阿米替林对非糜烂型胃食管反流病合并单纯抑郁症状的治疗效果分析

                 作者：陈仕武，朱娟，邓丽敏，张晓，崔桂林，林春荣

【摘要】  　　目的 探讨非糜烂型胃食管反流病（non?erosive reflux disease,NERD）合并单纯抑郁症状的效果。方法 使用综合焦虑、抑郁量表（the Hospital anxiety and depressive scale HADS）对NERD患者进行心理测评，对合并单纯抑郁症状患者按轻度、中度、重度分层随机分为常规组、治疗组、对照组三组，每组90例。常规组：奥美拉唑20mg，2次/d，西沙比利10 mg，3次/d，口服；治疗组90例，给予阿米替林12.5 mg，3次/d，奥美拉唑20 mg，2次/d，西沙比利10 mg，3次/d，口服；对照组90例，安慰剂，半片，3次/d，奥美拉唑20 mg，2次/d，西沙比利10 mg，3次/d，口服。疗程为8周，并于治疗后2、4、6、8周观察反酸、烧心、反胃、胸骨后疼痛及抑郁症状的缓解情况。结果 对照组和治疗组患者治疗8周后，精神、躯体症状均显著改善，与常规组有显著差异（P﹤0.01），相互间也有显著差异（P﹤0.01）。结论 抗抑郁药治疗能显著改善合并有单纯抑郁症状的NERD患者的精神和躯体两方面症状。

【关键词】  非糜烂型胃食管反流病；抑郁症状；抗抑郁药；安慰剂

　　Abstract： Objective  To investigate the treatment of esophageal and gastric non?erosive reflux disease (NERD) complicated with simple depressive symptom.Methods  Hospital Anxiety and Depressive Scale (HADS) was adopted to the psychological analysis of NERD. NERD patients that had simple depressive symptom were randomly divided into three groups by degree.Routine group (n=90) was given omeprazole (20 mg, twice per day) and cisaprice (10 mg, thrice per day). Trial group (n=90) was given amitriptyline (12.5 mg, thrice per day), omeprazole (20 mg, twice per day) and cisaprice (10 mg, thrice per day). Control group (n=90) was given placebo (half a tablet, thrice per day) instead of amitriptyline, omeprazole (20 mg twice per day) and cisaprice (10 mg, thrice per day). Major clinical outcomes were evaluated after 2, 4, 6 and 8 weeks of treatment. Results  The major clinical symptoms including depression improved obviously in the comparison and the trial group showed a significant difference from the routine group and the control group (P<0.01) after 8 weeks’ treatment.Conclusion  Antidepressant is effective on NERD patients in the treatment of simple depressive symptom for improving both somatic and psychological symptoms.

　　Key  words： non?erosive reflux disease; depressive symptom; antidepressant; placebo

    2002年Fass和Ofman［1］提出胃食管反流病(GERD)由反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）、非糜烂性反流病（non-erosive reflux disease,NERD）和Barrett食管3个独立亚型组成，三种亚型互相不转换，其发病机制不同，而NERD占其中的70%。相关研究表明［2］，其中抑郁、焦虑状况存在，对NERD疗效有较大影响。本研究旨在探讨合并单纯抑郁症状的NERD患者的治疗效果。

　　1  材料与方法

　　1.1  一般资料 

　　2006年1月—2007年12月在解放军驻香港部队医院和422医院门诊和住院确诊为NERD（诊断标准符合亚太地区GERD诊治共识[3]）并排除有NERD症状前有精神类疾病病史和有服用精神类药物史的患者， 予以综合医院焦虑、抑郁量表（the  Hospital anxiety and depressive scale HADS[4]）进行心理自评。将其中合并有单纯抑郁的患者作为本次研究对象，共270例。排除伴有严重的心、肺、肝、肾及血液系统疾病及青光眼病人和哺乳期及妊娠妇女。所有研究对象均书面同意参加本研究。
   
　　将研究对象按抑郁症状的程度分为轻度、中度、重度。然后用分层随机法分为常规组90例，对照组90例、治疗组90例。三组患者的基本病情、性别、年龄、病程及HADS评分等比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。详见表1。表1  各组患者基本情况比较（略）

　　1.2  评分方法 

　　（1）抑郁、焦虑评分：所有对象使用HADS进行自评。要求患者根据当时的心理情况回答HADS中的14个问题，并评记分。抑郁、焦虑症状判定标准［4］： 0～7分代表正常；8～10分表示轻度抑郁、焦虑；11～14分表示中度抑郁、焦虑；15～21分表示严重抑郁、焦虑，单纯抑郁为只有抑郁症状而无焦虑症状。（2）躯体症状评分：详细询问每位病人胃食管反流相关症状，根据反酸、烧心、反胃及胸骨后疼痛的严重程度及发生频度进行症状记分。根据症状严重程度不同记录为1、2、3、4分，“1”指无症状，“2”指症状轻微，“3”症状明显但尚可忍受，“4”症状难以忍受，影响正常生活工作，最高分可达16分；根据症状发生频度不同记录为1、2、3、4分，“1”指无症状，“2”每2周发生1次（2周只有1次症状或介入“1”和“3”之间），“3”每2周发生2次(≥2次/2周，但并非每日都有症状)，“4”每日发生1次，最高分可达16分。严重程度记分与发生频度记分相加为躯体症状积分，最高分可达32分，在治疗前、治疗2、4、6、8周时由另一名不知情消化内科资深主治医师观察并记录躯体症状并评分。

