醛类及鞣酸对软胶囊稳定性的影响
作者：许汉林,黄成刚,吴志明
【摘要】 目的 研究醛类及鞣酸对软胶囊崩解性能的影响,探讨改善软胶囊崩解迟缓的措施。方法 向软胶囊囊材中添加醛类物质及鞣酸,进行加速稳定试验,考察其崩解性能。结果 微量醛类物质的增加能显著延长软胶囊的崩解时间,不同种类的醛类物质及鞣酸对软胶囊崩解时间影响不一,加入适量有机酸(如富马酸)有助于改善软胶囊的崩解性能。结论 应对软胶囊囊材原材料及内容物中的醛类及鞣酸量进行严格控制,保证软胶囊崩解时限符合药典规定。
【关键词】 甲醛；软胶囊；崩解时限；富马酸；鞣酸
Abstract：Objective To study the influence of aldehydes and tannic acid on soft capsules, approach how to prevent soft capsules from delayed disintegration. Methods Add aldehydes and tannic acid to soft capsules material ingredient, to proceed accelerating stability trial and test the disintegration time. Result Little increase of aldehydes amount had great effect on the disintegration time of soft capsules, different aldehydes and tannic acid had different effect on the disintegration time, adding some organic acid such as fumaric acid to the material would improve disintegrating property. Conclusion The amount of aldehydes and tannic acid contained in the material and ingredient should be controlled strictly when prepare soft capsules so that the disintegration time of capsules could be complying with the Pharmacopeia.
Key words：formaldehyde；soft capsules；disintegration time；fumaric acid；tannic acid
软胶囊剂含量均匀准确,服用方便,外形美观,能防止药物的氧化或光分解,且具有良好的生物利用度[1],因而在医药、保健品、食品工业等领域得到广泛应用。但在研究、开发及生产过程中,经常发生软胶囊崩解时限不符合规定。影响软胶囊崩解迟缓的因素较多,其中醛类物质能与明胶发生交联以致影响软胶囊的崩解。本实验采用向软胶囊囊壳材料中添加醛类及鞣酸物质制备软胶囊胶片,进行加速稳定性试验,考察其崩解性能,研究醛类及鞣酸对软胶囊崩解性能的具体影响并探讨改善办法。
1 材料与方法
1.1 仪器与试药
LB-881B六管崩解仪(无锡科达仪器厂)；HH-2型数显恒温水浴锅(国华电器有限公司)；明胶(化学纯,国药集团上海试剂公司)；甘油(分析纯,国药集团上海试剂公司)；甲醛、戊二醛、糠醛、桂皮醛、富马酸为分析纯,鞣酸为化学纯。
1.2 软胶囊胶片的制备
取明胶60 g,加水100 g浸泡24 h,60 ℃加热溶解30 min,加入含有一定量醛类或鞣酸的甘油,搅拌均匀,60 ℃脱去气泡,趁热于液态下均匀铺于玻璃板上(厚度约0.5 mm),冷却后用刀片切成2 cm×2 cm的胶片,于25 ℃、相对湿度75%的干燥器中平衡72 h,取出,置室温下干燥至含水量约10%,置25 ℃、相对湿度23%的干燥器中备用。
1.3 加速稳定试验条件
按照文献[2]的方法,将各组胶片置于密闭的盛有饱和醋酸钾盐溶液的干燥器中,温度40 ℃,相对湿度23%,考察时间2周。
1.4 崩解时限的测定
加速稳定试验结束后,各组胶片各取6块,按2005版《中华人民共和国药典》(一部)附录ⅫA崩解时限测定法测定其崩解时限,记录6块胶片的平均崩解时间。
1.5 不同浓度甲醛对软胶囊崩解性能的影响
取甘油10份, 每份30 g,另配制1%(g/g)甲醛溶液并取0、0.3、0.6、0.9、1.2、1.5、1.8、2.1、2.4、2.7 g分别置于10份甘油中,搅拌均匀,按“1.2”项下方法制备明胶胶片,于加速稳定试验后测定各组胶片的崩解时间。
1.6 不同种类的醛类物质及鞣酸对软胶囊崩解性能的影响
取甘油5份,每份30 g,另取甲醛、戊二醛、糠醛、桂皮醛、鞣酸,各配成1%(g/g)溶液,各取2.0 g分别置于5份甘油中搅拌均匀,按“1.2”项下方法制备胶片,于加速稳定试验后测定各组胶片崩解时间。
1.7 不同浓度的富马酸对软胶囊崩解性能的影响
取甘油6份,每份30 g,各加1%(g/g)浓度的甲醛溶液2.5 g,同时分别加入富马酸0、0.15、0.30、0.45、0.60、0.90 g,搅拌均匀,按“1.2”项下方法制备明胶胶片,测定各组胶片的崩解时间,其处方和结果如表3所示。