全身热化疗改善41例晚期大肠癌生存质量的临床观察

【摘要】  目的  观察全身热化疗对晚期大肠癌患者生存质量的改善情况。方法  2003年7月至2009年10月间41例晚期大肠癌全身热化疗患者的止痛效果、瘤体变化、肿瘤标记物变化及生存时间。结果  热化疗明显提高了患者生活质量，止痛有效率达100％；热疗后有71％患者瘤体得到部分缓解，19％瘤体稳定，10%患者肿瘤进展；肿瘤标志物CEA不同程度的下降，生活质量明显提高，无特别不良反应。结论  全身热化疗晚期恶性肿瘤的疗效好、安全性高、副反应较低，明显提高晚期大肠癌患者的生活质量，值得进一步研究。
【关键词】  大肠癌  全身热化疗  协同镇痛
【Abstract】 Objection：The improvement of the quality of life with advanced colorectal cancer with whole body hyperthermia chemotherapy is observed. Methods：The quality of life，pain killing effect，changes of tumor volumes，changes of tumor markers and the survival time of 41 cases with advanced colorectal cancer with whole body hyperthermia chemotherapy from 2003－7 to 2009－10 were summarized. Results：The apparent improvement of the quality of life and the pain-killing of the carcinoma patients with hyperthermia were observed 71％ cases had achieved partial remission，and 19％ cases stable，and 10％ progress after hyperthermia. For the lack of cases，the tumor marker and the survival time were not analysis by statistics. And the side reaction was not seen with hyperthermia. Conclusion: The combination of whole body hyperthermia with chemotherapy resulted in a apparent improvement of the quality of life with advanced colorectal cancer，a ideal curative effect，a high security and a low side reaction for the treatment of advanced carcinomas.
【Key words】 colon cancer  whole body hyperthermia with chemotherapy  synergistic analgesia
        大肠癌术后复发及肝肺转移、腹腔盆腔转移是临床常见的证候，患者生活质量差、生存时间短，目前有效的治疗手段不是太多。近年来我们采用全身热化疗治疗晚期大肠癌患者41例，发现全身热疗能降低机体对化疗药的耐药性、增强肿瘤化疗的治疗效果，热疗与化疗同时进行能显著地提高晚期大肠癌临床疗效，现报道如下：
        1  材料与方法
        1.1一般资料  41病例均在术后经病确诊，临床按TNM分期3期14例、4期27例；年龄最大者72岁，最小者31岁，其中男性19例，女性22例，平均年龄55.7岁。其中合并腹腔盆腔内淋巴结转移者18例（6例有腹水）、肝转移者16例、肠梗阻者5例、双肺广泛转移者1例、骨转移1例。全部经过化疗，以往方案多为5Fu＋CF＋奥沙利铂。预计生存时间超过1个月，心肺肝肾功能及血象基本正常。
        1.2治疗方法
        1.2.1设备与要求  所有病例均在全身热疗室内进行治疗，设备采用深圳一体医疗集团有限公司生产的ET-Space全身热疗系统。
        1.2.2治疗方案  病人平卧于太空舱内，予全身麻醉后关闭舱盖，运用红外线加温方法使体温逐步升高，皮肤温度控制在45℃以下，治疗温度设定在41.0℃-41.6℃，恒温时间为1-1.5小时。在恒温期前注入化疗药物，方案为：
