黄芪对猫正常血压的双向调节作用

【摘要】  目的  观察不同剂量的黄芪对猫正常血压的影响。方法  采用麻醉动物血压测定法：静脉给予不同剂量的黄芪，观察其对猫正常血压的影响。结果  股静脉注射5%、10%、15%黄芪煎剂引起血压的升高(P<0.01)，35%、40%、80%黄芪煎剂引起血压的降低（P<0.01），并且呈剂量相关效应。结论  小剂量黄芪升压，大剂量黄芪降压。

    【关键词】  黄芪  猫  正常血压  双向调节

     Double regulatory function of astragalus on normal blood pressure in cats

        【Abstract】  Objective  To observe the  influence of different doses of astragalus  in cats.Methods  Use the method of anesthesia animal to measure blood pressure. Cats were intraperitoneal administered 40% urethane 1ml/kg to anesthesia. Then insert the arterial catheter full with heparin saline into carotid for measure blood pressure and insert transfusion needle with transfusion system into femoral vein for injection .Then cats were intravenous injected physiological saline，5%，10%，15%，35%，40%，80% astragalus，physiological saline in order. Last observe and write the blood pressure.Results  5%，10%，15% astragalus  can sharply ascend the blood pressure . 35%，40%，80%astragalus can sharply descend the blood pressure.Conclusion  Small doses of astragalus can ascend blood pressure and large doses of astragalus can descend blood pressure.

    【Key words】  astragalus  cat  normal blood pressure  double regulatory function

    黄芪是祖国医学的一种常用补气药，是一种豆科植物黄芪或内蒙古黄芪等的干燥根［1］。主要功用是补气升阳，益卫固表，利水消肿，托疮生肌。黄芪的降压作用早已得到国内外学者的证实。降压机理主要是扩张血管［2］。临床上黄芪除了用于降压外，还用于升压。邓铁涛教授认为: 黄芪轻用升压，重用降压［3］。《本草纲目》曰：气薄味厚，可升可降，阴中阳也。但目前只有临床实践而药理实验只得到降压的结果，而没有做出升压的结果。陈治奎提出进行黄芪对正常血压的观察，进一步研究黄芪对正常血压的影响，可以更加完整地评价黄芪的药理作用机制［4］。本文通过股静脉注射，颈动脉测压法观察不同剂量的黄芪注射液对猫正常血压的影响，补充之。

    1  材料与方法

    1.1  实验动物  猫，4只，体重3.5～4kg，雌雄各半。购自广州中医药大学实验动物中心。

    1.2  实验仪器  哺乳动物手术器械一套、注射器、Y型气管套管、猫用动物套管、输液器、纱布、动脉夹、BL-410生物机能试验系统、压力换能器。

    1.3  药物  黄芪，购自广州中医药大学第一附属，取干黄芪50g置于烧杯中，加蒸馏水至200ml，放在电炉上煎至50ml，即成100%黄芪煎液，把煎液进行离心，取上清，水浴灭菌，部分煎液加蒸馏水稀释成5%，10%，15%，35%， 40%，80%黄芪煎液备用。实验当天配制药液。肝素钠生理盐水，南京新百药业有限公司 ，批号：030101，规格2ml:12500U；乌拉坦，北京西中化工厂产品，批号870901；盐酸异丙肾上腺素注射液，上海和丰制药有限公司，批号：030603，规格：2ml:1mg；氯化乙酰胆碱，北京化学试剂公司，批号20011015；盐酸普萘洛尔，天津力生制药厂股份有限公司，批号:0211015；硫酸阿托品注射液，山东新华制药厂产品，批号:960816。

    1.4  实验方法

    1.4.1  麻醉动物血压测定法［5］  用40%乌拉坦按1ml/kg腹腔注射麻醉，呼吸，背位固定于保温手术台上，剪去颈部及右侧腹股沟处的毛，在颈部正中线切开皮肤约10cm，分离两侧肌肉，露出气管，在气管下穿一粗线，轻提气管，作一倒T字形切口，插入气管套管，用线固定，以保持麻醉猫的通气。在气管一侧的颈动脉鞘内分离出颈总动脉，在颈总动脉下方近、 远心端各穿一条线，远心端结扎，然后用动脉夹夹住近心端，在靠近结扎线处用虹膜剪剪一“V” 小口，向心方向插入装有肝素生理盐水的动脉套管，用线结扎并固定动脉套管上 ，动脉套管通过压力换能器连接在BL-410生物机能试验系统上，自动采集信号并进行处理。

