苦豆子总碱对家兔离体肺动脉血管作用机制的研究

　　4 讨论

　　血管内皮细胞释放的NO迅速进入血管平滑肌细胞内，通过可溶性鸟苷酸环化酶受体(soluble guanylyl cyclase receptor)激活血管平滑肌内的鸟苷酸环化酶，使cGMP浓度升高，导致肌质网Ca2+调蛋白和三磷酸肌醇受体磷酸化，抑制肌质网内Ca2+的释放，降低胞内Ca2+，引起血管扩张[8，9]。本实验用NOS抑制剂L-NNA或去除内皮细胞后，对TASa舒张血管作用无明显影响，提示TASa舒张血管作用与内皮细胞释放的NO无关。但周颖等[4]研究表明复方苦豆子能够降低高血压大鼠的血压，与血清NO合成与释放有关。与本实验的结果有所不同，可能是复方苦豆子的成分复杂和作用途径及选用的实验对象不同所致，还有待于进一步的研究。

　　前列环素(Prostacyclin)简称PGI2，是内皮细胞合成的另一种舒血管物质。PGI2活化平滑肌细胞膜的腺苷酸环化酶，促进ATP分解，于是细胞内cAMP含量升高，肌质网摄取的Ca2+增加，胞内Ca2+减少，抑制肌球蛋白的磷酸化，致使平滑肌舒张。血管平滑肌细胞的β肾上腺素能受体(β-AR)也参与血管舒张。其主要是通过升高胞内cAMP含量，关闭L型钙通道，使Ca2+内流减少，降低胞内Ca2+而舒张平滑肌[10]。本实验用前列环素抑制酶吲哚美辛和β肾上腺素能受体阻断剂普萘洛尔温育后，对TASa舒张血管作用无明显影响，说明TASa舒张血管效应与前列腺素的释放和β-肾上腺素能受体无关。

　　细胞外K+浓度升高，使钾通道受到抑制[11]，引起细胞膜去极化，从而使PDC开放，细胞外Ca2+内流，Ca2+使肌球蛋白轻链磷酸化，粗、细肌丝发生相对滑动，导致血管收缩。本实验通过TASa温育无内皮的血管环后，能压低KCl 和NA量效曲线，说明TASa能非竞争性的拮抗PDC，减少Ca2+的内流导致血管舒张。但周颖等[4]实验提示复方苦豆子对心脏的防治作用也可能与钙拮抗有关，但苦豆子拮抗心肌钙通道和血管平滑肌的是否为同一种钙通道，还有待于进一步的研究。

　　本实验结果表明TASa舒张血管的作用可能是通过拮抗平滑细胞膜的Ca2+通道，从而降低细胞内的Ca2+而导致血管舒张;而与内皮细胞释放的NO和前列腺素以及β-肾上腺素能受体无关。

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