中药干预糖尿病氧化应激机制研究现状
5 抑制p38丝裂素活化蛋白激酶途径
加味补肝汤是目前治疗糖尿病周围神经病变较为有效的中药复方。李氏等[11]将腹腔注射STZ造成的糖尿病大鼠随机分为糖尿病模型组、牛磺酸组、加味补肝汤组,用药8周后检测大鼠背根神经节的MDA和p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)表达。研究发现,糖尿病大鼠模型组p38MAPK阳性表达明显增加,牛磺酸组p38MAPK阳性表达及MDA含量明显减少；加味补肝汤组p38MAPK阳性表达及MDA含量亦明显减少。推测加味补肝汤通过清除脂质过氧化物及抑制p38的表达保护神经组织,从而改善糖尿病周围神经病变。
半胱天冬酶家族(Caspase家族)与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族都能诱导和促进细胞凋亡。叶氏等[12]检测了灌服4、8周加味补肝汤后糖尿病大鼠脊髓背根神经节的MDA含量、GSH-Px的活性和活化半胱天冬酶-3(Caspase-3)的蛋白表达。结果显示,加味补肝汤组MDA含量较模型组明显减少,GSH-Px活性明显增强,Caspase-3蛋白表达较模型组明显减少,且与MDA呈正相关,与GSH活性呈负相关。说明加味补肝汤抑制Caspase-3的活化,其减少细胞凋亡、保护神经可能与抗氧化作用有关。
6 结语
氧化应激是研究糖尿病慢性并发症的重要途径,其机制十分复杂,而且诸多病理过程又相互交叉、重叠。上述研究发现,目前中药抗氧化应激研究大多数仍然停留在检测抗氧化酶活性和脂质过氧化物含量方面,间接证实其抗氧化作用；只有少数单味中药或复方从细胞因子活性变化、细胞信号转导等方面进行深入的研究,如灯盏花素、肾茶、加味补肝汤等,但也只是从某一方面或某些方面进行了实验研究,并没有系统地从氧化应激的多途径进行系统探讨。
总的来说,当前有关中医药干预糖尿病氧化应激的研究不够深入,少数研究只是针对某一条通路阻断的研究,很少从氧化应激多个通路同时入手探讨中药及其制剂的作用机制,未能体现出中药多途径、多靶点作用的优势。因此,今后尚需要进行更深入的研究和探讨。此外,氧化应激导致细胞凋亡是研究糖尿病及其慢性并发症的一条可行的途径,但迄今对中药干预氧化应激导致细胞凋亡的研究很少,如需真正了解中药抗氧化应激机理,可从此入手进行探索。
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