常规化疗失败肺结核患者232例结核菌耐药性分析

来源:岁月联盟 作者:周莹 宋荣坡 时间:2017-02-28
        为了探讨长期服用抗结核药物治疗肺结核患者的病菌耐药性,作者选择232例常规化疗无效的肺结核患者的痰液进行培养和细菌耐药性的测定,为指导肺结核的治疗提供依据。 
        1  材料和方法 
        1.1病例选择 选择某城区1987年2月~1995年8月常规化疗治疗无效的患者232例,其中男性165例,女性67例,年龄在30岁以下73例,30岁~49岁121例,50岁及以上38例,全部病人在不住院的情况下进行化疗,用三药治疗者76例,二药治疗者86例,余70例为单复异烟肼治疗。 
        1.2实验方法 
        1.2.1标本收集  留取患者每日清晨服药前深部咳痰,连续三天三次送检。 
        1.2.2直接涂片  选取干酪样或颗粒状物适量涂片,以Kinyoun氏(1)抗酸染色,镜检。 
        1.2.3培养  痰液以4%氢氧化钠处理25分钟,经中和不离心,取0.1ml种于改良罗氏培养基,每份标本接种两管,37℃孵育12周。 
        1.2.4耐药性测定  七种药物均系结晶粉剂,按常规法溶解稀释(2,3)其浓度(ug/ml)分别为:异烟肼(INH)1,10,50,100,150,200,;链霉素(SM)10,100,2000;对氨水杨酸(PAS)1,10,100;利福平(RFP)50,250,500,1000,1500,2000,3000;乙胺丁醇(EB)5,50,100;卡那霉素(KM)1,10,400;氨硫脲(TB1)10,100.上述各要分别加入改良罗氏培养基内,经80℃一小时二次间隙灭菌备用。接种量10-2mg,37℃孵育4周。 
        1.2.5耐药性判断方法及标准 
        耐药界限  INH和PAS 1ug/ml, SM 10ug/ml,RFP50ug/ml,EB 5ug/ml.判定标准  对照管和试验管生长11个菌落及以上为耐药。 
        2  结果 
        2.1涂片及培养的阳性率 232例以标本一次检出作阳性计,结果:涂片82.8%,培养94.8%。
 
        2.2培养时间和生长率 
        2.3对多种抗菌药物耐药的分布情况 
        3  讨论 
        3.1涂片及培养的情况分析可见培养阳性率高。患者三次痰标本均阳性的机会,不论涂片或培养都较一次、二次为高。对此类长期排菌者,培养法作为细菌学诊断仍具有优越性,而应对痰菌的检查亦应多次为宜。 
        3.2耐药结核菌培养情况分析 
        这些患者如常规8周即终止培养,则有相当部分病例(16.5%)将被忽视作为阴性处理,值得临床重视。 
        3.3耐药菌的病例分布   
        232例中除耐一药及耐七药的例数较少,分别为13例,5例外,耐药2~6种者病例数较多,介于15.5~22.5%之间。值得注意的是耐4~7种药物总例数为122例占52.5%,对1~3种耐药者110例,占47.4%,可以看出这232例患者出现了耐结核药物现象。周世宝[4]观察了原发耐药与9个月短程化疗疗效的关系肺结核初治菌阳性患者255例,作药敏测定154例,其中全敏者104例,耐药者50例进行SHR,SHD,HRE三种方案9个月短程化疗,痰菌阴转率全敏组90.4%,有耐药菌者74%,两者有显著差异(P<0.01).从表3看出,对于常用抗结核药物INH,SM,PAS产生多种耐药的高达83.6%,以耐SM着为最多,耐INH者次之,耐PAS者最少。这与邵平坡[5]的统计相符合。 
        3.4耐药性产生原因分析 
        本组232例结核患者,按常规化疗方案治疗,产生耐药性,经调查与以下因素有关:用药单调,表现在用药种类单一,不注意监测药效并作及时调整,忽视联合用药,导致产生耐药性;用药量随意,不注意结合患者个体差异,用药量要麽过大,要麽过小,从而产生副作用和耐药性的弊病;用药缺乏规律,不注意用药的次数和方法,遗漏和中断,据王福权[6]报道,既往用过抗结核药物者376例中,耐药着(指耐1~5种药)273例占72.6%,获得性耐药与既往用药时间及是否合理有较明显关系:用药一个月者耐药率57.1%,1~3个月58.5%,3~6个月60.7%,6~12个月83.6%,1~2年78.8%,二年以上94.8%,既往不合理用药(单一用药、间断用药、疗程不足)的耐药率85.4%显著高于合理用药的57.3%(P<0.01);不按疗程用药,据崔祥滨[7],化疗时间太长,当症状消失、健康情况恢复正常后,常有部分病人不愿在坚持打针服药,而不规则的药物治疗常是诱发耐药变异菌株,易于形成慢性空洞而导致治疗失败的首要原因。要保证结核病的治疗效果,就要把握好结核病化疗的五点原则[8],严格遵循,开展宣传教育,取得病人合作,才能取得成效。
参 考 文 献
[1]蔡宏道.使用临床检验学.新1版[M].上海卫生出版社,1957,81.
[2]关于测定结核菌对药物敏感性实验方法的意见.中国防痨杂志,4:155.
[3]抗结核药物耐药性测定暂行规定.中华结核和呼吸系疾病杂志,3:126.
[4]中华医学会上海分会肺科分会.肺结核座谈会纪要[J]. 中华结核和呼吸系疾病杂志.1984,7(4),196.
[5]邵平坡,董淑琴.814例复治排菌肺结核的耐药情况分析[J]. 中华结核和呼吸系疾病杂志1983,6(2):99.
[6]王福权,孙玉卿,痰结核菌耐药性测定469例分析[J]. 中华结核和呼吸系疾病杂志,1984,7(6),355.
[7]崔祥滨.短程化学药物治疗肺结核的评价. 中华结核和呼吸系疾病杂志1984,7(4).193.
[8]肺结核化学疗法.中华结核和呼吸系疾病杂志1982,5(2):381~384.

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