雷公藤合丙基硫氧嘧啶治疗毒性弥漫性甲状腺肿的疗效观察
【摘要】 ［目的］观察雷公藤联合丙基硫氧嘧啶对毒性弥漫性甲状腺肿的效果。［方法］将57例Graves病患者随机分治疗组（n=34）和对照组（n=23）。两组均给予丙基硫氧嘧啶（PTU）治疗，维持1.5～2年，治疗组加服雷公藤，连续服用6个月。［结果］治疗组的总有效率91.18%，明显高于对照组的73.91%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后TT3、TT4、FT3、FT4水平较治疗前明显降低，TSH较治疗前明显升高，治疗组甲亢高代谢功能改善明显优于对照组（P<0.05）；两组心率水平较治疗前明显降低，体重较治疗前明显增高，治疗组心率改善明显优于对照组（P<0.05）。［结论］雷公藤联合丙基硫氧嘧啶治疗Graves病疗效满意。
【关键词】 雷公藤； 丙基硫氧嘧啶； Graves病
Abstract: ［Objective］To observe the therapeutic efficacy of Tripterygium wilfordi combined with Propylthiouracil in treating graves disease (GD).［Methods］ 57 patients diagnosed GD were randomly classified into two groups.Both groups were given PTU for 1.5～2 years the treatment group added the drugs of Braun capsule,taking six consecutive months.［Results］ The total efficiency of treatment group was 91.18percent,significantly higher than the control group (73.91%),had a significant difference (P<0.05);TT3,TT4,FT3,FT4 lower than before treatment in the two groups,compared with before treatment the TSH levels significantly increased,the treatment group hyperthyroidism high metabolic function improved significantly better than the control group(P<0.05);heart rate levels were significantly lower than before treatment,body weight was higher than before treatment,the heart rate improvment of the treatment group significantly better than the control group(P<0.05);two groups had no obvious adverse reactions.［Conclusion］GD treated by Tripterygium wilfordi combined with Propylthiouracil could attain satisfying curative effect.
Key words: Tripterygium wilfordi;Propylthiouracil;Graves disease
Graves病(Gravesdisease,GD)又称弥慢性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进(甲亢)或弥慢性毒性甲状腺肿,是甲亢中最常见的类型［1］。目前,Graves病的治疗方法主要有药物治疗、放射性碘治疗及手术治疗。在国内,患者对Graves病的治疗选择仍然以药物治疗为主。本文以丙基硫氧嘧啶（Propylthiouracil,PTU）为对照组，观察雷公藤联合PTU治疗Graves病患者34例，疗效满意，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择57例确诊为Graves病的初发病患者（参照《中药新药临床研究指导原则》的诊断标准）［2］。入选患者为2002年4月至2006年1月本院门诊及住院部收治的病人，所有病例随机分为治疗组和对照组。治疗组34例，男8例，女26例；年龄21～56岁，平均（35.90±13.44）岁。对照组23例，男6例，女17例；年龄18～58岁，平均（36.71±12.57岁）。两组在性别、年龄、病程、病情程度、甲状腺激素水平等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组给予雷公藤（上海复星复华药业有限公司，0.2g×30粒）联合丙基硫氧嘧啶片（上海朝晖药业有限公司）治疗；对照组仅给予PTU治疗。两组初治期给予PTU 100mg/次，3次/d，至症状缓解或甲状腺激素测定恢复正常时即可减量，减量期为每2～4周减量1次，每次减量50mg，待症状完全消除，体征明显好转再减至最小维持量，即PTU 50～100mg/d，维持1.5～2年；治疗组同时口服雷公藤10粒/次，3次/d，连续服用6个月。两组均嘱患者适当休息、低碘饮食、注意补充足够的热量和营养。
