更昔洛韦治疗儿童传染性单核细胞增多症400例

【摘要】  目的 观察更昔洛韦（丽科伟）对儿童传染性单核细胞增多症观察。方法 随机对照方法将400例符合儿童传染性单核细胞增多症患儿，分为治疗组（350例）和对照组（50例）进行治疗，其他治疗方法相同。结果 更昔洛韦治疗组疗效明显，患儿热退时间明显短于对照组（P＜0.05），且无明显不良反应。结论 更昔洛韦是治疗传染性单核细胞增多症患儿最有效的药物。

【关键词】  更昔洛韦 儿童传染性单核细胞增多症

    丽科伟（通用名：注射用更昔洛韦）是继阿昔洛韦之后开发的广谱抗病毒药，目前已广泛应用于临床。笔者近6年来采用随机对照方法将400例符合儿童传染性单核细胞增多症(IM，简称传单）患儿，分为两组进行治疗，结果更昔洛韦组疗效明显，证明更昔洛韦是治疗传单患儿最有效的药物，现报告如下。

    1  临床资料

    1.1  一般资料  随机将符合上述标准的病例分为治疗组（350例）和对照组（50例）。治疗组男188例，女162例，其中发热339例，咽峡炎342例，咳嗽94例，淋巴结肿大315例，肝肿大117例，脾肿大69例，皮疹37例；对照组男29例，女21例，其中发热42例，咽峡炎45例，咳嗽11例，淋巴肿大34例，肝肿大16例，脾肿大11例，皮疹9例。两组症状和体征轻重比例大致相同。

    1.2  诊断标准  （1）发热（可持续数天）；（2）咽峡炎；（3）颈淋巴结肿大；（4）部分患儿有咳嗽、鼻塞、眼睑肿；（5）肝脾肿大；（6）皮疹；（7）血常规：白细胞增高；分类：淋巴和单核细胞增高；(8)EB病毒抗体阳性或EBV-DNA阳性；（9）除外其他病毒、细菌、药物引起的传单综合征。具备前6条中任何3项及7~8条两项（或异淋5%~10%+EBV抗体阳性）加第9条可确诊。

    1.3  实验室检查  （1）治疗组入院时白细胞数>15.0×109/L 96例，异形淋巴细胞>0.20 34例，血红蛋白<100 g/L 16例，血小板<100×109/L 11例。（2）对照组白细胞数>15.0×109/L 16例，异形淋巴细胞>0.20 6例，血红蛋白<100 g/L 4例，血小板<100×109/L 4例。两组患儿EB病毒IgM抗体及EBV-DNA阳性率分别约为88%、62%。两组患儿白细胞数、异形淋巴细胞数、EB病毒抗体比例大致相同。

    2  临床观察

    2.1  治疗  治疗组应用更昔洛韦（5~10）mg/（kg·d）,加5％葡萄糖每日1次或每日2次静脉滴注，对照组应用干扰素100万u/次，每天一次肌肉注射，或炎琥宁5~10 mg/（kg·d）加5％葡萄糖100 ml每日1次静脉滴注。两组均可使用对症治疗药物及酌情使用抗生素，7天为1个疗程。近年来由于在临床治疗中，应用更昔洛韦疗效高，无明显不良反应，所以临床治疗例数明显增多。

    2.2  观察内容  每天专人记录体温及临床症状和体征，并在患儿出院后在血液门诊随访复查：（1）治疗前热程；（2）治疗后热退时间；（3）咽峡炎明显改善时间；（4）淋巴结脾肿大明显缩小时间；（5）异形淋巴细胞<0.10时间。见表1。表1  两组患儿转归情况可以看出治疗组在热退、咽峡炎改善、淋巴结和肝脾肿大缩小、异淋减少、住院日数等的时间，较对照组明显缩短（t=2.018,P＜0.05）。

    2.3  疗效判定标准  1990年张之南主编《血液病诊断及疗效标准》：（1）治愈：症状和体征恢复正常；（2）显效：症状和体征明显减轻；（3）有效：症状和体征稍减轻；（4）无效：症状和体征无改善或加重。

