骨痹消对兔骨关节炎软骨、滑膜组织病理学变化的影响

【摘要】  目的：探讨骨痹消对兔实验性膝关节骨性关节炎(KOA)关节软骨及滑膜的保护作用。方法：参照Okazaki等[1]介绍的伸膝制动方法建立KOA动物模型，并随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、塞来昔布组(C组)、骨痹消组(D组)、壮骨关节丸组(E组)，并于分组治疗6周、10周后观测各组软骨及滑膜组织形态。结果:光镜下B组6周软骨细胞排列紊乱，核固缩，胞内成份减少，胶原轻度纤维变性。10周细胞簇集，核固缩，胶原纤维明显，各组间关节软骨病理学变化评分比较有统计学意义;光镜下B组6周滑膜上皮增生，胞间炎细胞浸润。10周滑膜上皮重度增生，细胞肥大，大量肉芽组织增生，大量血管长入，炎细胞浸润。C、D、E组病变较B组有不同程度的减轻，以D组最佳。结论：骨痹消可促进软骨细胞代谢及软骨修复，维持软骨结构的相对完整;抑制滑膜炎性改变，减少滑膜炎性物质释放入关节腔，阻碍炎性滑膜对软骨的破坏。

【关键词】  膝关节骨性关节炎; 骨痹消; 氧自由基

OA是一种慢性退行性关节疾病，病理变化一般从关节软骨开始，包括细胞和基质的退变，滑膜病变和关节鼠的形成，周围软组织、骨质等继发性退变，而导致关节软骨结构和功能丧失。膝关节是人体退行性改变发生最多的一个关节，由于外伤、长期负重、衰老等原因致膝关节负重力线发生变化，从而损伤膝关节的侧副韧带、滑膜、关节囊等软组织。软骨软化变薄，有效负重面积减少，软骨下骨板反复受到应力冲击，从而产生反应性的骨质增生。作为骨科的常见病、多发病，西医在其防治方面尚无针对性的特效药物，中医治疗OA成效显著，尤其是早期患者治愈率较高。本实验应用骨痹消治疗兔KOA，并设对照组进行疗效评定对比。通过对治疗前后光镜下关节软骨病理学变化评分比较、光镜下关节软骨及滑膜的病理改变，来探讨骨痹消对兔KOA的治疗作用。

　　1 材料和方法

　　1.1 实验动物

　　普通级日本大耳兔60只，雌雄随机，体重1.6～2.5kg，由辽宁医学院实验动物中心提供。

　　1.2 造模与分组

　　将60只大耳兔随机分为5组：正常组(A组)、模型组(B组)、塞来昔布组(C组)、骨痹消组(D组)、壮骨关节丸组(E组)，每组12只。饲养1周，除正常组12只兔外，其余4组用Okazaki等[1]介绍的伸膝制动法复制兔KOA模型。

　　1.3 药物制备

　　骨痹消：骨碎补、独活、寄生、秦艽、川芎、当归等，制成含生药0.5g/粒的胶囊，锦州市第二医院制剂室。

　　塞来昔布胶囊：辉瑞制药有限公司，批号：BK060658。

　　壮骨关节丸：三九医药股份有限公司，批号：0510271。

　　1.4 给药剂量及方法

　　从造模第1天开始经胃灌药，按动物与人每千克体重等效剂量折算系数计算给药量，给药至10周末。B组和A组：0.9%氯化钠注射液，2ml/Bid/d;C组：西乐葆，27.5mg/Bid/d;D组：骨痹消，344mg/Bid/d;E组：壮骨关节丸，825mg/Bid/d。

　　1.5 观察指标

　　将各组兔分别于固定后6、10周末分批处理。将兔空气栓塞致死，于冰块上打开膝关节腔，切取胫骨内髁2mm厚全层软骨，及膝关节前正中部分的滑膜组织，l0%中性福尔马林固定，脱水、石蜡包埋、切片。

　　1.6 统计学处理

　　实验数据采用SPSS 13.0软件进行统计处理，实验结果以均数加减标准差(±s)表示，多组间差异显著性检验用单因素方差分析，各处理组与对照组比较用Dunnett t检验。

　　2 实验结果

　　2.1 造模后动物一般情况

　　B组造模后第16天死亡1只，C组第21天死亡，可能与动物撕咬、组织感染未能控制有关。