不同配伍条件下白虎汤中钙离子溶出规律研究

                作者：马强，苏琨，苏燕，吴君金，卢林，葛尔宁

【摘要】  　　目的通过研究不同配伍条件下药液中钙离子溶出量变化，探讨白虎汤的配伍规律。方法采用EDTA直接滴定法测定白虎汤中各单味药物、不同配伍条件下和不同浸泡和煎煮时间药液中钙离子含量。结果原方各单味均含钙，其中石膏含钙量最高，其次为知母和甘草，粳米含钙量最低。当石膏与其它药物配伍合煎后，药液中钙离子溶出量除石膏与甘草配伍略微增高外，其余各组均降低。石膏和复方药液中钙离子溶出量随浸泡时间延长而增加，随煎煮时间增加而降低。但复方药液中钙离子溶出量随煎煮时间延长而降低的较为缓慢，单味石膏钙离子溶出量下降迅速。结论除石膏与甘草配伍增加其钙离子溶出量外，石膏与其它各药配伍均降低其钙离子溶出量。增加浸泡时间可使石膏中钙离子溶出量增高，增加煎煮时间使药液中钙离子溶出量降低。

【关键词】  白虎汤； 钙离子含量； 石膏； 配伍

　　Abstract：ObjectiveTo study the content of calcium ion solubility with different compatibility and to explore the compatible regularity of Baihu Decoction. MethodsThe direct titration was used to study the content of soluble calcium ion of each single herb of Baihu Decoction, their different compatibility，different soaking and boiling time of decoction. ResultsAll of herbs in Baihu Decoction contain calcium. Gypsum had the highest content of calcium, followed by Rhizoma Anemarrhenae and Licoroce, Rice had the lowest. When gypsum compatible with other herbs, the calcium ion content of decoction all descend except gypsum and Licorice compatibility group were slightly increased. The calcium ion solubility of gypsum and Baihu Decoction all increased with extend time of soak. But the solubility of calcium ion decreased with boiling time, especially the group of gypsum declined rapidly. ConclusionExcept the content of calcium ion solubility with gypsum and Licoroce group slightly increase, the other compatibility group content of calcium ion solubility all decreased. The content of calcium ion solubility will enable increased with extending the soaking times, and decreased with extending boiling time.

　　Key words：Baihu Decoction;  Content of calcium ion;  Gypsum;  Compatibility
   
　　白虎汤出自汉代医圣张仲景《伤寒论》，由石膏、知母、甘草、粳米4味药组成，主治阳明、气分热盛证，具有清热生津的功效。方中石膏清热止渴除烦为君药，知母味苦性寒质润，助石膏清热生津为臣药，炙甘草与粳米和中益胃，防君臣药之大寒伤中，为佐药［1］。临床上常用于治疗流行性乙型脑炎、流行性出血热、肺炎等急性感染性疾病。此外，应用此方治疗糖尿病有一定疗效。其他还有用于急性虹膜睫状体炎、反复高热的过敏性紫癜等治疗的报道［2，3］。对于白虎汤解热作用机理，有研究认为其解热作用与石膏所含钙密切相关，去钙白虎汤无解热作用［2，4，5］。但对石膏在复方中钙离子（Ca2＋）溶出量较单味药是否增加尚有争论［6～10］。本文通过化学方法对不同配伍条件下白虎汤中Ca2＋含量进行研究，旨在揭示其配伍规律及石膏在复方中溶出量变化规律，为今后开发此方及对石膏在复方中溶出规律变化等提供参考。

　　1  材料与试剂
   
　　石膏为单斜晶系含水硫酸钙（CaSO4·2H2O）的矿石；知母为百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根茎；炙甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.的干燥根茎；粳米为禾本科植物稻Oryzasativa L.的种仁。石膏、知母、炙甘草购自浙江中医药大学实验药厂，粳米购于市场，经浙江中医药大学葛尔宁研究员鉴定。所用试剂均为分析纯，水为去离子水。

　　2  方法与结果

　　2.1  方剂剂量《伤寒论》中白虎汤原方为“石膏一斤，知母六两，甘草二两，粳米六合，以上四味，以水一斗，煮米熟”。根据考证［11～13］，汉代一斤等于十六两，一升等于十合，一斗等于十升，一两折合为现今13.75 g，一升为200 ml。故原方剂量换算成现今单位为石膏220 g，知母 82.5 g，甘草为27.5 g，粳米120 ml（以量筒量取10次120 ml粳米称重均值102.16g为用量），用水2 000 ml。

　　2.2  单味药及配伍条件下供试溶液制备及分析方法各药物组用原方剂量，以去离子水为溶剂，于烧杯中浸泡30 min，然后煮沸20 min，纱布过滤，定容至500 ml。精密量取25 ml，加10％三乙醇胺10 ml，去离子水50 ml，以1 mol/L氢氧化钠溶液调pH为13，加钙指示剂少许，用EDTA标准液（0.051 0 mol/L）进行滴定，直至无色透明药液由紫红变为纯蓝、浅黄色药液由桔红变为翠绿时为止。根据EDTA标准液消耗量计算Ca2＋含量。每组平行测量3次，取平均值。

　　2.3  石膏及复方Ca2＋溶出试液制备及分析方法将单味石膏及复方各分10组（分组为：浸泡5，10，15，20 ，25，30 min及煮沸5，10，15，20 min），各药物组用原方剂量，以去离子水为溶剂，在取样时间点将药液用纱布过滤，定容至100 ml。精密量取20 ml，其后步骤均与上述方法相同。

　　2.4  结果

　　2.4.1  白虎汤中各单味药Ca2＋含量见表 1。不同配伍条件下药液中Ca2＋含量变化见图 1。表1  白虎汤中各单味药石膏含量（略）

　　2.4.2  石膏及复方汤剂中不同浸泡和煎煮时间Ca2＋溶出量变化见图 2。