大剂量丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病疗效观察
【摘要】 目的：探讨大剂量丙种球蛋白新生儿ABO溶血病的临床疗效。方法：将90 例新生儿ABO溶血病患儿分为两组，A组(大剂量组)45 例，B组(普通剂量组)45 例，两组均在常规治疗的基础上给予静脉滴注丙种球蛋白，A组静脉滴注丙种球蛋白剂量为1.0 g·kg-1·d-1，B组为0.5 g·kg-1·d-1。结果：治疗72 h后血清胆红素值A组低于B组(P<0.05)，A组患儿皮肤黄疸消退时间、住院时间均较B组明显缩短(P<0.05)。结论：大剂量静脉滴注丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病，能迅速降低血清胆红素水平，缩短病程。
【关键词】 静脉丙种球蛋白;新生儿;ABO溶血病
新生儿ABO溶血病是引起新生儿早期病理性黄疸的主要原因之一，严重者可合并胆红素脑病，需早期积极治疗，若治疗不及时，可遗留脑瘫、智力低下、障碍等神经系统后遗症，影响患儿的生活质量。自2007年开始采用大剂量静脉滴注丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病，取得了较好的临床疗效，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2007年1月—2009年3月住院的新生儿ABO溶血病患儿90 例，均符合诊断标准[1]，且排除了治疗前曾用其他免疫疗法或伴有Rh溶血及败血症、G6PD缺乏症、肝炎综合征、胆道闭锁、消化道畸形、地中海贫血等有其他疾病的患儿。分为两组，每组各45 例。A组男30 例，女15 例，年龄12～72 h;体重2 200～4 500 g;足月儿38 例，早产儿7 例;顺产32 例，剖宫产13 例。B组男26 例，女19 例;年龄15～72 h;体重2 300～4 000 g;足月40 例，早产5 例;顺产30 例，剖宫产15 例。两组患儿在性别、年龄、出生体重、分娩方式等方面差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患儿入院后均给予常规治疗：单面蓝光照射，静脉注射地塞米松，并给予足量的液体、热卡及对症治疗。A组在常规治疗基础上静脉滴注丙种球蛋白1.0 g·kg-1·d-1，每日1次;B组在常规治疗基础上静脉滴注丙种球蛋白0.5 g·kg-1·d-1，每日1次。两组均连续使用3 d。
1.3 观察方法
观察两组治疗前及治疗72 h后血清总胆红素值，两组患儿皮肤黄疸消退时间及住院时间。
1.4 统计学方法
采用t检验、χ2检验，以α=0.05为检验水准。
2 结 果
前后血清胆红素值的比较：入院时A、B组患儿的血清总胆红素值分别为(305.7±63.6) μmol/L、(298.6±60.8) μmol/L，差异无显著性(P>0.05)。治疗72 h后A组患儿血清总胆红素为(133.6±55.6) μmol/L，B组为(166.8±66.8) μmol/L，A组较B组低，差异有显著性(P<0.05)。
A组患儿皮肤黄疸消退时间为(3.74±1.3) d，B组为(6.14±1.5) d，A组较B组明显缩短，差异有显著性(P<0.05)。A组住院天数为(6.5±1.8) d;B组为(8.54±2.1) d，A组较B组也明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。两组均未出现胆红素脑病及需要换血治疗者。
3 讨 论
新生儿溶血病是由于母婴血型不合引起的同族免疫性溶血性疾病，是引起新生儿病理性黄疸的常见病因之一，重者常合并胆红素脑病，其一旦发生，常留有脑性瘫痪、障碍、视觉障碍、智力低下，严重威胁新生儿的生命和健康。新生儿溶血病发生的机制是由于胎儿由父亲遗传获得母体所不具备的血型抗原，在胎儿红细胞通过胎盘进入母体后，该血型抗原即刺激母体产生免疫反应并引起母体抗体应答(IgG)，这种抗体进入胎儿体内与胎儿红细胞上的相应抗原结合，致敏的红细胞在单核-吞噬细胞系统内遭受破坏而致溶血。溶血是通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒(ADCC)作用而发生的，其效应细胞属大颗粒淋巴细胞中的K(杀伤)细胞，K细胞的Fc?IgG受体与致敏的红细胞IgG抗体可导致红细胞死亡及溶血。人类红细胞已确定有多种受遗传控制的不同抗原系统，其中有多个系统可发生新生儿溶血病，而以ABO血型系统血型不合引起的最常见。溶血过程太快容易形成高胆红素血症。本研究结果表明静脉滴注丙种球蛋白与常规疗法联合应用，可较快降低患儿血清胆红素水平，与国内外学者报道的结果一致[2，3]。静脉滴注丙种球蛋白是从大量供体血浆中分离出的人血免疫球蛋白，含有90%以上完整的IgG及IgG亚型，它具有免疫抑制和免疫增强双重作用[4]，利用其免疫抑制作用来治疗新生儿ABO溶血病。大量丙种球蛋白进入患儿体内，使患儿血清IgG含量迅速上升，与单核巨噬细胞上的Fc受体结合，阻断网状内皮系统Fc受体作用，从而阻止了致敏红细胞上IgG与单核巨噬细胞上的Fc?IgG受体结合，阻止了红细胞被破坏，从而阻断溶血过程[5]。丙种球蛋白可以阻断溶血，但是不能清除血清中已产生的胆红素，所以应早期、大剂量应用，并结合光疗等综合治疗措施，才能起到较好的治疗效果。尽管换血治疗疗效确切，但费用高，并发症多，在大型抢救中心开展得比较好，目前新生儿高胆红素血症进行换血治疗的合理标准还存在争议[6]。本研究中大剂量组病例经过静脉滴注丙种球蛋白大剂量、单次治疗后，72 h血清总胆红素水平较普通剂量组明显降低;皮肤黄疸消退时间和住院时间均比普通剂量组明显缩短，而且未发现不良反应。所以大剂量静脉滴注丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病，能迅速降低血清胆红素水平，缩短病程，值得临床推广应用。
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[1]金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2000：531?532.〖1〗[2]Rubo J，Wahn V.High?dose intravenous gammaglobulin in rhhaemolytic disease(letter)[J].Lancet，1991，1：914.〖1〗[3]Ergaz Z，Arad I.Intravenous immunoglobulin therapy in neonatal immune hemolytic jaundice[J].J Perinat Med，1993，21：183.〖1〗[4]杨彩云.静脉注射不同剂量丙种球蛋白治疗重症ABO溶血病48例疗效观察[J].中华围产医学杂志，2003，6(1)：28.〖1〗[5]陈光明.静脉注射丙种球蛋白治疗新生儿溶血病[J].新生儿科杂志，2002，17：185.〖1〗[6]李锐钦，邓皓辉，邝玉子，等.外周动静脉同步换血量与胆红素水平关系的研究[J].实用儿科杂志，2001，16(11)：660?662.
