中药干预糖尿病氧化应激机制研究现状

【关键词】  糖尿病；氧化应激；抗氧化作用；中药；综述

2001年,Brownlee[1]提出2型糖尿病及其血管并发症有共同的发病机制——氧化应激,作为糖尿病及其慢性并发症的罪魁祸首,贯穿于整个发病过程中。随着现代医学相关研究的不断深入,临床上抗氧化药物逐渐成为治疗糖尿病及其慢性并发症的热点,但均无法完全阻断氧化应激通路,而中药抗氧化剂则逐渐被重视。笔者现就近年来中药干预氧化应激的研究情况进行总结。

　　1  增强抗氧化酶活性、减少脂质过氧化物

　　迄今为止,众多研究均采用检测抗氧化酶活性的变化对中药抗氧化作用进行评价,而丙二醛(MDA)是检测脂质氧化损伤的最典型的代表[2],临床上多与抗氧化酶同时用来检测抗氧化的疗效。

　　1.1  单一成分

    马氏等[3]将链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠随机分为糖尿病组、灯盏花素组及氨基胍组,给药15～17周后检测各组大鼠肾脏的MDA、超氧化物歧化酶(SOD)。结果显示,灯盏花素与氨基胍能使肾脏组织的MDA含量明显减少、SOD活性明显升高,对肾脏有保护作用,能延缓糖尿病肾病的出现。陈氏等[4]

　　将高脂高糖喂养＋注射STZ造成的2型糖尿病大鼠模型分为正常对照组、糖尿病组和缬草油组,分别于治疗11周和17周监测大鼠肾脏组织的MDA含量和铜、锌-超氧化物歧化酶(Cu,Zn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的变化,结果缬草油组比糖尿病组Cu,Zn-SOD、CAT、GSH-Px活性明显升高,肾脏MDA含量明显下降。这表明缬草油通过抗氧化作用延缓了肾脏的损害,而肾脏病理检查也佐证了缬草油的肾脏保护作用。

　　1.2  复方制剂

　　目前,大多数复方制剂也是从抗氧化酶活性及脂质过氧化物方面进行研究。郝氏等[5]研究表明,筋脉通可通过增强抗氧化酶活性,减少脂质过氧化物,从而改善糖尿病周围神经病变。

　　2  修复氧化应激后损伤的DNA

　　大量自由基生成后可损伤DNA片段,导致细胞功能降低和细胞凋亡,继而出现各种慢性并发症。姜氏等[6-7]检测应用槲皮素、白藜芦醇前后糖尿病组患者单核细胞DNA彗星率,结果发现,糖尿病组患者DNA彗星率显著高于正常组,而体外应用槲皮素、白藜芦醇后可显著降低单核细胞DNA的彗星率,说明上述2种单味中药有对抗氧化应激导致DNA断裂的作用。
 
　　3  阻断蛋白激酶C通路

    蛋白激酶C(PKC)处于人体细胞内多条信号传导通路的中心,目前阻断PKC通路的代表化学药物有LY333531,该药现正在进行大规模、多中心的Ⅲ期临床试验阶段[8]；中药研究亦处于实验阶段。陈氏等[4]报道,将高糖高脂饮食喂养加注射小剂量STZ而成的2型糖尿病大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、缬草油组及厄贝沙坦组,检测喂养11、17周的抗氧化酶及肾皮质PKC的活性,结果缬草油组与糖尿病组比较肾细胞PKC活性明显下降。这表明缬草油通过抑制由ROS激活的PKC通路,发挥保护肾脏、延缓糖尿病肾病发病的作用。

　　4  降低细胞因子的活性

　　灯盏花素已被证实能提高抗氧化酶活性,减少脂质过氧化物含量,是单味中药中比较好的抗氧化剂。吴氏等[9]将灯盏花素与LY333531作了比较,将STZ诱导的糖尿病大鼠随机分为对照组、模型组、灯盏花素组和LY333531组,灌胃8周,结果灯盏花素组肾脏组织PKC活性、肾小球转化生长因子和结缔组织生长因子表达较糖尿病组显著降低,但与LY333531组无明显差异。这表明灯盏花素抗氧化应激可能与抑制PKC活性,进而抑制转化生长因子及结缔组织生长因子过高表达有关。

　　刘氏等[10]对肾茶(又名“猫须草”)进行抗氧化应激机制研究,方法是选取STZ诱导的糖尿病大鼠,随机分为正常对照组、糖尿病模型组、肾茶小剂量组、肾茶大剂量组,灌药给药8周后检测肾脏组织的MDA含量和SOD活性,并进行肾脏免疫组化分析,测定各组的转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN)、胶原Ⅳ(Col-Ⅳ),结果糖尿病组MDA含量升高、SOD活性降低,TGF-β1、FN、Col-Ⅳ表达增加；肾茶组MDA含量明显减少、SOD活性明显升高,并呈剂量依赖性；肾茶大剂量组TGF-β1、FN、Col-Ⅳ表达显著低于糖尿病对照组。这说明肾茶通过抗氧化、抑制细胞外基质增生延缓糖尿病肾病的发生和发展,保护肾脏。