茶碱和纳洛酮联合应用治疗早产儿原发性呼吸暂停

【关键词】  氨茶碱;纳洛酮;原发性呼吸暂停;早产儿

    ［摘要］目的: 观察氨茶碱和纳洛酮早产儿原发性呼吸暂停的临床效果。 方法: 50例患儿随机分为两组，治疗组25例在应用氨茶碱的基础上加用纳洛酮，对照组25例单用氨茶碱。 结果: 治疗组和对照组患儿的呼吸暂停次数分别为为（1.8±0.2）次.d、（3.4±1.2）次.d，治疗组明显减少（P<0.001）。治疗组和对照组患儿的呼吸暂停时间分别为（18.9±3.1）s、（23.2±2.5）s，治疗组明显缩短（P<0.05）。治疗组和对照组患儿呼吸暂停时SpO 2 下降程度及心率减慢程度分别为（83.0±8.4）%和（75.7±5.2）%、（95.3±12.8）次.min和（86.6±13.5）次.min（P均<0.05）。治疗组总有效率92.0%，对照组总有效率68.0%（P<0.05）。 结论: 氨茶碱和纳洛酮联合治疗早产儿原发性呼吸暂停比单用氨茶碱效果好，值得临床推广。

　　 ［关键词］ 氨茶碱;纳洛酮;原发性呼吸暂停;早产儿

      The clinical benefits of aminophylline plus naloxone on primary apnea in premature infants  FENG Yu-ying （Yangquan Coal Group General Hospital，Shanxi Yangquan 045000，China）

    ［Abstract］ Objective:To observe the clinical benefits of aminophylline plus naloxone in treatment of primary apnea of premature infants.Meth-ods:50cases were divided into treatment group and contrast group.25cases were in the treatment group，intravenous injection of naloxone was adder on aminophylline，no naloxone was added in the contrast group.Result:Compared with the contrast，the treatment group experienced less episodes of apnea（1.8±0.2）times.d and（3.4±1.2）times.d（P<0.001），shortened duration of apnea［（18.9±3.1）s and（23.2±2.5）s］（P<0.05）.Reduction in SpO 2 ［（83.0±8.4）%and（75.7±5.2）%］，and heart rate［（95.3±12.8）times.min and（86.6±13.5）times.min］were alleviated with naloxone plus aminophylline（both P<0.05）.The total effective rates of the treatment group were92%，much higher than that in contrast group68%（P<0.05）.Conclusions:Aminophylline plus naloxone in treatment of primary apnea of premature infantsshowed better benefit compared with aminophylline alone，and is worthy of recommendation for use in primary apnea of premature infants.

    ［Key words］Aminophylline;Naloxone;Primary apnea;Premature infant

    原发性呼吸暂停是早产儿常见的临床症状，发病率随早产儿的不成熟程度增高。胎龄小于34周发病率为23%，胎龄28～29周发病率可达90% ［1］ 。它与极低体重儿脑损伤、脑室周围白质软化有相关性，还可因为呼吸循环衰竭而死亡。传统治疗使用甲基黄嘌呤类药物氨茶碱，但有时疗效并不满意。我科采用氨茶碱和纳洛酮联合应用治疗早产儿原发性呼吸暂停取得较好的疗效，现报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    2004年5月～2006年8月在我科住院的早产儿原发性呼吸暂停患儿50例，随机分为治疗组和对照组各25例。两组性别、孕周、体重、呼吸暂停始发时间及SpO 2 和心率比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。两组病例均除外电解质紊乱、出生窒息、吸入综合征、肺透明膜病、颅内出血、贫血、重症感染等导致的继发性呼吸暂停。  表1 两组一般资料比较

　　1.2 治疗方法

    所有病例均在首次发生呼吸暂停后予以氨茶碱首剂量5mg.kg稀释后静脉滴注，8h后按维持剂量2mg.kg，每8h一次。治疗组加用纳洛酮0.1mg.（kg・次），每8h一次，连用3d，对照组不加纳洛酮。所有病例入院后均给予保暖、微量泵输液维持水电解质平衡、保持呼吸道通畅等基础治疗。治疗中随时监测患儿心率、呼吸及氧饱和度等。

