基于组效关系的中药质量评价策略

　　3.1  中药有效成分辨识

　　现代中药复方新药研发的经验表明,中药的成分众多,但真正的药效成分却有限,而且往往是药材中含量比较高的主成分。当然,我们不排除含量过低成分的药效活性和在复方中的作用,但在现阶段完全了解清楚复方中每个成分及其组成比例与功效的量效关系,既不现实,也太理想化。所以在现实情况下,应依据文献报道、实验证实、临床运用等,选取若干具有一致药理活性的单体成分不失为一条可行的研究途径。例如,应用组效关系研究思路来评价大黄泻下作用时,应选取大黄“泻下”效应的主要成分：游离型蒽醌(大黄素、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚)和二蒽酮(番泻苷)类化合物。

　　3.2  试验设计及药效实验

　　在明确中药活性成分的基础上,研究成分及各种组合与药理效应之间的相关性。在明确所选择的各个成分的量效关系、最低有效浓度和引起最大效应浓度的基础上,结合中药数据本身的特点,采用均匀、正交等设计方法,将药材中有一致药效的成分进行组合配伍,确定试验组数。研究各成分按不同比例的组合与药效的关系,为建立对应药理作用的数学模型提供数据。

　　3.3  数学模型的建立

　　传统分析建模方法多用到神经网络、逐步回归和多目标进化计算等,由于中药数据具有多目标、离散性、非线性和小样本4个主要特点,因此,运用基于熵的神经网络多目标优化技术、基于模型选择的回归多目标优化技术、基于改进蚁群算法的进化计算多目标优化技术更符合中药数据的特点。这三类方法建立以各种成分的含量为自变量/相关药理效应为因变量的多维函数关系式。由于这种模型是在有限的数据基础上建立起来的,加上模型本身也采取了一定的外推和数学模拟,因此,应通过模型给出的药效范围进行再验证,以期实现模型最佳的描述性和预测性。这种造模方法的一个重要特点是能同时将多个活性成分反映在一个目标函数上,实现通过成分检测来预测活性的目的。

　　3.4  建立基于组效关系的中药质量评价标准

　　根据不同产地、规格药材的化学成分分析结果,通过组效关系数学模型,可以实现活性预测,根据所期望的活性范围,确定各成分的含量范围及比例关系。如此,将中药多成分的含量与相关药效有机地联系起来,从而有效地克服了中药质量评价中指标成分脱离疗效、盲目性突出的缺点,使中药的质量评价更符合中医特色,由此建立符合中药特点的质量评价标准。

　　4  小结

    中药质量控制及评价是制约中药现代化快速稳定发展的主要因素之一。长期以来,难以控制的中药质量一直影响着中药新药研发以及临床应用,因此,建立健全良好的中药质控体系已迫在眉睫。按照“有效成分辨识-试验设计-药效实验-数学建模-标准制定”的步骤,建立基于中药组效关系的质量评价体系,是在以上思想上的一个有益尝试,克服了以往依靠单一化学指标的盲目性以及多指标评价的不确定性,定性、定量地描述了质控指标与相关药理活性的关系,实现化学成分与药理活性的关联。与目前中药的质量评价相比,突出了中药整体性的特点,更符合中医用药的规律,同时也为中药质量评价方法提供新的思路和视角。

【参考文献】
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