纳洛酮与氨茶碱联合治疗早产儿原发性呼吸暂停56例疗效观察
【摘要】 目的 观察纳洛酮与氨茶碱联合早产儿原发性呼吸暂停的疗效。方法 原发性呼吸暂停早产儿56例，随机分为治疗组27例和对照组29例。在常规综合治疗的基础上，治疗组用纳洛酮、氨茶碱联合治疗；对照组单用氨茶碱，用法与治疗组相同。结果 治疗组显效率、总有效率分别为62.96%和88.89%，对照组分别为17.24%、37.93%。两组显效率、总有效率比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 纳洛酮与氨茶碱联合治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效优于单用氨茶碱。
【关键词】 婴儿 早产 呼吸暂停 原发性 纳洛酮 氨茶碱
早产儿是指胎龄>28周至<37足周出生的新生儿。由于其呼吸中枢发育相对不成熟，呼吸不规则，常发生原发性呼吸暂停。即：指呼吸停止在20 s以上，伴心率减慢，<100次/min，并出现青紫。呼吸暂停若反复发作(>3次/h)易造成脑损害［1］。 传统的呼吸暂停治疗方法是使用氨茶碱、枸橼酸咖啡因，疗效不理想。近年来我科用纳洛酮联合氨茶碱治疗反复发作的早产儿原发性呼吸暂停，取得了较好的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2005年1月~2006年12月收住我院新生儿病房的早产儿，共56例。均符合《实用新生儿学》原发性呼吸暂停诊断标准［2］，并排除继发性原因：感染、肺部疾病、先天畸形、代谢异常、胃食管反流、新生儿惊厥及电解质紊乱等疾病。随机分成两组，纳洛酮与氨茶碱联合治疗组27例，其中男17例，女10例；胎龄<32周13例，<34周9例，<37周5例；出生体重<1500 g 6例，<2000 g 11例，<2500 g 7例，>2500 g 3例；呼吸暂停发生时间<3天19例，>3天8例。氨茶碱对照组共29例，男19例，女10例；胎龄<32周14例，<34周12例，<37周3例；体重<1500 g 7例，<2000 g 12例，<2500 g 6例，>2500 g 4例；呼吸暂停发生时间<3天21例，>3天8例。两组胎龄、体重、呼吸暂停发生时间，经统计学处理（P>0.05）差异均无统计学意义。
1.2 治疗方法 两组均给予常规治疗：低流量吸氧、暖箱保暖、鼻饲或口饲配方奶或母乳，维持电解质平衡。 治疗组用纳洛酮、氨茶碱联合治疗，纳洛酮(湖南益侨制药有限公司生产，生产批号：H43021669)0.1 mg/kg加5%葡萄糖2~4 ml稀释后静脉缓慢推注，每6h 1次，氨茶碱(广州明兴制药有限公司生产，生产批号：H440222007)，首剂5 mg/kg静注，12 h后以2 mg/(kg·次)静滴，每12 h 1次。对照组单用氨茶碱，用法与治疗组相同。用至呼吸暂停消失后24 h停药。
1.3 检测方法 (1)新生儿床边监护仪（美国惠普公司制造），连续监测呼吸(RR)、心率(HR)和经皮血氧饱和度(SpO2)。并记录心率、呼吸暂停情况。(2)观察患儿静脉用药30 min内有无烦躁、易激惹、四肢震颤、肌张力增高及其他不良反应。
1.4 疗效判定标准 显效：用药48 h内呼吸暂停停止发作及呼吸节律正常；有效：用药72 h内呼吸暂停发作次数减少及呼吸节律好转；无效：用药72 h后呼吸暂停无减少或加重［3］。
1.5 不良反应 治疗组与对照组比较未发现明显不良反应。
1.6 统计学方法 数据处理进行t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗组与对照组显效率及总有效率比较，差异均有统计学意义（P<0.05），两组疗效比较结果见表1。表1 两组疗效比较
3 讨论
呼吸暂停的发病机制包括以下两方面：(1)早产儿神经和呼吸系统发育的不成熟：呼吸暂停的发病机制目前还不十分清楚，早产儿神经和呼吸系统发育的不完善可能是其发病的病理生理基础。早产儿呼吸中枢发育不成熟，对呼吸节律的控制不稳定；并且脑干神经细胞间树突较少，早产儿生命力低下，自发运动微弱，当神经元传入冲动少时，呼吸中枢传出冲动也少，即引起呼吸暂停。另外胎龄越小，中枢神经发育越不成熟，对二氧化碳升高的反应敏感性就越低，尤其低氧时化学感受器对二氧化碳的刺激反应更低，也是引起呼吸暂停的原因。呼吸系统解剖结构发育不完善，肺泡通气量、潮气量较小，肺代偿能力较差，肺牵张反射较弱，当呼吸负荷增加时，不能有效的延长吸气时间［4］，也成为呼吸暂停的原因。氨茶碱早产儿呼吸暂停就是根据氨茶碱具有能够刺激呼吸中枢，增加呼吸中枢对二氧化碳的敏感性及改善心脏功能的作用。(2)β-内啡肽在呼吸暂停发病中的作用：β-内啡肽(β-EP)是内源性阿片肽家族中的一员，主要在垂体加工而成，外周如肺、胎盘等细胞也能合成并分泌β-EP。β-EP可作为神经介质或激素单独发挥作用，也可与其他神经介质共存于同一神经元中发挥调节作用。它对呼吸的抑制作用主要是通过降低脑干神经元对二氧化碳(CO2)的敏感性，抑制通气功能。它对心血管系统的影响主要是与心血管调节中枢神经核团上的阿片受体结合，降低交感神经的紧张性而引起血压下降及心率减慢。早在20世纪80年代就有学者发现，早产儿脐血中β-EP水平高于足月儿，可能是早产儿容易发生呼吸暂停的生理基础。以后的研究发现，早产儿呼吸暂停时血浆及脑脊液中β-EP浓度明显升高，提示β-EP可能参与了早产儿呼吸暂停的病理生理过程［5］。Storm等［6］的实验研究表明，新生猪在生后5~10天发生呼吸暂停后，脑脊液β-EP水平增高，其升高程度与呼吸暂停持续时间呈正相关，这些理论和动物实验是应用阿片受体拮抗剂纳洛酮治疗呼吸暂停的理论基础。
4 小结
早产儿原发性呼吸暂停的病因尚不明确，根据目前研究显示与多因素相关，本治疗组与对照组显效率及总有效率比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，根据以上分析，纳洛酮与氨茶碱联合治疗可作用于不同发病环节，起到作用相加的效果，因此说明纳洛酮与氨茶碱联合治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效优于单用氨茶碱，且治疗组也未见明显不良反应，值得临床推广应用。
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1 冯泽康，余字熙，曾振锚.中华新生儿学.南昌：江西技术出版社，1998.335.
2 金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学，第2版.北京：人民卫生出版社，1997，178-180.
3 刘伟东.纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效观察.新生儿科杂志，2001，16(3):124-125.
4 陈超.早产儿呼吸暂停的防治.小儿急救医学，2003，10(4): 204.
5 张雪峰，童笑梅，叶鸿瑁.早产儿原发性呼吸暂停研究进展.国外医学·儿科学分册，2004，31(3):134-135.
6 Storm H，Stoltenberg L，Saugstad OD，et al.Beta-endorphin immunoreactivity levels in CSF after laryngeal chemoreflex activation correlate with apnoeaduration in piglets.J Perinat Med，1996，24(4): 363-372.