    1.4.2  给药方法  在右腹股沟处，纵形切开3～4cm的皮肤，向下分离出股静脉，远心端用线结扎，近心端插入输液器的输液针，用线固定，用作静脉给药，打开输液活塞检查输液器是否完好。然后依次注入生理盐水、5%，10%，15%，35%，40%，80%黄芪煎液、生理盐水，异丙肾上腺素0.2ml、心得安1ml、异丙肾上腺素0.2ml、乙酰胆碱0.2ml、阿托品1ml、乙酰胆碱0.2ml、黄芪煎液原液0.4ml，然后用生理盐水将余药冲入血管，黄芪煎液和生理盐水的给药剂量为0.1ml/kg。

    静脉注射异丙肾上腺素0.2ml，然后注射普萘洛尔2ml阻断受体，再注射肾上腺素0.2ml血压无变化时，注射黄芪煎液原液0.4ml，观察血压变化；静脉注射乙酰胆碱0.2ml，然后注射阿托品1ml阻断乙酰胆碱受体，再注射乙酰胆碱0.2ml血压无变化时，注射黄芪煎液原液0.4ml，观察血压变化。

    1.5  统计学方法  实验数据以±s表示，组内比较采用配对t检验。组间采用方差分析结果，用SPSS10.0统计软件在机上完成。

    2  结果

    2.1  不同剂量的黄芪煎液对猫正常血压的影响  见表1。 5%、10%、15%黄芪煎液均使猫的血压上升，与生理盐水相比差异有非常显著性（P＜0.01）。35%、40%、80%黄芪煎液使猫血压下降，与生理盐水相比差异有非常显著性（P＜0.01），并呈剂量相关性。最后注射生理盐水血压没有变化，表明黄芪煎液升血压并不是通过增加血容量来实现的。

    2.2  不同组别的血压之间的差异性  见表2。不同组别对血压的影响有明显差别（P＜0.01）。

    表1  不同剂量的黄芪对正常血压（kPa）的影响  （±s）  (0.133kPa=1mmHg)

         

注：与生理盐水组相比：*P<0.01；40%黄芪煎液与35%黄芪煎液相比：#P<0.01；80%黄芪煎液与40%黄芪煎液相比：##P< 0.01

    2.3  用普萘洛尔和阿托品分别阻断相应受体后注射黄芪煎液对血压的影响  在本实验中给予猫异丙肾上腺素0.2ml，血压明显下降，但很快恢复正常，用普萘洛尔2ml阻断β-受体，再注射异丙肾上腺素血压无变化，然后注射黄芪煎液原液0.4ml，血压无变化；给乙酰胆碱0.2ml，血压明显下降，但很快恢复正常，用阿托品1ml阻断乙酰胆碱受体，再注射乙酰胆碱血压无变化，然后注射黄芪煎液原液0.4ml，血压无变化。

    3  讨论

    邓铁涛教授认为: 黄芪轻用升压，重用降压［3］。《本草纲目》曰：气薄味厚，可升可降，阴中阳也。考虑药物对血压的影响可采用急性实验：动物麻醉后，将导管插入动脉测定给药前后血压的变化［6］。猫的血压稳定，血压曲线接近人，适用于评价研究药物对血压的影响和作用机制。故本文用猫作为实验对象。本文通过颈动脉测压法测量黄芪煎液对猫正常血压的影响。得出黄芪小剂量升压，大剂量降压的结论，与邓铁涛教授的观点一致［3］。

    药理研究表明，黄芪有正性肌力作用，增加心肌收缩力，保护心肌细胞，增加心排出量的作用［7，8］。在本试验中5%、10%、15%黄芪煎液使血压明显上升，平均上升0.84kPa，但剂量相关性不明显。现代医学认为血压的形成与心脏的收缩力，血管的弹性，血容量的多少有关。心脏的收缩力弱属于中医的“心气不足”的范畴。心气不足，无力推动血液在脉管里运行。黄芪性甘，微温，归脾肺经，有“补气诸药之最”，“气中血药”之称。是中药补气药中的主药。黄芪大补心气，心气一足，有力地推动血液在脉管里运行，脉管搏动强，血压上升。血容量减少属于中医的“血虚”的范畴。血液不足，脉道空虚，心无所推，气为血之帅，气能生血，气能行血。黄芪补气以生血，补气升提，使血压上升。

