，其发生心血管事件的风险是正常人群的3.5～50倍，是主要的致死原因 ［3］ 。CRP是反应炎症的急性时相蛋白，美国心脏协会和疾病防控中心推荐心血管疾病危险性预测CRP值:CRP<1.00mg/L低度危险，CRP1.00～3.00mg/L中度危险，CRP>3.00mg/L高度危险 ［2］ 。MHD患者由于肾脏炎症因子清除减少、糖基化终末产物（AGEs）的聚集、遗传因素、慢性心衰、未发现的持续性感染 ［3］ 等原因，导致长期处于慢性炎症状态，所以hs-CRP可以反映透析患者体内微炎症状态，并可作为判断患者心血管疾病和死亡的预测因素 ［1］ ，其意义也越来越重要。同时研究表明，尿毒症患者体内普遍有高凝继发的纤溶作用 ［4］ 。而D-D是纤溶酶作用于交联纤维蛋白所形成的降解产物，作为纤维蛋白生成和纤溶酶活性的标志，其反映的是凝血和纤溶过程，是证实体内存在继发性纤溶的特异性指标 ［5］ ，也有助于血栓性疾病的早期诊断 ［6］ 。
他汀类药物为一大类其词尾均为statin（他汀）的药物的统称，化学名为3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA），能使肝内胆固醇合成减少，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）受体表达增加，使更多LDL-C及其前体进入肝脏而被清除。他汀类药物除降脂作用外，还能抑制内皮细胞对炎症刺激的反应，抑制炎症反应的作用和改善内皮功能 ［3］ ，抑制血小板聚集、维持凝血系统与纤溶系统间的良好平衡而减少斑块破裂带来的后果，防止血栓的形成 ［7］ 。本实验选用阿托伐他汀钙片，是因为其经肾的排泄量较小，对肾功能不全病人尤为适用。
本实验结果显示，阿托伐他汀钙片20mg，口服，每日1次可显著降低患者TC、Hs-CRP和D-D水平，与 ［8］ 报道相符。显示出该药除降脂作用外，还具有改善患者微炎症状态和抗血栓的潜能，且这一作用在试验期随时间延长而明显。同时我们发现D-D的变化与hs-CRP有正相关，可能由于:①动脉粥样硬化的起因为一炎症过程，动脉内膜的局部炎症则可能引起内膜增厚和斑块破裂，使血管内皮 损伤，从而驱动凝血纤溶途径及诱导血小板活性，促使血栓形成和继发性纤溶活性增加;②CRP可与脂蛋白结合而激活补体系统，最终造成血管内膜受损，激活凝血纤溶途径及诱导血小板活性，促使血栓形成;③CRP参与凝血的初始过程，直接激活凝血纤溶途径，使D-D增高 ［6］ 。因此，随着后hs-CRP下降，D-D值也不断降低。
虽然本研究例数较少，观察期相对较短，但结果在一定程度上印证了他汀类药物降脂外的作用，表明他汀类药物可作为治疗MHD患者的微炎症状态和减轻凝血反应较理想的药物之一，对于减少MHD患者心血管事件风险，提高其透析期间生活质量和长期生存率可能有一定意义。
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