奇丹颗粒抗炎镇痛作用的实验研究
作者：江涛 楚博 唐春萍 杨超燕 陆伟根 曾昭智 张锦红
【摘要】 目的 探讨奇丹颗粒治疗子宫内膜异位症的抗炎镇痛作用。方法 采用二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀、大鼠棉球肉芽肿等急慢性炎症模型以及乙酸所致毛细血管通透性增高实验；热板法、乙酸诱导小鼠疼痛反应以及缩宫素所致实验性痛经模型，观察奇丹颗粒的抗炎镇痛作用。结果 奇丹颗粒能明显抑制乙酸和热刺激所致的小鼠疼痛反应；对缩宫素所致实验性痛经小鼠具有良好的镇痛作用，对乙酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高以及大鼠角叉菜胶足趾肿胀、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀、大鼠棉球肉芽肿等急慢性炎症模型均有明显抑制作用。结论 奇丹颗粒具有良好的抗炎镇痛作用，这些药理作用为其临床治疗子宫内膜异位症提供了实验依据。
【关键词】 奇丹颗粒 子宫内膜异位症 抗炎 镇痛
奇丹颗粒由黄芪、丹参、生蒲黄、五灵脂、三棱、莪术、没药、大血藤、败酱草等组成，具有活血祛瘀、行气止痛等功效。前期的研究（另文发表）表明：奇丹颗粒可通过调节子宫内膜异位症大鼠的内分泌,改善血液流变学异常，抑制异位内膜的血管形成，从而有效抑制异位内膜的生长。鉴于子宫内膜异位症常表现有下腹疼痛、痛经等临床症状，笔者对奇丹颗粒进行了抗炎、镇痛作用的研究，旨在为其临床治疗子宫内膜异位症提供药理学实验依据。
1 实验材料
1.1 药物与试剂
奇丹颗粒，规格：10 g生药/g，上海医药工业研究院提供，批号: 20070510；己烯雌酚（1 mg/mL）：广州白云山明兴制药有限公司，批号：061101；罗通定片：30 mg/片，广州康和药业有限公司，批号：041001；吲哚美辛：25 mg/片，广州华南药业有限公司，批号：060301；缩宫素注射液：规格：10 U/mL, 批号：061201， 广州白云山明星制药有限公司；乙酸泼尼松片：5 mg/片，天津太平洋制药有限公司，批号：070406；角叉菜胶：为Sigma公司产品，批号：127H1227。
1.2 仪器
智能热板仪，型号：YLS6A，山东省医学科学院设备站；PV200型足肿容积测量仪，成都泰盟科技有限公司生产。
1.3 动物
SD大鼠（合格证：2007A003）；NIH小鼠（合格证号2007A004）；广东省医学实验动物中心提供，符合SPF级标准。
1.4 统计学处理
数据以(±s）表示，采用SPSS12.0软件进行单因素方差分析，以P<0.05为差异有显著性。
2 方法与结果
2.1 镇痛试验［2］
2.1.1 奇丹颗粒对热刺激引起的小鼠疼痛反应的影响 取雌性NIH小鼠，体质量18～22 g，将小鼠置于（55±0.5）℃热板上测小鼠基础痛阈值，选取基础痛阈在5～30 s的小鼠75只，随机分成5组，即生理盐水组、罗通定片阳性药物组、奇丹颗粒高、中、低剂量组。各组每天灌胃给药1次，连续5 d，末次给药后1 h、2 h测各小鼠痛阈值。计算痛阈提高百分率，比较各组间差异。结果见表1。
表1 奇丹颗粒对小鼠热板致痛反应的影响（略）
Table 1 The effects of Qidan Granules on pain experiments induced by hot plate in mice
与生理盐水组比较:*P<0.05，**P<0.01
表1结果表明：奇丹颗粒中、高剂量可非常显著提高药后1～2 h小鼠痛阈提高百分率（P<0.05或P<0.01），提示奇丹颗粒具有镇痛作用。
2.1.2 奇丹颗粒对乙酸引起的小鼠扭体反应的影响 取NIH小鼠75只，体质量18～22 g，雌雄各半，随机分为5组，即生理盐水对照组、吲哚美辛阳性药物组、奇丹颗粒高、中、低剂量组。各组每天灌胃给药1次，连续5 d，末次给药后1 h各鼠腹腔注射0. 6％乙酸生理盐水溶液（0.2 mL/只），观察15 min内出现扭体反应的次数，比较各组差异，结果见表2。
表2结果表明，与生理盐水组比较，吲哚美辛、奇丹颗粒高、中、低剂量组能显著减少由乙酸引起的小鼠扭体次数(P<0.05～0.01)，提示奇丹颗粒具有镇痛作用。
表2 奇丹颗粒对乙酸引起的小鼠扭体反应的影响（略）
Table 2 The effects of Qidan Granules on acetic acidinduced writhing reaction in mice
与生理盐水组比较：*P<0.05，**P<0.01
2.1.3 奇丹颗粒对缩宫素所致小鼠痛经模型的影响［2］
取雌性NIH小鼠90只，体质量18～22 g，随机分为6组，即正常对照组、模型组、吲哚美辛阳性药物组、奇丹颗粒高、中、低剂量组，除正常对照组外，其余各组每只小鼠皮下注射己烯雌酚注射液0.2 mg，以后每天注射0.1 mg，共注射10 d。于试验开始第6天，各组每天灌胃给药1次，连续5 d，末次给药后1 h各鼠腹腔注射缩宫素0.05 mL/只,记录扭体次数。结果见表3。
表3 奇丹颗粒对缩宫素所致小鼠痛经模型的影响 （略）
Table 3 Effects of Qidan Granuleson oxytocininduced dysmenorrhea in mice
与正常对照组比较:##P<0.01;与模型组比较：*P<0. 05，**P<0.01
表3结果表明:与正常对照组比较,模型组小鼠有明显扭体反应(P<0.01)，说明小鼠痛经造模成功;吲哚美辛,奇丹颗粒高、中、低剂量组与模型组比较,可以显著减少小鼠扭体次数(P<0.05～0. 01)，提示奇丹颗粒对实验性痛经小鼠具有良好的镇痛作用,可抑制小鼠痛经的发生。