丙戊酸镁缓释片与丁螺环酮治疗广泛性焦虑对照研究
【摘要】 目的 探讨丙戊酸镁缓释片广泛性焦虑障碍的疗效及安全性。 方法 将100例广泛性焦虑障碍患者随机分为两组各50例，研究组给予丙戊酸镁缓释片治疗，对照组给予丁螺环酮治疗，观察8 w。于治疗前及治疗1 w、2 w、4 w、8 w末采用汉密顿焦虑量表、临床总体印象量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。 结果 治疗8 w末研究组总有效率为93.6%，对照组为91.7%，经Ridit分析两组总体疗效相当（z=1.059，P=0.273）。汉密顿焦虑量表评分研究组治疗1 w末、2 w末较对照组下降显著（t=-3.16，-3.08，P＜0.01），临床总体印象量表评分研究组治疗1 w末较对照组下降显著（t=-3.42，P＜0.01）。两组不良反应均轻微。 结论 丙戊酸镁缓释片治疗广泛性焦虑障碍起效快，疗效显著，安全性高，依从性好。
【关键词】 广泛性焦虑障碍；丙戊酸镁缓释片；丁螺环酮
广泛性焦虑障碍是临床常见的一种慢性焦虑障碍，传统治疗常用苯二氮艹卓类和三环抗抑郁药，但长期用药易产生药物依赖和不良反应，从而降低患者对药物治疗的依从性。有研究显示［1］，丙戊酸镁缓释片可有效治疗广泛性焦虑。为此，我们应用丙戊酸镁缓释片与丁螺环酮治疗广泛性焦虑症进行了对照研究，以探讨其疗效及安全性，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
选取2005年6月～2006年6月在我院治疗的广泛性焦虑障碍患者为研究对象。入组标准:（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD?3）广泛性焦虑障碍诊断标准［2］。（2）汉密顿焦虑量表［3］(HAMA)14项版本评分≥14分，其中第6项评分(抑郁心境)≤2分；汉密顿抑郁量表［3］(HAMD)17项版本评分≤17分。（3）入组前未用药或停药≥2 w。（4）排除严重躯体疾病、物质依赖、妊娠或哺乳期妇女及合并其他精神疾病的患者。共入组100例。将入组病例随机分为两组各50例。研究组1例因恶心退出研究，2例因因素脱落，实际完成研究47例。其中男17例，女30例，平均年龄（29±6) a，平均病程(13±4) mo，初次发病22例，继发25例。对照组1例因恶心退出研究，1例因经济因素脱落，实际完成研究48例。其中男18例，女30例，平均年龄(28±7) a，平均病程(15±3) mo，初次发病22例，继发26例。两组一般资料比较均无显著性差异（P＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 给药方法
研究组给予丙戊酸镁缓释片治疗，起始剂量0.5 g·d-1，最大剂量2.25 g·d-1，平均剂量(0.63±0.21) g·d-1。对照组给予丁螺环酮治疗，起始剂量15 mg·d-1，最大剂量45 mg·d-1，平均剂量(30±3.4) mg·d-1。疗程均为8 w。严重失眠者可联用小剂量艾司唑仑治疗。
1.2.2 疗效评定
于治疗前及治疗1 w、2 w、4 w、8 w末采用HAMA、临床总体印象量表（CGI）评定临床疗效，副反应量表(TESS)评定不良反应。治疗8 w末以HAMA总分减分率评定临床疗效，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。量表评定由本院精神科主治医师在经过一致性培训后进行评定。入组前及治疗后进行血、尿常规、肝、肾功能、心电图等检查。
1.2?3 统计方法
所有数据应用χ2检验，t检验及Ridit分析。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗8 w末研究组显效37例（78.7%），进步7例（14.9%），无效3例（6.4%）。对照组显效35例（72.9），进步9例（18.8%），无效4例（8.3%）。经Ridit分析两组总有效率比较差异无显著性（z=1.059，P=0.273）。
