米氮平与帕罗西汀治疗抑郁症对照研究
【摘要】 目的 评价米氮平与帕罗西汀抑郁症的疗效与安全性。 方法 将64例抑郁症住院患者和门诊患者随机分为两组，分别给予米氮平和帕罗西汀治疗，疗程6 w。于治疗前和治疗第1 w、2 w、4 w、6 w末采用汉密顿抑郁量表、汉密顿焦虑量表、临床疗效总评量表和副反应量表评定临床疗效和不良反应。 结果 两组治疗各时段汉密顿抑郁量表、汉密顿焦虑量表评分均显著下降；米氮平组显效时间较帕罗西汀组快，药物不良反应明显少于帕罗西汀组，且米氮平很少引起性功能障碍。 结论 米氮平是一种安全、有效的新一代抗抑郁药，依从性好，安全性高。
【关键词】 米氮平；帕罗西汀；抑郁症；汉密顿抑郁量表；临床疗效总评量表
米氮平(商品名：瑞美隆)是一种新型去甲肾上腺素能和特异性5?羟色胺能(NaSSA)抗抑郁剂；帕罗西汀是一种5?羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)。为了解两种不同药理作用药物的临床疗效和不良反应，我们进行了临床对照研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象
选取2005年1月～2006年6月在我院门诊和住院治疗的抑郁症患者为研究对象。入组标准：（１）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD?3）抑郁症诊断标准；（2）汉密顿抑郁量表(HAMD)17项评分≥18分；（3）排除严重躯体疾病和脑器质性疾病、药物或酒精过敏史、妊娠或哺乳妇女、筛选阶段和治疗前汉密顿焦虑量表（HAMA）总分≥25分者。共入组64例，随机分为米氮平组(研究组)和帕罗西汀组(对照组)各32例。研究组男14例，女18例；年龄18 a～53 a，平均(33.1±14.4) a；病程6 w～3.2 a，平均(16.6±10.8) w。对照组男12例，女20例；年龄16 a～54 a，平均(32.8±11.7) a；病程6 w～3.6 a，平均(16.1±12.5) w。以上各项两组间比较差异均无显著性(P＞0.05)。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
两组入组前均进行1 w的清洗期。研究组给予米氮平治疗，起始计量30 mg·d-1，最高剂量45 mg·d-1，平均剂量(33.3±6.3) mg·d-1 。对照组给予帕罗西汀治疗，起始剂量20 mg·d-1，最高剂量40 mg·d-1，平均剂量(28.3±5.6) mg·d-1。治疗期间可酌情使用苯二氮艹卓类药物。
1.2.2 疗效评定
由2名经过培训的主治医师于治疗前和治疗第1 w、2 w、4 w、6 w末采用HAMD、HAMA、临床疗效总评量表(CGI)和副反应量表(TESS)评定临床疗效与不良反应。一致性检验Kappa=0.85。疗效标准以HAMD减分率判定，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效；以CGI总分变化判定疾病的严重程度的改善情况；以副反应量表(TESS)评定不良反应。治疗前后定期检查血、尿常规，肝、肾功能和心电图。
1.2.3统计方法
所有数据应用SPSS11.0统计包处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，显著性α=0.05。
2 结果
2.1 显效时间
研究组6 d～10 d显效，平均显效时间(6.4±2.2) d；对照组12 d～17 d显效，平均显效时间(14.3±4.8) d。两组显效时间比较差异有显著性(t=-8.463，P＜0.01)。
2.2 临床疗效
研究组痊愈15例，显著进步10例，进步3例，无效4例，有效率87.5%；对照组分别为14例，11例，2例，5例，有效率84.4%。两组有效率比较差异无显著性(χ2＝0.16，P＞0.05)。
2.3 两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较，见表1。表1 两组治疗前后HAMD、HAMA评分(略)注：两组间比较﹡P＜0.01；两组治疗前与治疗6 w末比较△1t=17.48, △2t=51.53,△3t=16.70,△4t=16.49,P均＜0.01
由表1可见，两组间第1 w HAMD评分有极显著性差异（P＞0.01）；两组治疗前后HAMD、HAMA评分有极显著性差异（P均＞0.01）。
2.4 两组CGI评分比较，见表2。表2 两组CGI评分(略)
表2显示，两组间治疗前后无显著性差异；两组治疗前后差异有极显著性(P<0.01)。
2.5 不良反应
根据TESS量表评定结果和有关不良反应记录，在持续6 w的治疗中，研究组主要不良反应为：口干、便秘，眩晕、头痛各4例，过度镇静、疲乏、食欲增加、体重增加各5例，但程度较轻微。对照组主要有：口干8例，便秘、兴奋激越、失眠各4例，眩晕、头痛各7例，心悸、震颤、恶心、呕吐各3例，性功能障碍7例（其中性欲下降4例，射精抑制、女性性快感缺失各3例）。研究组药物不良反应明显少于对照组，但两组的不良反应均较轻，未影响正常的研究。
2.6 实验室检查
研究组谷丙转氨酶(ALT)增高1例；对照组ALT增高3例，窦性心动过速2例。血、尿常规两组均未出现异常。
2.7 合并用药
在6 w的中两组各有12例和16例短期合并苯二氮艹卓类药。
3 讨论
近年来有关米氮平治疗抑郁症的临床研究报道均认为米氮平有良好的疗效和安全性［1～3］。本研究结果发现，米氮平与帕罗西汀的抗抑郁、抗焦虑作用相当，但米氮平的显效时间较帕罗西汀快，不良反应少，且很少引起性功能障碍。
米氮平是一种去甲肾上腺素能和特异性5?羟色胺能双重作用的抗抑郁剂，具有既增强去甲肾上腺素能递质系统，也增加5?羟色胺1介导的5?羟色胺能系统递质系统的神经传导,具有强效中枢性α2肾上腺素能自受体和异受体拮抗作用和突触后5?羟色胺2和5?羟色胺3受体拮抗作用，其药理作用机制不同于5?羟色胺再摄取抑制剂的是，它通过阻断α2受体，增加去甲肾上腺素的释放；还因阻断5?羟色胺2和5?羟色胺3受体促进抗焦虑和改善睡眠及性功能的作用［3～4］。由于它与受体特异性的结合，因而不具有抗胆碱能、抗肾上腺素能及典型的5?羟色胺再摄取抑制剂的副作用。
米氮平的清除半衰期长达20 h～40 h，在3 d～5 d可达稳态［5］。本研究结果显示其抗抑郁、抗焦虑作用起效时间较快，且服用简便(1次·d-1)，治疗依从性较好。众所周知，抑郁症发病与长期的压力相关，需要长期治疗。但是在抑郁症的治疗中，患者的依从性往往很差。有研究显示，治疗12 w后仅有56%的患者坚持服药。因此依从性对于疗效至关重要。提示在治疗抑郁症患者的过程中，首先应该尽量选择对患者最适宜和不良反应最少的抗抑郁剂，从而增加患者的信任度，提高依从性。 总之，米氮平独特的药特点决定了其广泛应用于临床的优势，值得作为临床一线药物应用于临床。
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