　　 1.3 疗效判断［2］

    显效:用药72h内呼吸暂停停止发作;有效:用药72h内呼吸暂停发作次数减少，持续时间缩短;无效:用药72h呼吸暂停无减轻或加重。

　　 1.4 统计学处理  两样本均数比较用t检验，样本率的比较采用χ 2 检验。

　　 2 结果

    2.1 两组呼吸暂停等情况比较与对照组相比，组治疗后呼吸暂停次数减少（P<0.001），呼吸暂停持续时间缩短（P<0.05），SpO2 下降及心率减慢明显好转（P<0.05），见表2。 表2 治疗后两组早产儿原发性呼吸暂停情况比较

    2.2 两组总有效率比较

    结果见表3。治疗组和对照组总有效率比较，χ 2 =4.92，P<0.05，差异有统计学意义。 表3 两组疗效比较

    3 讨论

    早产儿原发性呼吸暂停发病的确切机制目前还不十分清楚，早产儿呼吸和神经系统发育不完善可能是其发生呼吸暂停的生理基础。氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停是通过刺激呼吸中枢，增加呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，改善心脏功能。氨茶碱同时也增加  中枢神经系统的兴奋性和脑内耗氧，增加脑血管阻力，使脑血流减少，但对中枢功能影响不大［3］ 。早产儿呼吸暂停极易造成机体缺氧、酸中毒，尤其是脑缺氧，促使内源性阿片样物质释放入血，导致血浆β-内啡肽升高，作用于阿片受体，对中枢神经、呼吸、循环等系统产生抑制作用，进一步加重低氧血症、酸中毒。近年来研究表明β-内啡肽血浆水平增高与早产儿呼吸暂停始发及复发密切相关，它降低脑干对CO 2 刺激的敏感性，抑制通气功能，从而减弱体内维持氧交换生理平衡机制，引起心率减慢、呼吸减弱、呼吸暂停致低氧、高碳酸血症，且β-内啡肽被低氧刺激后分泌明显增加［4］ 。上述研究为临床使用纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停提供了理论依据。

    纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂，可使β-内啡肽失去活性，降低血浆β-内啡肽水平，与分布在心脑等部位的阿片受体结合后可解除β-内啡肽对呼吸中枢及交感肾上腺系统的抑制作用，从而兴奋呼吸，改善通气功能，降低二氧化碳分压，缓解低氧性呼吸衰竭，逆转β-内啡肽对呼吸中枢的抑制作用，从而减少呼吸暂停的次数。纳洛酮还有抗自由基作用，能增加心输出量，使冠状动脉和心肌缺氧得到改善，并能改善脑血流量，促进脑神经细胞功能的恢复，阻断缺氧继发性脑损伤的过程，促进早产儿智力发育［5］ 。

    本组资料采用氨茶碱加纳洛酮联合应用治疗早产儿原发性呼吸暂停25例，与对照组相比，患儿呼吸暂停的次数明显减少，呼吸暂停时间明显缩短，且能明显改善呼吸暂停时SpO  2 及心率的下降，取得较好的疗效，值得临床进一步研究和推广。

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    ［1］金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学［M］.第3版.北 京:人民卫生出版社，2003:230-232.

    ［2］陈 超.早产儿呼吸暂停的防治［J］.小儿急救医学，  2003，10（4）:204-206.

    ［3］赵祥文.儿科稳救医学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社，2001:172-175.

    ［4］陆中权，张信良，林忠东，等.早产儿原发性呼吸暂停血浆β-内啡肽作用机制探讨［J］.中华儿科杂志，1999，37（2）:76-78.

    ［5］张少丹，钱培德，张淑琴，等.纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究［J］.实用儿科杂志，1996，11（4）:207-209.