    3  结果

    治疗组350例中总有效率94%；其中治愈238例（占68%）、好转91例（占26％），未愈21例（占6%）。对照组50例中总有效率72%；其中治愈28例（占56%），好转8例（占16%），未愈14例（占28%）。治疗组总有效率明显优于对照组。

    4  讨论

    IM是由EB病毒感染引起的一种单核-巨噬细胞系统急性增生性疾病,小儿期常见，近三年来发病率明显增多。该病虽有自限性，但有少数患儿早期出现并发症,或有反复发作,亦有患者呈缓慢恢复。该病病死率达1%~2%［1］。若有免疫缺陷的小儿可发生严重的、进行性的、有时为致死性的原发EB病毒感染。原发性EB病毒感染可引起广泛的淋巴细胞增生、发热、贫血、肝炎或暴发性肝坏死,而暴发性肝坏死是常见死因［2］。目前IM尚无特殊方法。更昔洛韦是治疗疱疹类病毒感染的有效药物,其作用机制是抑制病毒的DNA复制,靶标是病毒DNA聚合酶。其抗病毒作用的特异性是一种特异性的病毒编码的胸腺嘧啶激酶(TK)决定的,TK确保局限于病毒感染的细胞,使这些核苷类似物特异性磷酸化［3］。

    EB病毒为DNA病毒，具有明显的嗜淋巴组织性，急性感染后免疫系统被活化，导致白细胞总数增高。以往应用干扰素、病毒唑、鱼腥草、阿昔洛韦等治疗，它们虽然对某些疱疹病毒表现出较高的选择性和活性，但其抗菌谱窄，作用机制单一，易产生抗药性。更昔洛韦（丽科伟）是新开发的广谱抗DNA病毒药，由湖北科益药业股份有限公司独家生产，它较好地解决了这一问题。更昔洛韦主要特点是疗效显著、作用迅速、不易耐药，且对多种耐药菌株仍很敏感，临床应用的安全性也较好。目前研究证明,抗DNA病毒药物更昔洛韦对病毒感染的淋巴细胞有高度亲和性,故能明显缩短白细胞总数及异形淋巴细胞恢复时间,能明显缩短平均住院日、体温恢复时间及肝、脾、淋巴结缩小时间,而且,对疱疹病毒科的HBV、ADV、VZV、CMV和HSV均有较强的作用［4］。

    有报道更昔洛韦可使一过性粒细胞减少和影响肝脏功能。但临床应用中对粒细胞减少和谷草转氨酶轻度升高的患儿，同时服水解蛋白口服液，坚持用更昔洛韦治疗7~14天，复查白细胞和肝功能，证明随着病情的恢复，白细胞和肝功能也随之恢复正常。说明白细胞减少时不影响丽科伟的应用，肝功能不良不影响丽科伟的清除。本组病例中有48例出现皮疹，其中5例用丽科伟后加重，但停药2天皮疹未见减少，继续应用5~7天皮疹逐渐消失，无新皮疹出现，故认为出现皮疹与丽科伟无关，而是因病毒感染所致。

    综上所述，更昔洛韦用于治疗传单疗效显著，且无明显不良反应，临床应用证明更昔洛韦是治疗儿童传染性单核细胞增多症疗效确切和显著的药物。

【】
  1 吴瑞萍,胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿.北京:人民卫生出版社，1998,816-820.

2 Bennett Plum.西塞尔内科学.西安:世界图书出版社西安公司,1999,910-912,962-966.

3 张兵，钟礼立，刘珊珊,等.更昔洛韦治疗小儿传染性单核细胞增多症疗效观察.医师杂志,2002，4（12）：1409-1410.

4 张国元,黄榕,杨于嘉.更昔洛韦治疗小儿传染性单核细胞增多症临床疗效分析.中国当代儿科杂志,2001,3(6):691-692.