        奥沙利铂130mg/m2 ivd（2h）；
        CF200 mg/ivd m2（1h）；
        5-Fu400 mg/m2 ivd;　
        5-Fu2400-30000 mg/m2 ivd（持续48h）。
        有骨转移者以博宁注射液（帕米磷酸二钠）60 mg ivd（3h）。
        合并有腹水者于热疗前先抽腹水然后于腹腔内注入化疗药羟基喜树硷20-30mg，再关舱热疗。
        每28天一个疗程，一般行3-4个疗程。
        1.2.3治疗保障  全身麻醉由麻醉科医师进行，术中按全麻操作规范监测。于术前、恒温开始、恒温结束、复苏后分别测血常规、急诊生化、血气分析各1次共4次。开舱后采取降温，复苏后回病房，治疗过程约5-6小时 。术中补液约4000ml，成分主要有胶体液、晶体液、糖、盐、粘膜保护剂等。
        2  观察指标及疗效评价标准
        2.1生活质量评价  采用卡氏(Karnosky KPS)评分法。
        2.2疼痛分级  根据主诉疼痛分级法（VRS）分为4级。
        2.3止痛评定标准  按疼痛缓解程度分4级：完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、轻微疗效（ＭＲ）、无效（ＮＲ）。        2.4瘤体评定标准  按瘤体缩小程度（包括可测量的病变和不可测量的病变）分4级：完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、无变化（ＮＣ）、进展（ＰＤ）。
        3  观察结果
        3.1生活质量  对41例病人热疗前及热疗后4月生活质量以卡氏评分进行评价，发现热疗后患者生活质量明显提高
        3.2止痛效果  41例患者中有29例发生不同程度的疼痛，根据主诉疼痛分级法将疼痛分为4级，所有病例于热疗前后进行疼痛分级评价。
        全身热疗对肿瘤镇痛效果直观而肯定，止痛有效率100%，多数病人疼痛减轻2度以上，一般热疗当天就有止痛效果，以热疗后1周止痛效果最为明显。
        3.3瘤体变化  热疗后1月、2月及4月，经影像学检查结合目测病变大小，与热疗前对比瘤体变化如下：
        全身热化疗后1-4月无肿瘤完全缓解的病例，部分缓解者28-30例，约占71%，稳定者7-8例，约占19%，肿瘤进展者4-5例，约占10%， 5例合并肠梗阻不能手术者经热化疗后4例得到缓解，表明全身热化疗对控制肿瘤进展方面有较好疗效。
        3.4肿瘤标志物的变化  对41例病人热疗前及热疗后4月的肿瘤标志物CEA观察结果如下：
        41例病人中有31例血清CEA异常升高，我们分别于热疗前、热疗后1周、2月、4月复查比较，发现有不同程度的下降，以热疗后2月下降较为明显。
        3.5生存时间  的均是分期为3-4期的病人，没有发生手术相关的死亡病例。病情平均缓解时间4个月，生存时间比预计的延长3-8个月，1年生存率为19/41，2年生存率为8/41，3年生存率为2/41。
        3.6不良反应  个别病例术中出现肺水肿心衰、少数病例发生术后皮肤烫伤、部分病例发生白细胞降低，均得以纠正和恢复，未见明显的不良反应，故该手术是相对安全的。
        4   讨论与体会
        4.1研究证明，热疗增加了瘤床血供，使进入瘤内的化疗药物增多，同时由于温度升高，细胞膜的通透性增大，利于化疗药物进入细胞，加大了对肿瘤的杀伤力，从而增强了化疗的疗效和敏感性，因此全身热疗配合局部和全身化疗后，疗效明显提高。
        4.2 骨转移疼痛是严重困扰肿瘤病人的症候，直接影响生活质量。博宁（帕米膦酸二钠）为双磷酸类药物，是一种破骨细胞骨吸收的抑制剂，通过抑制破骨细胞活性和羟磷灰石的溶解，抑制破骨细胞前体向成熟破骨细胞转化，以缓解恶性肿瘤溶骨性转移所致疼痛。亚高温(41℃左右)时将博宁注入，药物迅速吸收起效，故而止痛效果显著。
        4.3 有6例腹腔广泛转移合并腹水的患者于热疗前先抽尽腹水并于腔内注入化疗药羟基喜树硷20-30mg，再关舱热疗，即全身合并局部热化疗，效果显著，术后腹水得到有效控制。
        4.4 本院在江门地区开展全身热疗工作6年多进展顺利，仅发生少数病人皮肤烫伤以及白细胞降低、个别病例术中发生心衰，均得以纠正和恢复，未见明显的不良反应，未发生相关死亡病例，因此只要掌握热化疗指征，是安全可靠的。