替比夫定治疗慢性乙型肝炎的临床研究

来源:岁月联盟 作者: 时间:2010-07-13

             作者:汤东澄 谢冬梅 徐娟娟 何俊毅 姚立红 杨壮智 李永丰

【摘要】  [目的]探讨替比夫定慢性乙型肝炎的疗效。[方法]将164例慢性乙型肝炎患者分为治疗组85例,对照组79例,分别应用替比夫定和拉米夫定抗病毒治疗48周以观察其疗效。[结果]治疗组和对照组ALT复常率,HBeAg阳性分别为87.50%和71.15%;HBV DNA下降值HBeAg阳性为-5.3 和-4.2log10 copies/ml,阴性为-6.6和-5.5 log10 copies/ml;HBeAg转阴率分别为28.57%和23.08%;HBeAg血清转换率为23.21%和15.38%;耐药率HBeAg阳性为3.57%和11.53%,阴性为 3.45%和 14.81%;差异有显著性(P<0.05)。[结论]替比夫定具有抗乙型肝炎病毒特异性,与拉米夫定比较,其抑制病毒能力强,病毒耐药发生率低,HBeAg血清转换率高,安全性好。

【关键词】  乙型肝炎;病毒;替比夫定;拉米夫定

  Abstract: [Objective] To discuss the efficacy of Telbivudine treating chronic hepatitis B.[Method] Randomly divide 164 cases into treatment group 85 and control one 79, respectively taking Telbivudine and Ramivudine for anti virus for 48 w, then observe their efficacy.[Result] The ALT normalization and HbeAg positive rates were separately 87.50% and 71.15% for both groups; HBV DNA reduction rates and HbeAg postive -5.3 and -4.2log10 copies/ml,negative -6.6 and -5.5 log10 copies/ml;HbeAg negative rates respectively 28.57% and 23.08%;HbeAg serum conversion rates 23.21% and 15.38%;resistance rates of HbeAg positive 3.57% and 11.53%,negative 3.45% and 14.81%;the difference was very obvious(P<0.05).[Conclusion]Telbivudine has specificity of anti virus hepatitis;compared with Ramivudine, it has strong virus inhibition, with low virus resistance rate and high HbeAg serum conversion rate, and good safety.

  Key words: hepatitis B; virus; Telbivudine; Ramivudine
   
  乙型肝炎病毒(HBV)感染是最严重的公共卫生问题之一,在慢性乙型肝炎(CHB)治疗上,目前国内已批准用于CHB治疗的核苷(酸)类抗病毒药有4种——拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定,我科应用替比夫定(LdT)治疗CHB,并与拉米夫定(LAM)进行比较,取得较好的效果,现如下。

  1  临床资料
   
  本组164例,均系我科2007年4月至2008年12月住院及门诊患者,诊断符合中华医学会肝病学分会修定的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]标准。入组患者年龄18~60岁,均为核苷(酸)类药物初治患者,入组标准ALT≥2.0×ULN,HBVDNA≥105拷贝/ml。随机分为治疗组85例,其中HBeAg阳性56例,HBeAg阴性29例;对照组79例,其中HBeAg阳性52例,HBeAg阴性27例。两组年龄、性别、病程、肝功能、HBVDNA等情况比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

  2  方法

  2.1  治疗方法  治疗组给予替比夫定片(北京诺华制药有限公司,国药准字H20070028)口服,600mg/d;对照组给予拉米夫定片(葛兰素史克制药(苏州)有限公司,批准文号:国药准字H20030581)口服,100mg/d。48周为一个观察周期。

  2.2  观察指标  治疗前、治疗后4周、8周、12周、24周、36周、48周分别观察记录临床症状、肝功能、乙肝两对半定量、HBVDNA及不良反应等有关指标。

  2.3  统计方法  采用SPSS10.0统计软件对数据资料进行统计分析,计数资料用x2检验,计量资料组间比较用t检验。

  3  结果

  3.1  肝功能变化情况  两组治疗48周后HBeAg阳性患者ALT复常率,替比夫定组为87.50%,拉米夫定组为71.15%,差异有显著性;HBeAg阴性患者ALT复常率,替比夫定组为72.79%,拉米夫定组为70.31%,差异无统计学意义。

