呼吸内科抗生素的临床选择与应用

       3.联合用药与配伍
        普通的细菌感染，使用一种抗生素就能进行良好的控制，并不需要进行联合用药，若进行病原菌检测，结果不明不明，但症状严重的患者、患有基础疾病且伴心肺功能不全、免疫功能低下以及混合感染的患者，需选择联合用药，能起到良好的协同作用，具有增强疗效，降低细菌耐药性产生的可能。对联合用药进行合理配伍，最好选择，繁殖期杀菌剂和静止期杀菌剂，如，β-内酰胺类和氨基糖苷类，能起到良好的协同作用；静止期杀菌剂加上速效抑菌剂，如氨基糖甙类联合大环内酯类，累加协同作用良好；青霉素类联合头孢菌素类能对细菌的细胞壁合成进行持续抑制，起到良好的协同效应；速效抑菌剂联合繁殖期杀菌剂，如大环内酯类和β-内酰胺类在进行联合作用效果较差，因为，速效抑菌剂能够对细菌蛋白质合成进行抑制，难以进入到繁殖期，因此导致繁殖期杀菌剂的活性降低，进行形成拮抗作用。泰能与哌拉西林配伍能治疗绿脓杆菌感染，产生拮抗作用。因泰则对诱导产生β-内酰胺酶。灭活耐酶力较低青霉素。
        4抗生素后效应与给药间隔
        抗生素后效应(PAE)，是指高浓度药物在接触细菌后。体内代谢导致药物浓度逐渐降低,当体内浓度在MIC之下，抗菌药物仍能对细菌生长产生持续抑制作用，此现象即被称作PAE。不同的抗菌药物均能对G+球菌起到不同程度的PAE。但对于G-杆菌，则只有氨基糖苷类和喹诺酮类药物，能够产生有效的PAE；碳青酶烯类及第四代头孢菌素能对G-杆菌产生中等PAE作用。青霉素与第一、二、三代头孢菌素，则几乎难以产生PAE。抗菌药物的投药间隔时间，与药物的半衰期、有无PAE、作用的其时间长短、抗菌作用的浓度依赖性好坏有关，传统意义上，具有浓度依赖性抗生素需要将1d的药物剂量集中用药。并进行适当延长给药的间隔时间，将药峰浓度升高；然而时间依赖性抗生素，杀菌效果与血药浓度超过病菌MIC的时间、血药浓度之间不存在明显的关系，因此，其给药原则为尽量的缩短间隔时间，保证24h内血药浓度高于致病菌MIC时间大于等于60％。时间依赖性抗菌药物中具有一定代表性的药物为青霉素类，第一、二、三代头孢菌素以及氨曲南等。选择投药方法时，应尽量的缩短给药间隔，最好是每6～8小时1次，尽量提高血药浓度，超过MIC时间；浓度依赖性抗生素的代表药物为氨基糖苷类和喹诺酮类，投药方法主要以提高血药浓度，适当将投药时间间隔延长。介于浓度、时间依赖之间药物的代表药物为碳青酶烯类、第四代头孢菌素类、大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类等几类药物，投药方式应试介于二者之间的。
        总之,抗生素的发现和发展，作为人类史上的关键事件，是人类攻克感染性疾病的重要里程碑。但还必须看到,随着医疗技术的发展，抗生素广泛应用于临床，但其不合理的使用，还需进一步解决。
参考文献：
[1]杨荣丽,李兵兵.抗生素的合理应用[J].中华医院感染学杂志,2005(2).
[2]高利娥.谈抗菌药合理应用的重要性[J].中国实用医药,2009(1 8).