紫杉醇联合顺铂、醛氢叶酸和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌76例
【摘要】 目的 观察使用紫杉醇联合顺铂、醛氢叶酸和氟尿嘧啶晚期胃癌的疗效。方法 对患晚期胃癌患者76例，采用紫杉醇175 mg/m2，静脉滴注，第1天；顺铂75 mg/m2+生理盐水1 500～2 000 ml，腹腔内灌注，第2天；醛氢叶酸(CF)200 mg/m2，静脉滴注，第2～4天；氟尿嘧啶250 mg/m2，静脉推注,第2天后1 500 mg/m2，72 h 持续静脉滴注。结果 全组CR 6例（7.8%），PR 28例（36.8%），SD 32例（42.1%），PD 10例（13.1%），总有效率（CR+PR）44.6%。结论 紫杉醇联合顺铂、醛氢叶酸和氟尿嘧啶是治疗晚期胃癌患者较好的化疗方法。
【关键词】 紫杉醇；醛氢叶酸；氟尿嘧啶；晚期胃肿瘤
目前，对无法手术切除及术后复发转移的晚期胃癌，治疗多以化疗为主。近年来，不断有新药及新联合化疗药物投入临床，但仍多以含氟尿嘧啶（5?fu）或其衍生物治疗方案为主。笔者2004年9月—2008年4月应用紫杉醇(Taxol)联合顺铂(DDP)、醛氢叶酸(CF)和氟尿嘧啶（5?fu）治疗晚期胃癌患者76例，取得较好的疗效，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象 76例均为本院住院病人，经组织学或细胞学证实的晚期胃癌，其中男42例、女34例，年龄34～78岁，平均57.3岁。曾行手术但术后复发转移者50例，未行手术者26例。所有病例均有临床可测转移灶。病理分型：低分化腺癌52例，黏液腺癌14例，印戒细胞癌10例。所有病例2个月内未进行过治疗。血常规、肝肾功能、心电图无明显异常，无重要脏器损害，KPS评分均≥60分。
1.2 治疗方法 紫杉醇175 mg/m2，静脉滴注，第1天；顺铂75 mg/m2+生理盐水1 500～2 000 ml，腹腔内灌注，第2天；醛氢叶酸(CF)200 mg/m2，静脉滴注，第2～4天；氟尿嘧啶250 mg/m2，静脉推注，第2天后1 500 mg/m2，72 h 持续静脉滴注,每日用药前30 min 给予格雷司琼3 mg，21 d 为1周期，2个周期后评定疗效[1]。
1.3 评价标准 按照WHO实体瘤客观疗效标准进行评价：完全缓解（CR）、部分缓解(PR)、稳定（SD）、进展（PD），有效率为完全缓解率+部分缓解率（CR+PR）。不良反应按WHO抗癌药物毒性表现与分级标准分为0～Ⅳ度[2]。
1.4 观察指标 化疗2周期后进行复查及肿瘤病灶测量，达CR或PR的患者于4周后再次复查，如仍符合CR或PR条件者，则计为CR或PR。化疗期间每周查血常规2次，化疗后查血常规、肝肾功能、心电图等，并详细记录化疗引起的各种不良反应。
2 结果
2.1 近期疗效 76例患者完成2周期化疗后评价近期疗效，全组CR 6例（7.8%），PR 28例（36.8%），SD 32例（42.1%），PD 10例（13.1%），总有效率（CR+PR）44.6%。本组患者化疗前因本病所致的腹痛、腹胀、食欲缺乏、乏力等症状，化疗后均有不同程度好转。
2.2 不良反应 主要为骨髓抑制，消化道反应及末梢神经炎（周围性感觉神经病变）。肝肾功能损害，脱发，静脉炎等发生率相对较轻微，详见表1。表1 TPF方案治疗76例晚期胃癌不良反应
3 讨论
胃癌是对化疗相对敏感的恶性肿瘤，但晚期胃癌至今尚无标准规范方案[3]，目前多采用联合化疗的方法。我们采用紫杉醇联合顺铂、醛氢叶酸和氟尿嘧啶(TPF方案)具有抗癌活性高、抗瘤普广、不良反应轻等特点。紫杉醇类药物是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或合成的药物，是一种新型的抗微管药物，通过促进细胞在其分裂间期形成不典型的微管框架并阻止微管正常的生理解聚，使快速分裂的肿瘤细胞在有丝分裂期内被牢牢限制在这一框架内，最后因复制受到阻断而死亡[4]。顺铂是一种非特异性广谱抗肿瘤药物，具有良好的水溶性，可与多种化疗药物产生协同作用，尤其是局部用药时，因其局部清除率低，在体腔内维持较长时间的有效浓度，从而可直接杀灭局部的不同周期的肿瘤细胞，因此，顺铂是一种较为理想的腔内抗癌药物。氟尿嘧啶是一类抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷酸，干扰DNA合成[6]。醛氢叶酸（CF）能增加5Fu的抗肿瘤活性。其作用机制为：CF可促使5Fu的活性代谢物脱氧氟尿苷单磷酸盐（FdUMP）、胸苷酸合成酶(TMPS)结合成牢固的三联体，阻止尿苷酸向胸苷酸转变，最终影响DNA的合成，从而大大增强5Fu的抗肿瘤活性。本组76例紫杉醇联合顺铂、醛氢叶酸和氟尿嘧啶(TPF方案)治疗晚期胃癌，总有效率全组44.6％（CR7.8%，PR36.8%），与国内外报道[1,4～5]相似。通过联合用药，抗癌效果明显，而不良反应轻，耐受性好，较易为晚期胃癌患者接受。本组联合化疗较常见的不良反应主要是骨髓抑制为主，与文献[7]报道相近，本组胃肠道反应较轻，可能与用药前给予格雷司琼等止吐药物有关，全组肝肾功能损害发生较少，不影响继续化疗，全组均未出现因化疗引起死亡的病例。因此，我们认为紫杉醇联合顺铂、醛氢叶酸和氟尿嘧啶是治疗晚期胃癌患者较好的化疗方法。
【文献】
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