  3.2  HBV DNA下降值  两组HBV DNA下降值与基线值比较,HBeAg阳性患者,替比夫定组为-5.3 log10 copies/ml,拉米夫定组为-4.2 log10 copies/ml;HBeAg阴性患者,替比夫定组为-6.6 log10 copies/ml,拉米夫定组为-5.5 log10 copies/ml;差异有显著性。

  3.3  HBV DNA转阴  HBeAg阳性患者,替比夫定组为60.71%,拉米夫定组为40.38%;差异有显著性。HBeAg阴性患者,替比夫定组为62.07,拉米夫定组为62.92;差异无统计学意义。

  3.4  HBeAg转阴率  替比夫定组为28.57%,拉米夫定组为23.08%;差异无统计学意义。

  3.5  HBeAg血清转换率  替比夫定组为23.21%,拉米夫定组为15.38%;差异无统计学意义。

  3.6  不良反应  替比夫定组出现恶心1例(1.17%)、头痛头晕2例(2.35%)、皮疹1例(1.17%)、血肌酸激酶(CK)升高5例(5.88%)、未发现肌肉关节疼痛。拉米夫定组出现恶心2例(2.53%)、头痛头晕1例(1.27%)、皮疹1例(1.27%)、血肌酸激酶(CK)升高3例(3.79%)、未发现肌肉关节疼痛。两组不良反应基本相似。

  3.7  耐药情况  替比夫定组48周时HBeAg阳性和阴性CHB患者的耐药率分别为2例(3.57%)和1例(3.45%);拉米夫定组治疗48周时HBeAg阳性和阴性CHB患者的耐药率分别为6例(11.53%)和4例(14.81%);两组比较差异有显著性。

  4  讨论
   
  替比夫定是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物,具有强而选择性地抑制乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸聚合酶的活性。替比夫定可被细胞激酶磷酸化,转化为具有活性的三磷酸盐形式,三磷酸盐在细胞内的半衰期为14h,替比夫定?5′?三磷酸盐通过与HBVDNA聚合酶的天然底物—胸腺嘧啶?5′?三磷酸盐竞争,抑制该酶活性,替比夫定?5′?三磷酸盐渗入病毒DNA可导致DNA链合成终止,从而抑制HBV复制。替比夫定同时是HBV第一条链与第二条链合成的抑制剂,而且对第二条链的抑制作用更加明显[2]。替比夫定有强大的抗HBV活性,体外实验提示在传染了HBV的人肝癌细胞系中替比夫定的半数有效浓度(EC50)为(0.19±0.09)μmol/L,提示替比夫定具有较好的抗HBV作用[3]。临床毒研究未显示诱导基因突变及致癌变;未显示致畸性或线粒体毒性。是唯一被美国FDA批准的妊娠安全性分类B级的核苷类似物(其他均为C级)。
   
  本研究结果显示替比夫定作为一种新型的强效核苷类抗病毒药物,在慢性乙肝的治疗中具有独特的特点和优势,它不仅可以有效地抑制HBV复制,达到更高的HBVDNA转阴率、HBeAg血清转换率和ALT复常率,其耐药性更低。对替比夫定治疗48周安全性分析显示,其不良事件发生率与拉米夫定相似,主要是恶心、头痛、头晕、血肌酸激酶(CK)升高,但绝大多数CK升高患者无明显的症状。同时可以根据治疗24周的HBVDNA的水平对远期疗效进行预测性分析从而优化病人的治疗和管理,进一步提高疗效。

【】
   [1] 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[S].中华肝脏病杂志,2005,13:881?891.

  [2] 赵文丽.抗乙肝病毒药替比夫定[J].国外医学药学分册,2004,31(4):231?233.

  [3] Bryant ML,Bridges EG,Placidi,et al.Antiviral Lnucleosides specific for hepatitis B virus infection[J].Antimicrob Agents Chemother,2001,45:229?235.