    黄芪的降压作用早已得到国内外学者的认同［2］。黄芪长期给药可控制自发性高血压大鼠（SHR）的血压的升高［9］。现代药理研究表明，黄芪的主要化学成分是皂甙类、黄酮类、多糖类、氨基酸、微量元素［8］及胆碱、β-谷甾醇、甜菜碱［10］等。其中γ-氨基丁酸、黄芪皂甙等是它主要的降压成分。降压的机理是扩张血管，但也有人认为还与影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及利尿，增加NO的释放量等有关［11］。也有人认为与血管中枢神经结，M-胆碱受体，肾上腺素及组胺的释放关系不大［8］。本文35%，40%，80%黄芪煎液使血压明显下降，平均下降1.07kPa，并呈剂量相关效应，剂量越大，降压效果越好，与陈治奎等认为急性静脉给药可以引起血压短时间明显下降的研究结果一致［4］。但并不呈快速耐受性，与报道用大鼠做实验不一致，这可能与动物的种属和给药途径、测压方法有关。怎样理解黄芪的降压与升阳之理？邓老认为血压之升降与脏器的升提是不同。对于脏器下陷，要重用黄芪以升之。对于高血压之属于气虚痰浊者，重用黄芪可降。但对于高血压之肝阳上亢或内热者想用几两黄芪以降压，则犯“实实之戒”了。因为黄芪毕竟是益气升阳之药［3］。

    临床上黄芪除用于高血压外，还用于治疗低血压。周凤银用黄芪煎液治疗低血压，总有效率为96%，无明显不良反应，疗程短［12］。熊成熙认为黄芪升压汤益气升阳，养阴充脉，从而使血压升高，临床疗效高［13］。但药理研究却往往只得到降压的效果。可能是一方面与其所用的黄芪的剂量有关。以往研究黄芪的药理作用大多采用0.9ml，1.2ml，1.8ml注射大白鼠，剂量偏大，故只得出降压结果。另一方面可能是黄芪对血压的作用维持时间很短，很快恢复正常，最大升降压幅度出现早，且易呈现耐受性，与陈治奎等的结果一致［4］。前人多采用间接测压法（尾动脉容积法测定），所以无法看到血压的变化。

    黄芪在不同剂量对正常血压有双向调节作用，可能与黄芪皂甙小剂量兴奋Na+-K+-ATP酶，起正性肌力作用，大剂量时抑制Na+-K+-ATP酶，起负性肌力作用［14，4］，从而抵消了黄芪的扩张血管的作用。在本实验中各给予猫心得安阻断β-受体，阿托品阻断乙酰胆碱受体，再注射黄芪煎液，则血压并无变化。提示黄芪有可能是通过作用于β-受体和乙酰胆碱受体而起作用的。对于黄芪小剂量升压，大剂量降压的药理作用机制有待进一步探讨。

    【文献】

    1  江苏新医学院编. 中药大辞典（下册）.上海：上海人民出版社，1977，2036.
    2  宋代军，顾德军，茅守玉，等.黄芪对自发性高血压大鼠的作用. 中草药，1989，20（8）：25.
    3  邓铁涛. 邓铁涛医学文集.北京：人民卫生出版社，2001，11：243-244.
    4  陈治奎，胡申江，孙坚，等.黄芪对自发性高血压大鼠血压的急性效应.实验诊断学，2003，7（5）：403-405.
    5  张大方.药理和中药药理试验. 上海：上海技术出版社，2002，49-50.
    6  稽扬，姜春来.枳?子对血压影响的实验研究.中医学学刊，2003，21（8）：1258.
    7  李书瑞，郝建峰，王怡，等. 黄芪注射液对急性心衰大鼠血流动力学影响的实验研究. 天津中医药，2003，20（6）：56.
    8  郑虎占，董泽宏，佘靖.中药现代研究与应用（第四卷）.北京：学苑出版社，1997，3906-3909.
    9  陈治奎，胡申江，孙坚，等. 黄芪对自发性高血压大鼠的降压作用.中药新药与临床药理，2003，14（6）：372.
    10  何熹延，何吟锦，方蕴春，等. 黄芪对心脏血管病的现代研究.南京：南京大学出版社，1998，.
    11  陆曙，张寄南.黄芪的心血管药理作用研究进展.中草药，1998，19(1):59.
    12  周凤银.黄芪注射液治疗低血压. 医药杂志，2003，24（8）：44.
    13  熊成熙，董学峰.黄芪升压汤治疗低血压121例.湖北中医杂志，1997，19（3）：13.
    14  方晟.黄芪对心血管疾病作用的药理研究进展.湖南中医药导报，2004，3，10（3）：71.