1.3 黄连不同炮制品的体外抑菌实验研究 赵满靖 指标检测方法 血清促甲状腺素 （thyroid stimulating hormone,TSH）、总三碘甲状腺原氨酸（L?3,5,3’?tetraiodothyronine,TT3）、总甲状腺素（thyroxine,TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine,FT4）均用免疫化学发光法检测。检测仪器为美国贝克曼?库尔特化学发光仪，用该公司生产配套试剂盒检测。
1.4 统计学方法 所有参数均采用均数±标准差表示（x±s），两组比较采用t检验，数据分析采用SPSS13.0统计分析软件。
2 结果
2.1 疗效判定标准［3］ 显效：主要症状消失，体重增加，脉率基本正常，甲状腺区震颇及血管杂音消失，甲状腺肿及突眼征减轻，TSH、TT3、TT4、FT3、FT4基本正常。有效：症状好转，脉率减慢，甲状腺肿缩小，血管杂音减轻，血清TSH、TT3、TT4、FT3、FT4基本正常。无效：症状、体征、实验室检查均无明显改善。
2.2 临床疗效比较 治疗组显效9例，有效22例，无效3例，有效率为91.18%，对照组显效2例，有效13例，无效8例，有效率为73.91%。两组有效率比较差异显著（P<0.05），治疗组明显高于对照组。
2.3 对血清甲状腺激素的影响 6个月后，两组TT3、TT4、FT3、FT4水平较治疗前明显降低，TSH较治疗前明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组甲亢高代谢功能改善明显优于对照组，各指标与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组血清甲状腺激素变化情况比较（略）
与治疗前比较，▲ P<0.05；与对照组比较，* P<0.05
2.3 对心率和体重的影响 治疗6个月后，两组心率水平较治疗前明显降低，体重较治疗前明显增高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组心率改善明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后两组体重改善差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
表2 两组治疗前后心率、体重变化比较（略）
与治疗前比较，▲P<0.05；与对照组比较，*P<0.05
2.4 副作用观察 在治疗期间，治疗组出现白细胞下降1例，肝功能异常1例；对照组出现白细胞下降1例，肝功能异常3例，两组间副作用发生率比较无显著差异（P>0.05）。
3 讨论
GD的发病机制普遍认为免疫因素占有较重要的位置,其病理损伤实际上是一种炎性反应的过程,辅助型T淋巴细1(Th1)和辅助型T淋巴细胞2(Th2)的平衡紊乱,在GD病的发生、过程中起了关键性的作用［4］。血中TSH是反映下丘脑?垂体?甲状腺轴功能的敏感指标。正常情况下血清TSH受甲状腺激素的负反馈调节，Graves病在PTU治疗过程，甲状腺激素水平虽能较好地反映甲状腺功能的变化，却仍不能反映下丘脑?垂体?甲状腺轴功能的恢复情况。因此，对血清TSH恢复较慢的病例，可考虑适当减慢减药的速度及延长治疗时问，且服药要有。本研究发现治疗组对TSH的恢复作用强于对照组，说明应用雷公藤联合PTU治疗Graves病对于改善甲状腺激素功能的作用优于单纯服用PTU。雷公藤甲素(Triptolide，TP)是雷公藤的主要活性成分之一［5］，具有抗炎、免疫抑制和抗增殖作用，雷公藤联合PTU能较好改善Graves病患者的临床症状，且两组间副作用发生率比较无显著差异（P>0.05）。这验证了雷公藤联合PTU治疗Graves病的有效性及安全性，中西药协同作用能更好的改善患者的免疫功能，增加抗炎效果，值得临床推广应用。
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［1］ 玉超勇.Graves病研究新进展［J］.医学综述，2008，14（18）：2805?2807.
［2］ 郑筱英.中药新药临床研究指导原则［S］.北京:医药科技出版社,2002：226?230.
［3］ 吴玉琴,贺丹军,李勇,等.弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症患者的情绪状况及其影响因素［J］.中国组织工程研究与临床康复,2008,10(2):12?14.
［4］ Wakelkamp M,Gerdngm N,van der Meerj W,et al.BothTh1 and Th2?derived cytok ines inSerum are elevated in Graves’ophthalmopathy［J］.ClinExpImmuno,2000,121(3)：453?457.
［5］ 岗艳云,张正行.雷公藤及其单体的药理作用研究进展［J］.中国药科大学学报,1995,26(4)∶25.
