新型栓剂的研究进展

【摘要】  随着新制药技术、新基质的不断出现，国内外对栓剂的研究及使用显著增加，出现中空栓、泡腾栓、微囊栓、海绵栓、凝胶栓等新型栓剂，中药栓剂也有一定。

【关键词】  新型栓剂；中空栓；泡腾栓；微囊栓；综述

　　随着新制药技术、新基质的不断出现，国内外对栓剂的研究及使用显著增加，出现中空栓、泡腾栓、微囊栓、海绵栓、凝胶栓等新型栓剂，中药栓剂也有一定发展。本文就近年来新型栓剂的研究进展作一综述。

　　1  新型栓剂

　　1.1  中空栓(hollow type suppository，HTS)  　　中空栓剂是近年来研究较多的新型栓剂。其外壳为空白或含药基质，中空部分填充液体或固体药物，通过调节开口部位达到控释目的。开口在后部的栓剂释药快、吸收也好，开于前部则吸收较慢，开于侧壁的释药速度介于前二者之间［1］。近年来出现了专门用于制备中空栓的模具，如董爱梅等［2］研制的中空栓模具，主要由型芯、型腔、上模板、下模板、导向机构、充气装置等组成，使用方便，可自动生产。潘海宇等［3］研制的尼美舒利中空栓外壳为PEG 400、PEG 4000及甘油(3∶4∶3,w/w)的空白基质。栓芯部分分上下两层，一层选用能快速释药的基质1,2?丙二醇，使尼美舒利迅速达到有效血药浓度，另一层选用能缓慢释药的半合成脂肪酸酯基质，能较长时间维持有效血药浓度。张冬青等［4］研制的复方替硝唑中空泡腾栓,在栓芯填充物中加入了发泡剂。
     　　
　　目前，中空栓在前列腺疾病的临床中优势较突出。由于前列腺有一层坚韧的纤维膜包被，若以口服或注射给药，到达前列腺的药物浓度很低。不少学者将药物制成栓剂经直肠或尿道给药,疗效较好。如于西全等［5］将大黄、丹参、川芎3味中药的提取物灌装于半合成脂肪酸酯中空栓，达到临床使用要求。Karpukhin等［6］的研究也证明配合超声和调制正弦电流(SMC)等物理手段,中空栓剂可以对前列腺引起的疼痛和排尿困难迅速起效，并可保持长期疗效。

　　1.2  泡腾栓(effervescent suppository)  　　泡腾栓又称产气栓(gas?releasing suppositories)，是在栓剂中加入发泡剂，使用时利用泡腾作用加速药物释放，有利于药物分布和渗入黏膜皱壁，多为阴道用。发泡剂多由碳酸氢钠或碳酸钠与不同的有机酸组成，常用的有机酸有柠檬酸、己二酸、酒石酸等。有关泡腾栓的研究报道较多。姜俊勇等［7］用半合成脂肪酸甘油酯为栓剂基质,碳酸氢钠、柠檬酸为发泡剂,制备了达那唑阴道泡腾栓，提高了药物释放速度。李忠忠等［8］研制的聚维酮碘泡腾栓以聚氧乙烯单硬脂酸S?40为基质,枸橼酸和碳酸氢钠为泡腾剂。临床疗效表明刺激性小、起效快、渗透性强。在80例老年性阴道炎患者中，显效79例。泡腾栓的质量控制中应包括其发泡量的检查。

　　1.3  海绵栓(sponge suppository)  　　系指海绵状栓剂，多为阴道用。海绵栓的特点为：可持久分散于黏膜表面，维持药效，增强疗效。孟胜男等［9］将明胶加热溶解，加入37%的甲醛溶液，高速搅拌发泡，冰浴搅拌下加入替硝唑使之成为黏稠状，于-20～-40℃冷冻24 h后于室温鼓风干燥，加工成栓。在pH4.5±0.5的模拟阴道环境，替硝唑海绵阴道栓中药物4 h内释放48.86%，具有缓释特性。

　　1.4  凝胶栓(gel suppository)  　　凝胶栓是利用凝胶为载体的栓剂，在体内逐渐吸水，缓慢膨胀，具有缓释作用，且柔软有弹性，无异物感。Park等［10］以泊洛沙姆407?泊洛沙姆188为基质制备了双氯芬酸钠凝胶栓。申献玲等［11］将制备的吡喹酮凝胶栓直肠给药给予家兔，并与口服给药比较。结果表明凝胶栓的生物利用度为口服给药的1.7倍。

