促渗剂对青蒿琥酯贴剂体外经皮吸收的影响
2.3.2 溶液的制备
①对照品溶液：取青蒿琥酯对照品50 mg,精密称定,置50 mL量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,得对照品溶液Ⅰ(每1 mL含青蒿琥酯1.04 mg)。精密吸取1.0 mL贮备液Ⅰ于10 mL量瓶中,加乙醇稀释至刻度,摇匀,得对照品溶液Ⅱ(每1 mL含青蒿琥酯104 μg)；②供试品溶液：取青蒿琥酯贴剂,按“2.2.2”项下方法进行体外透皮试验,取接收液,用0.45 μm微孔滤膜滤过,既得供试品溶液。
2.3.3 阴性对照试验
取不含青蒿琥酯的空白贴片,按照“2.3.2”项下供试品溶液制备方法操作,得阴性对照溶液。对照品溶液、供试品溶液和阴性对照溶液在“2.3.1”色谱条件下进样分析。结果表明,阴性对照液在青蒿琥酯色谱峰位置处无相应峰出现。见图1。
2.3.4 标准曲线的绘制
精密吸取对照品溶液Ⅱ,用接收液定容,配置一系列不同浓度的溶液(20.8、41.6、62.4、83.2、104 μg/mL)。分别吸取上述溶液各20 μL,按“2.3.1”项色谱条件进样分析,记录峰面积。以青蒿琥酯峰面积为纵坐标,浓度(μg/mL)为横坐标,绘制标准曲线,得回归方程为：Y＝0.921 2X－0.28(r＝0.999 9,n＝3)。结果表明,青蒿琥酯在20.8～104 μg/mL范围内线性关系良好。
2.3.5 精密度试验
精密吸取供试品溶液20 μL,注入液相色谱仪,测定青蒿琥酯峰面积值,并重复进样6次。结果RSD为0.54%。
2.3.6 稳定性试验
取同一供试品溶液,分别于0、4、8、12、24 h进样测定。结果表明,样品供试液在24 h内稳定。
2.3.7 回收率试验
用阴性对照溶液配制低、中、高浓度(41.6、62.4、83.2 μg/mL)3种水平的青蒿琥酯溶液,每种浓度各做3个样品。精密吸取上述溶液20 μL,注入液相色谱仪,测定青蒿琥酯峰面积积分值。以下述公式计算回收率。9份平均回收率为98.59%,RSD＝3.53%,说明本法回收率符合规定。
2.4 己二酸二异丙酯对青蒿琥酯透皮的影响
以丙烯酸酯类压敏胶作为基质,固定青蒿琥酯含量为25%,调节压敏胶用量,使IPA在系统中的含量分别为2%、4%、6%、8%,考察IPA用量对青蒿琥酯透皮的影响。结果4%IPA对青蒿琥酯的促渗效果最好,处方中高浓度IPA(8%)对青蒿琥酯的透皮有抑制作用。见表1。表1 IPA对青蒿琥酯累计透过量和经皮渗透速率的影响(略)
2.5 N-甲基吡咯烷酮对青蒿琥酯透皮的影响
以丙烯酸酯类压敏胶作为基质,固定青蒿琥酯含量为25%,调节压敏胶用量,使N-甲基吡咯烷酮(NMP)在系统中的含量分别为2%、4%、6%、8%,考察NMP用量对青蒿琥酯透皮的影响。结果NMP对青蒿琥酯有明显促渗作用,且其对青蒿琥酯的促渗作用随着浓度的升高而增强。见表2。表2 NMP对青蒿琥酯累计透过量和经皮渗透速率的影响(略)
2.6 油酸对青蒿琥酯透皮的影响
以丙烯酸酯类压敏胶作为基质,固定青蒿琥酯含量为25%,调节压敏胶用量,使OA在系统中的含量分别为5%,10%,考察OA用量对青蒿琥酯透皮的影响。结果OA对青蒿琥酯促渗作用明显,其对青蒿琥酯的促渗作用随着浓度的升高而增强。见表3。表3 OA对青蒿琥酯累计透过量和经皮渗透速率的影响(略)
2.7 卡必醇对青蒿琥酯透皮的影响
以丙烯酸酯类压敏胶作为基质,固定青蒿琥酯含量为15%,调节压敏胶用量,使卡必醇(Transcutol)在系统中的含量分别为10%、20%,考察Transcutol用量对青蒿琥酯透皮的影响。结果Transcutol对青蒿琥酯没有明显促渗作用,甚至有抑制作用。见表4。表4 Transcutol对青蒿琥酯累计透过量和经皮渗透速率的影响(略)
2.8 丙二醇对青蒿琥酯透皮的影响
以丙烯酸酯类压敏胶作为基质,固定青蒿琥酯含量为15%,调节压敏胶用量,使PG在系统中的含量分别为10%、20%,考察PG用量对青蒿琥酯透皮的影响。结果PG10%对青蒿琥酯的促渗作用明显,而当PG浓度从10%提高到20%,PG的促渗作用变弱。
见表5。表5 PG对青蒿琥酯累计透过量和经皮渗透速率的影响(略)
2.9 其他促渗剂对青蒿琥酯透皮的影响
以丙烯酸酯类压敏胶作为基质,固定青蒿琥酯含量为25%,调节压敏胶用量,使系统中含Azone 3%,IOP 5%,考察这2种促渗剂对青蒿琥酯透皮的影响。结果3%Azone对青蒿琥酯的促渗作用较好。见表6。表6 Azone和IOP对青蒿琥酯累计透过量和经皮渗透速率的影响(略)
3 讨论
综合比较各促渗剂对青蒿琥酯经皮渗透速率的影响, 10%OA对青蒿琥酯的促渗作用最强,各促渗剂对青蒿琥酯促渗作用大小依次为：OA＞NMP＞PG＞Azone＞IPA,NMP和OA的促渗作用呈浓度依赖性。IPA和PG的促渗效果不随浓度的升高而增强,处方中高浓度的IPA和PG反而会抑制青蒿琥酯的透皮吸收。可能由于青蒿琥酯在IPA和PG中溶解性较好,低浓度的IPA和PG能提高药物在基质中的溶解度,药物被动扩散的浓度梯度提高而使药物透皮速率增加；而高浓度的IPA和PG改变了药物在基质和皮肤两界面的分配系数,使基质对药物的亲和性增加,皮肤表面药物浓度下降,从而药物透皮速率下降。同理,Trancutol会抑制青蒿琥酯的透皮也可能是类似的原因。
【参考文献】
[1] 侯海霞,周莉玲,李 锐.经皮给药系统对青蒿琥酯吸收的影响研究[D].广州：广州中医药大学学位论文,2000.
[2] 谢 蓓.青蒿琥酯及注射用青蒿琥酯中有关物质的HPLC测定[J].中国医药工业杂志,2004,35(9)：540－542