　　1.3  治疗方法 

　　（1）常规组：奥美拉唑20 mg，2次/d，西沙比利10 mg，3次/d，口服；治疗组： 阿米替林37.5 mg/d，分3次饭后口服，奥美拉唑20 mg，2次/d，西沙比利10 mg，3次/d，口服。对照组：安慰剂（大小、形状、颜色与阿米替林一样，但成分为乳糖和淀粉，不含有效成分），半片，3次/d，饭后服，奥美拉唑20 mg，2次/d，西沙比利10 mg，3次/d，口服。奥美拉唑为清晨和睡前空腹服用，西沙比利为饭后服用，疗程为8周。

　　1.4  疗效判定标准 

　　（1）躯体症状疗效标准：减分率≥75%为临床治愈，≥50%但﹤75%为显效，≥25%但﹤50%为有效， <25%为无效。总有效例数为治愈、显效、有效例数之和。（2）抑郁症状疗效标准：抑郁程度减少1级或以上为有效。

　　1.5  观察追踪方法 

　　治疗前后作量表记录血、尿、粪常规及肝、肾功能和心电图检查结果，记录躯体症状、各种抑郁表现及可能的药物副作用。每1周随诊1次。所有记录均由同一资深消化内科医师负责。

　　1.6 统计学方法 

　　采用SPSS 11.5软件。计量资料用（x±s）表示，采用t检验；记数资料行χ2检验。

　　2  结果

　　2.1  效果 

　　如表2显示：不同抑郁程度患者治疗组和对照组经过治疗后，躯体症状及抑郁症状均明显改善，治疗组明显好于对照组（P﹤0.01），且均显著好于常规组（P﹤0.01）；常规组、对照组中并发轻度、中度抑郁症状患者躯体症状和抑郁症状改善与重度患者有显著差异（P﹤0.01）；治疗组中不同程度抑郁患者间治疗效果无差异（P﹥0.05）。表2  各组治疗后临床症状和抑郁、焦虑症状改善总有效例数比较[n(略)]

　　2．2  副作用 

　　所有完成8周疗程的270例NERD患者治疗前后进行血、尿、粪常规及肝、肾功能和心电图检查，未见明显变化，也未见其他明显副作用。

　　3 讨论

    目前GERD发病率逐年升高， 而NERD占70%， 且其病因目前不十分明确，有研究表明，与多种因素有关，其中心理因素受到了较多关注，而目前治疗NERD药物常规仍以抑酸药和胃肠动力药物等为主，但治疗效果不一，其原因可能为多方面［2，5～8］。本次研究主要为了了解并发单纯抑郁的NERD患者的相应治疗的效果。为临床治疗此类疾病提供依据。目前单一药物治疗抑郁、焦虑症状是精神科临床通行采用的方法［9］。
   
　　本研究结果显示，合并轻度、中度单纯抑郁症状的NERD患者的躯体、抑郁症状的常规治疗有效率在36%左右，稍低于国外报道的50%［10］，可能与本组患者均并发抑郁症状有关。而重度抑郁症状的患者常规治疗效果更低（16.7%和13.3%）。说明酸反流仅仅是其症状发生机制中的部分原因，而抑郁可能在其中起重要作用，尤其对合并重度抑郁的患者。
   
　　治疗组不同程度抑郁患者治疗后躯体、抑郁症状的总有效率均在90%以上，且基本无明显副作用，其相互间也无统计学差异（P﹥0.05），与常规组和对照组有显著统计学差异（P﹤0.01），说明抑郁因素在此类患者的症状发生机制中占重要原因，而抗抑郁药物对并发各种程度抑郁的NERD患者的治疗中具有较高的重要性和安全性。
   
　　而在对照组合并轻度、中度抑郁症状的NERD患者在治疗后其躯体、抑郁症状均得到明显改善（总有效率也在53.3%～63.3%之间），两者之间无差异（P﹥0.05），明显低于治疗组（P﹤0.01），但也明显高于常规组（P﹤0.01）。说明安慰剂对合并轻度、中度抑郁的NERD患者也有明显治疗效果，与国外关于安慰剂治疗肠易激综合征结果（大约50%）相近［11］。其具体原因不明，可能与安慰剂的“心理暗示”、“条件反射”和生理效应等作用［12～13］有关。
   
　　在对照组重度抑郁症状患者的躯体和抑郁症状总有效率为33.3%和26.6%，与常规组（16.7%和13.3%）有显著差异（P﹤0.01），但明显低于对照组中轻度和中度抑郁患者（P﹤0.01）。说明安慰剂对并发重度抑郁的NERD患者治疗也有一定效果，但是治疗作用与抗抑郁药物和对轻度、中度抑郁患者有显著差异。具体原因不明，有待进一步研究。
   
　　本研究结果表明治疗组和对照组的短期疗效肯定，但其长期疗效和复发情况有待临床进一步研究。

    综上所述，合并单纯抑郁症状的NERD患者，抑郁因素持续存在，将影响此类NERD患者的治疗效果，损害患者的生活质量。应该对并有单纯抑郁症状的NERD患者进行积极的干预治疗，促进躯体疾病患者的心理健康，从而提高此类疾病治疗效果。

【】
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