2.2 两组治疗前后HAMA评分比较结果，见表1。表1 两组HAMA评分(±s)组别治疗前治疗后1 w末2 w末4 w末8 w末研究组（略）注：与治疗前比较**P＜0.01
表1显示，HAMA评分研究组1 w末起，对照组治疗2 w末起较治疗前均有极显著下降，差异均有极显著性（P＜0.01）；两组间同期评分比较在1 w末、2 w末研究组较对照组下降显著，差异均有极显著性（t=-3.16，-3.08，P＜0.01），第4 w末、8 w末差异均无显著性（t=-0.41，-0.10，P＞0.05）。
2.3 两组治疗前后CGI?SI评分比较，见表2。表2 两组CGI?SI评分(略)注：与治疗前比较**P＜0.01
表2显示，CGI?SI评分研究组治疗1 w末起，对照组治疗2 w末起较治疗前均有极显著下降，差异均有极显著性（P＜0.01）；两组间同期评分比较治疗1 w末研究组较对照组下降显著，差异有极显著性（t=-3.42，P＜0.01），2 w末、4 w末、8 w末差异均无显著性（t=1.27，1.13，0.76，P＞0.05）。
2.4 不良反应
研究组：恶心7例，口干2例，出汗2例，便秘2例，食欲减退2例，嗜睡1例。对照组：头痛头晕9例，恶心8例，口干1例，出汗2例，便秘2例，腹泻3例，食欲减退2例，失眠4例。上述不良反应发生率两组间比较差异均无显著性（P＞0.05）。两组不良反应均轻微，多在用药初期出现，随着治疗时间的延长均能自行缓解或消失。实验室检查两组均未见明显异常。
3 讨论
广泛性焦虑症是以持续的显著紧张不安，伴有植物神经功能兴奋和过分警觉为特征的一种慢性焦虑障碍［4］，严重影响了患者的工作和生活。在临床治疗中常用苯二氮艹卓类和三环类抗抑郁药治疗，但长期应用上述两种药物易产生依赖和不良反应，从而降低了患者对药物的依从性。丙戊酸镁缓释片是一种情感稳定剂，在服药后缓慢释放，作用时间延长、血药浓度平稳持久，避免了普通剂型的血药浓度不稳定、不良反应大、每日服药次数多的不足，但仍保持起效迅速的特点。陈晋东报道［5］丙戊酸镁常用于治疗癫痫、躁狂发作、高血压、心率不齐、失眠、心肌梗塞等疾病。Brodkv L等［6］报道丙戊酸镁缓释片能有效地治疗广泛性焦虑障碍。本研究显示，治疗8 w末研究组总有效率为93.6%，对照组为91.7%，经Ridit分析两组总体疗效相当（z=1.059，P=0.273）。HAMA评分研究组治疗1 w末、2 w末较对照组下降显著（t=-3.16，-3.08，P＜0.01），CGI?SI评分研究组治疗1 w末较对照组下降显著（t=-3.42，P＜0.01）。提示研究组较对照组起效快。两组不良反应均轻微，多在用药初期出现，随着治疗时间的延长均能自行缓解或消失。 总之，丙戊酸镁缓释片治疗广泛性焦虑障碍起效快，疗效显著，安全性高，依从性好，可作为一线抗焦虑药物应用。但由于本研究观察时间较短，其远期疗效和不良反应尚待进一步观察。
【】
［1］黄希顺，唐敦立.丙戊酸类药物的药理与临床［M］.郑州：河南医科大学出版社，1997
［2］中华医学会精神科分会.精神障碍分类与诊断标准［M］.第3版（CCMD?3）.济南：山东技术出版社，2001：106～107
［3］张明园.精神科评定量表手册［M］.长沙：湖南科学技术出版社，1993：121～212
［4］沈渔邨.精神病学［M］.第4版.北京:人民卫生出版社，2002：460～462
［5］陈晋东.丙戊酸镁与碳酸锂治疗躁狂发作的对照研究［J］.中华精神科杂志，1997，30（1）：34
［6］Brodkv L, et al. Valproate and psychiatric disorders［J］. Journal of clinical psychopharmacology, 1992，12(suppl)：1250
