醛类及鞣酸对软胶囊稳定性的影响

　　2  结果

　　2.1  不同浓度甲醛对软胶囊崩解性能的影响

    含不同量的甲醛软胶囊胶片崩解时间见表1。甲醛能与明胶中存在的赖氨酸的-ε氨基和精氨酸残基胍基等官能团反应[3],随着甲醛含量的增加,明胶交联程度越大,分子量愈大,溶剂分子愈难进入明胶分子内部,胶片溶解困难。因此,随着加入的甲醛浓度增加,胶片崩解时间逐渐增加,如表1所示,当明胶含醛量不大于250 ppm时,胶片均可在30 min内崩解,当明胶含醛量达到300 ppm时,胶片崩解时间超过1 h,微量甲醛量的增加即对软胶囊崩解时限产生显著影响。表1  含不同量甲醛胶片的崩解时间（略）

　　2.2  不同种类的醛类物质及鞣酸对软胶囊崩解性能的影响
   
　　含不同种类醛类及鞣酸的胶片经过2周加速试验后,其崩解时限见表2。不同种类的醛类物质及鞣酸对软胶囊崩解性能的影响大小不一,明胶能与鞣酸发生鞣合形成沉淀,在中药制剂的生产制备中常利用其这一性质除去鞣质等杂质；与鞣酸相比,甲醛、戊二醛对胶片崩解性能影响显著,在质量相等的情况下,甲醛、戊二醛含醛基量较多,且一分子醛含有两分子醛基, 能使明胶蛋白质分子交联程度更大,使其在水中溶解性能更弱,因而崩解时间极长,同时也表明醛类物质与明胶的交联反应主要是由于醛基的参与。表2  相同含量、不同种类醛类物质及鞣酸胶片的崩解时间（略）

　　2.3  不同浓度的富马酸对软胶囊崩解性能的影响

　　(见表3)表3  含富马酸胶片处方组成及其崩解时间（略）

　　富马酸作为一种不饱和二元羧酸,在医药、食品工业领域应用较为广泛。由表3可知,若不添加富马酸,含甲醛明胶胶片崩解时间超过3 h,几乎呈现不崩解状态,添加富马酸后,胶片的崩解时间明显缩短,不同浓度的富马酸均可使胶片在规定时间内崩解。

　　3  讨论

    明胶日益老化被认为是引起软胶囊崩解迟缓的主要原因[4],然而,软胶囊原料中微量的醛类物质对软胶囊崩解性能的影响经常被忽略。目前,甘油被广泛用于软胶囊的生产制备,其来源不同,质量也迥异,甘油的生产方法众多,如天然油脂法、淀粉发酵法、化学合成法等,化学合成法易引入微量的低分子醛类物质,而微量的醛类物质的增加即可显著延长软胶囊的崩解时间,以致崩解不合格,因此在软胶囊生产制备过程中,评价原料特别是甘油中甲醛以及低分子量醛污染应是控制软胶囊质量的重要部分。
   
　　不同种类的醛类物质及鞣酸均对软胶囊崩解性能有不同程度的影响,中药上市软胶囊品种较多,如藿香正气软胶囊、牛黄解毒软胶囊、复方丹参软胶囊等,其内容物成份也较复杂,在中药软胶囊开发制备时应特别重视胶囊内容物中的醛类物质及鞣质的种类和量,对其量应进行严格控制,这对保证软胶囊及时崩解并释放药物具有重要意义。
   
　　明胶发生交联反应后,软胶囊溶出速率会下降,当交联达到一定程度时,软胶囊的生物利用度会随之降低[5]。针对软胶囊崩解迟缓问题,向囊材中加入适量有机酸如富马酸有助于改善其溶解性能,这可能是由于富马酸的加入阻碍了醛类物质与明胶交联的缘故。

【参考文献】
  　[1] 范碧亭.中药药剂学[M].上海：上海科学技术出版社,2001.349.

　　[2] L.拉赫曼.北京医学院药学系译.工业药剂学的理论与实践[M].第2版.北京：化学工业出版社,1984.353.

　　[3] Digenis GA, Gold TB, Shah VP. Crosslinking of gelatin within capsules and its relevance to their in vitro-in vivo performance[J].J Pharm Sci,1994,83(7)：915－921.

　　[4] 刘建平,马 旭,朱家壁.评价软胶囊中明胶交联反应的相关指标间的相关性及影响因素[J].药学学报,2005,40(3)：279－284.

　　[5] Marvin C Meyer, Arthur B Straughn, Ramakant M Mhatre, et al. The effect of gelatin cross-linking on the bioequivalence of hard and soft gelatin acetaminophen capsules[J].Pharmaceutical Research,2000,17(8)：962－966.