　　1.5  主药微囊化或包合栓剂  　　有时为改善药物的某些性质将栓芯药物作适当处理后再制成栓剂。可将主药微囊化或作包合处理。贺国芳等［12］研制了环孢素的普通栓、双层栓、阻滞栓和微囊栓。通过体内外释药比较研究表明，微囊栓缓释效果较好。刘运德等［13］考察了口服用麦迪霉素混悬剂、直肠用普通栓及微囊栓在兔体内的血药浓度。结果表明，麦迪霉素微囊栓可在较短的时间(1 h)达到最高血药浓度，且可在9 h内维持血药浓度在最低抑菌浓度以上，疗效优于另2种剂型。微囊栓的制备方法与普通栓差别不大。如用热熔法制备，需控制温度，防止微囊破裂影响释药效果。
     　　
　　环糊精包合栓剂为先将主药环糊精包合后再制备成栓，以提高药物稳定性。如Kowari等［14］的研究表明，由于人绒毛膜促性腺激素(HCG)分子量大、生物降解迅速,若直接制成中空栓给药,兔血浆中未检出HCG。但将HCG先用α?环糊精包合后，再制成中空栓，HCG的血浆浓度显著提高。直肠给药后24 h达到峰值，72 h仍维持有效血药浓度。而注射给药虽血药峰值出现较早(2 h)，但有效浓度保持时间稍短(24 h)。

　　2  结语
      　
　　随着疗效更可靠，生物利用率高的新型栓剂产品的迅速，栓剂不仅在传统范围发挥重要作用，并且拓宽了栓剂的治疗范畴，如用于产后、术后止痛，溃疡性结肠炎，直肠肿瘤，男性科疾病等。但目前栓剂的发展也存在一些问题。原有的栓剂质量检查方法和质量控制标准已不太适合某些新型栓剂，需根据新型栓剂的特点制定合适的检查方法和控制标准。目前，新型栓剂的主药多为化药。由于中药复方栓剂的成分复杂，许多基础研究尚须加强和完善。

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　　［2］董爱梅,陶贵金,房晓东.中空栓模具的研究［J］.电加工与模具,2003,(6):49-50.

　　［3］潘海宇,孟爱国,刘春艳.尼美舒利栓剂和中空栓剂的研制［J］.医药,2006,(4):220-222.

　　［4］张冬青,张 雷,沈 楠,等.复方替硝唑中空泡腾栓的研制［J］.沈阳药科大学学报,2001,18(4):256-259.

　　［5］于西全,杨忠东,吴 燕,等.前列中空栓的制备及质量控制［J］.中国中药杂志,2004,29(12):1136-1137.

　　［6］Karpukhin IV,Gurtskoi RA.Physical factors and medicinal suppositories in combined therapy of patients with chronic bacterial prostatitis［J］.Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult，2006,9(5):17-9.

　　［7］姜俊勇,周延安,顾传斌,等.达那唑泡腾栓的制备及质量控制［J］.中国药房,2004,15(7):410-411.

　　［8］李忠忠,李 华,李嘉煜,等.聚维酮碘泡腾栓的研制与应用［J］.中国新药杂志,2003,12(5):351-354.

　　［9］孟胜男,王 秋,刘 阳,等.替硝唑海绵阴道栓的研制及临床应用［J］.中国抗生素杂志,2003,28(6):376-377.

　　［10］Park YJ,Yong CS,Kim HM,et al.Effect of sodium chloride on the release,absorption and safety of diclofenac sodium delivered by poloxamer gel［J］.Int J Pharm,2003,263(1-2):105-111.

　　［11］申献玲,张 洪.吡喹酮水凝胶栓剂在家兔体内的药动学研究［J］.广东医学院学报,2006,24(1):26-30.

　　［12］贺国芳,方淑贤,刘 东.环孢素缓释栓剂的研制［J］.中国药师,2005,8(8):626-628.

　　［13］刘运德,王津生.三种剂型麦迪霉素兔体内的血药浓度测定［J］.天津药学,2001,13(3):35-37.

　　［14］Kowari K,Hirosawa I,Kurai H,et al.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of human chorionic gonadotropin (hCG) after rectal administration of hollow-type suppositories containing hCG ［J］.Biol Pharm Bull,2002,25(5):678-681.