阿立哌唑治疗儿童期首发精神分裂症临床研究
作者：曹红军 李德重 罗红霞 张红梅 李莹 范凤兰
【摘要】 目的 探讨阿立哌唑儿童期首发精神分裂症患者临床疗效及安全性。 方法 对60例儿童期首发精神分裂症患者应用阿立哌治疗，观察8 w。于治疗前及治疗第1 w、2 w、4 w、6 w、8 w末采用阳性与阴性症状量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。 结果 治疗8 w末总有效率为80.0%；阳性与阴性症状量表评分，治疗2 w末起总分及各因子分均较治疗前有极显著下降（P＜0.01），且随着治疗时间的延长各分值均呈持续性下降；不良反应轻微，多可自行缓解。 结论 阿立哌唑治疗儿童期首发精神分裂症患者起效快，疗效显著，不良反应轻微，安全性高，依从性好。
【关键词】 儿童期；首发精神分裂症；阿立哌唑；疗效；安全性
阿立哌唑是多巴胺（DA）和5?羟色胺（5?HT）系统稳定剂，它既可以阻滞突触后DA受体，又能够激动突触前自主受体，是一种新型的非典型抗精神病药物［1］。多项研究证实［2～4］，阿立哌唑对精神分裂症成年患者的阳性症状，阴性症状和认知功能均有显著疗效，且不良反应轻微，但对儿童期精神分裂症的治疗尚未见报道。为探讨国产阿立哌唑治疗儿童期首发精神分裂症患者的临床疗效及安全性，我们对此进行了研究，报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象
样本选自2005年2月～2006年2月在我院门诊和住院治疗的儿童期首发精神分裂症患者。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD?3）［5］精神分裂症诊断标准；（2）治疗前阳性与阴性症状量表（PANSS）中文版［6，7］评分≥60分；（3）首次发病，年龄＜14 a，性别不限；（4）排除有其他严重躯体疾病，对阿立哌唑过敏，近1 mo内使用过长效抗精神病药物者。共入组63例，脱落3例，实际完成研究60例。其中男36例，女24例；首次发病年龄6 a～14 a，平均（12.9±5.4） a；病程1 mo～12 mo，平均（3.4±1.2） mo，平均体重（36.4±11.2） Kg。
1.2 方法
1.2.1 给药方法
入组患者均口服阿立哌唑治疗，起始剂量2.5 mg～5 mg·d-1，治疗剂量5 mg～20 mg·d-1，平均（13.93±2.82） mg·d-1，观察8 w。采取可变剂量法给药，即根据患者病情、疗效及不良反应调整剂量，失眠者联用苯二氮艹卓类药物，心动过速联用盐酸普萘洛尔，出现肝功能异常者联用保肝药物，但不预防性用药。
1.2.2 疗效评定
于治疗前及治疗第1 w、2 w、4 w、6 w、8 w末采用PANSS评定临床疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应。同时分别检查血常规、肝功能、肾功能、脑电图和心电图等，并记录联合用药情况。治疗8 w末以PANSS减分率判定临床疗效，分4级评定，PANSS减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。
1.2.3 统计方法
所有数据应用SPSS10.0统计软件包处理，采用描述性分析，并进行t检验。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗8 w末，依据PANSS减分率判定痊愈12例（20.0%），显著进步18例（30.0%），好转18例（30.0%），无效12例（20.0%），总有效率为80.0%。
2.2 治疗前后PANSS评分结果比较，见表1。表1 治疗前后PANSS评分（略）注：与治疗前比较*P＜0.01。
表1显示，PANSS评分，治疗2 w末起总分及各因子分均较治疗前有极显著下降，差异均有极显著性（P＜0.01），且随着治疗时间的延长各分值均呈持续性下降。
2.3 不良反应
锥体外系反应：震颤6例（10.0%），静坐不能2例（3.33%），肌张力增高5例（8.33%）。行为毒性：嗜睡2例（3.33%），失眠4例（6.67%）。植物神经系统：口干6例（10.0%），鼻塞1例（1?67%），恶心呕吐1例（1?67%）。
2.4 实验室检查
治疗8 w内有3例（5.0%）GPT异常，其中最高为96u·L-1，其中1例给予保肝治疗，随着治疗的继续逐渐恢复正常。心电图T波异常1例，脑电图轻度异常（θ波阵发）1例。
2.5 联合用药
1 w、2 w、4 w、6 w、8 w末联合应用苯二氮艹卓类比率分别为18.33%、20.00%、15?00%、6.67%、5.00%；联合应用安坦比率分别为5?08%、15.00%、18.33%、8.33%、6.67%。完全遵医嘱或基本遵医嘱92.8%～99.2%。
3 讨论
阿立哌唑被一些学者誉为第三代抗精神病药物，其特点是与D2和D3受体以及5?HT1A和5?HT2A受体具有高度亲和力，对D4受体、5?HT2C和5?HT7受体、α肾上腺素和组胺H1受体有中度亲和力［8］，它既能下调亢进DA活性，改善阳性症状，又可上调低兴奋状态的DA神经元，改善阴性症状和认知功能，同时维持正常的DA生理功能，是一种DA系统稳定剂［9］。
本研究显示，治疗8 w末总有效率为80.0%。PANSS评分治疗2 w末起总分及各因子分均较治疗前有极显著下降（P＜0.01），且随着治疗时间的延长各分值均呈持续性下降。提示阿立哌唑治疗儿童期首发精神分裂症患者起效快，对阳性症状、阴性症状及一般精神病理症状均有良好疗效，与治疗成人精神分裂症的疗效相近［2～4］。目前关于儿童青少年精神病的研究仅是临床开放性研究，且数量较少，但均证明阿立哌唑治疗儿童青少年精神病有效［10］。本研究还显示，阿立哌唑治疗儿童期首发精神分裂症患者不良反应以锥体外系反应为主，联合应用安坦为多见；所致的不良反应均较轻微，且随着治疗的延续多可自行缓解，仅少数患者需减少剂量或对症处理。提示阿立哌唑治疗儿童期首发精神分裂症安全性高，依从性好。总之，阿立哌唑治疗儿童期首发精神分裂症患者的疗效显著，起效快，不良反应轻微，安全性高、依从性好，值得在临床中推广应用。
【】
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