细辛、辛夷挥发油β-环糊精和HP-β-环糊精包合物的制备及其对透皮吸收的影响

                     作者：马容　狄留庆　毕肖林　祖强 

【摘要】  ：目的 研究穴贴定喘膏中细辛和辛夷挥发油的β-环糊精和HP-β-环糊精包合物的制备及其对透皮吸收的影响。方法 挥发油分别用β-环糊精和HP-β-环糊精包合,采用Franz扩散装置,运用气相色谱法测定挥发油成分,考察β-环糊精和HP-β-环糊精包合对透皮吸收的影响。结果 β-环糊精包合物的累积透过率优于HP-β-环糊精包合物。结论 挥发油用β-环糊精包合可促进透皮吸收。

【关键词】  细辛　辛夷　挥发油　β-环糊精　HP-β-环糊精　透皮吸收

　　Abstract：Objective To study the preparation of volatile oils obtained from asarum and lily magnolia complexed with β-cyclodextrin and hydroxypropyl-β-cyclodextrin in Xuetie Dingchuan plaster, and to study its impacts of transdermal absorption. Methods The volatile oil was complexed with β-cyclodextrin and hydroxypropyl-β-cyclodextrin. GC method was used in the determination of volatile oils complexed with β-cyclodextrin and hydroxypropyl-β-cyclodextrin to investigate the impacts of transdermal absorption. Results The accumulation transmission of the volatile oils complexed with β-cyclodextrin was superior to that with hydroxypropyl-β-cyclodextrin. Conclusion The inclusion of volatile oils with β-cyclodextrin can enhance drug penetration via skin. 

　　Key words：asarum；lily magnolia；volatile oils；β-cyclodextrin；hydroxypropyl-β-cyclodextrin；transdermal absorption

　    细辛、辛夷是穴贴定喘膏中的主要组成中药,该制剂具有逐饮豁痰、利气平喘的功效,临床常用于治疗支气管哮喘和喘息性支气管炎。β-环糊精(β-CD)和HP-β-环糊精(HP-β-CD)包合都能够稳定芳香挥发性成分,本试验将穴贴定喘膏中芳香挥发性成分(细辛、辛夷挥发油)分别经β-CD和HP-β-CD包合,再通过体外透皮扩散试验,研究包合对体外经皮扩散的影响。

　　1  试验材料

　　1.1  仪器
  
　　HP-4890D型气相色谱仪(中国惠普有限公司)；WDL-95色谱工作站(中国科学院大连化学物理研究所)；GA2000A低噪音空气泵(北京中兴汇利科技发展有限公司)；GH-500B氢气发生器(北京中兴汇利科技发展有限公司)；FA-1104型电子天平(上海天平仪器厂)；TP-5型智能透皮扩散仪；磁力搅拌器(上海实验仪器厂)；数显恒温水浴锅(常州国华电器有限公司)。

　　1.2  动物

    　健康SD大鼠,体重180～220 g,南京中医药大学实验动物中心提供。

　　1.3  试剂及药材
   
　　β-CD(国药集团化学试剂有限公司)；HP-β-CD(泰兴市一鸣精细化工有限公司)；细辛、辛夷药材(购于安徽,由南京中医药大学中药鉴定教研室吴德康教授鉴定)。所用试剂均为分析纯。

　　2  方法与结果

　　2.1  挥发油空白回收率的测定

  　  取细辛、辛夷混合挥发油(1∶1)2 mL,置圆底烧瓶中,加蒸馏水150 mL及少许沸石,蒸馏5 h,用挥发油提取器提取挥发油,待冷却30 min后,测定挥发油体积,根据空白回收率＝(回收的挥发油体积/加入的挥发油体积)×100%计算。结果表明,挥发油的空白回收率为90.3%。

　　2.2  挥发油β-环糊精包合物的制备

   　 参考文献[1-2],按照混合挥发油与β-CD为1∶1、1∶2、1∶4的比例,称取β-CD适量,加2倍量蒸馏水置研钵中研匀,取混合挥发油1.0 mL少量分次加入研钵,在40 ℃下研磨1 h,研磨混合物50 ℃真空干燥,包合物用无水乙醇洗涤,除去表面残留的挥发油,挥去乙醇,得β-CD包合物。

　　2.3  挥发油HP-β-环糊精包合物的制备

  　  按照混合挥发油与HP-β-CD为1∶1、1∶2、1∶4的比例,称取HP-β-CD适量,加2倍量蒸馏水置研钵中研匀,制法同β-CD包合物。

　　2.4  挥发油包结率的测定
   
　　取所制备的包合物置圆底烧瓶中,加入蒸馏水150 mL及少许沸石,蒸馏5 h,用挥发油提取器提取挥发油,待冷却30 min后测定挥发油体积,按下式计算挥发油包结率。结果见表1。表1  挥发油包结率测定结果(略)
  
　　挥发油包结率(%)＝回收的挥发油体积 ×100加入的挥发油体积×空白回收率 
 
　　试验结果表明,以1∶4进行包合时,包结率已基本达到所需要求,当进一步增加辅料的比例时,包结率未见显著增大,所以我们以1∶4进行包合。