多药耐药相关蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达

来源:岁月联盟 作者: 时间:2015-10-12

                     作者:曲延刚 纪祥瑞 唐爱萍

【摘要】  目的 探讨多药耐药基因产物P糖蛋白(Pgp)、拓扑异构酶(TOPOⅡ)、谷胱甘肽转移酶(GSTπ)、肺耐药蛋白(LRP)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化SP法,对80例乳腺浸润性导管癌的主要耐药指标Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP进行检测,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果 Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP在乳腺浸润性导管癌的阳性表达率分别为40%、55%、65%、80%,Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP在乳腺浸润性导管癌的表达无相关性。结论 联合检测LRP、GSTπ、TOPOⅡ、LRP对乳癌化疗药物的选择具有指导作用,对预后的判断有参考价值。 
【关键词】  乳腺肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 免疫组织化学
[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the expressions of Pgp, TOPOⅡ, GSTπ and LRP in infiltrating ductal carcinoma of breast and evaluate their clinical significance. MethodsPgp, TOPOⅡ, GSTπ and LRP were measured in the patients (n=80) by immunohistochemistry using monoclonal antibodies against these proteins. ResultsThe positive rate of Pgp, TOPOⅡ, GSTπ and LRP was 40%, 55%, 65% and 80%, respectively. The interrelationship among their expressions was not found.  ConclusionA combined analysis of the expression of Pgp, TOPOⅡ, GSTπ  and LRP in breast cancer may contribute to the drug selection  for chemotherapy and prediction of the prognosis of the disease.
    [KEY WORDS]breast neoplasms; multidrug resistanceassociated proteins; immunohistochemistry
    关于乳腺浸润性导管癌的多药耐药已有许多研究,但多药耐药基因产物P糖蛋白(Pgp)、拓扑异构酶(TOPOⅡ)、谷胱甘肽转移酶(GSTπ)、肺耐药蛋白(LRP)4种指标同时研究尚未见报道。本文采用SP免疫组化法对80例乳腺浸润性导管癌Pgp、GSTπ、TOPOⅡ、LRP进行检测,旨在探讨它们与乳癌临床病理的关系,以及它们之间的相关性,为乳癌病人术后选择合理的化疗方案提供参考依据,以提高治疗效果、延长病人的生存期。
    1  材料和方法
    1.1  材料及其来源
    乳腺浸润性导管癌组织标本80例,均取自我院2000年手术治疗并经术后病理证实病人,均为女性,年龄37~73岁,平均52岁。按1984年国际肿瘤标准分为临床Ⅰ期28例,Ⅱ期22例,Ⅲ期30例。淋巴结转移52例,无淋巴结转移28例。
    1.2  检测指标及方法
    Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP检测采用免疫组化染色SP法。试剂盒由北京中山生物技术有限公司提供。严格按说明书操作,用TBS代替一抗作为阴性对照,用已知阳性的结肠癌组织作为阳性对照。显微镜下观察。
    1.3  结果判断
    以Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP染色细胞,细胞膜、细胞浆、细胞核中存在粗细一致的棕黄色颗粒为阳性。光学显微镜(400倍)下随机计数10个视野的阳性细胞数,阳性细胞数≥25%为(+),<25%为(-)。
    2  结    果
    2.1  免疫组化染色检查
    Pgp阳性颗粒分布于胞浆和(或)胞膜;GSTπ阳性颗粒分布于胞浆和(或)胞核;TOPOⅡ阳性颗粒分布于胞核;LRP阳性颗粒分布于胞浆。4种蛋白在乳癌的阳性表达率分别为40%、55%、65%、80%。 
    2.2  4种蛋白表达与临床病理特征关系
    Pgp、GSTπ、LRP在临床Ⅰ+Ⅱ期乳腺浸润性导管癌的阳性表达率低于Ⅲ期,TOPOⅡ在临床Ⅰ+Ⅱ期阳性表达率高于Ⅲ期,差异有显著性(χ2=5.556~9.905,P<0.05)。Pgp、GSTπ、LRP阳性表达率在有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,而TOPOⅡ阳性表达率在淋巴结转移组低于无淋巴结转移组,差异有显著意义(χ2=6.191~14.066,P<0.05)。见表1。 表1  乳腺浸润性导管癌4种蛋白阳性表达与临床病理特征的关系
    2.3  乳腺浸润性导管癌Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP表达的相关性Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP在乳腺浸润性导管癌中的表达无相关性。
    3  讨    论
    Pgp是JULIANO等[1]在研究MDR表型的中国仓鼠卵巢细胞(CHO)时发现的,Pgp为ATP依赖性药物泵。本组资料显示,Pgp在乳腺浸润性导管癌的阳性表达率为40%,这与其他临床资料检测到的未治乳腺浸润性导管癌MDRI Pgp表达率在26%~46%之间相符[2]。Pgp在乳腺浸润性导管癌的表达与临床分期、淋巴结转移有关,提示Pgp的过度表达不仅是乳腺浸润性导管癌MDR的重要指标,也可作为评估临床肿瘤转移和预后的指标。

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