阿立哌唑治疗儿童精神分裂症对照研究

【关键词】  阿立哌唑；利培酮；儿童精神分裂症；潘氏量表；副反应量表

　　【摘要】 目的  探讨阿立哌唑儿童精神分裂症的疗效及安全性。 方法  将50例儿童精神分裂症患者随机分为两组各25例，研究组给予阿立哌唑治疗，对照组给予利培酮治疗，观察8 w。于治疗前及治疗1 w、2 w、4 w、6 w、8w末采用潘氏量表评定临床疗效，副反应量表及锥体外系反应量表评定不良反应。 结果  治疗8 w末研究组总有效率84.0%，对照组92.0%，两组总体疗效相当（χ2=0.271，P>0.05）。潘氏量表评分两组治疗2w末起均较治疗前有极显著性下降(P均<0.01)；研究组治疗1 w末潘氏量表P分较对照组下降显著（P<0.05）。研究组肌强直、震颤、静坐不能、体重增加不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05）。 结论  阿立哌唑治疗儿童精神分裂症疗效与利培酮相当，缓解阳性症状更快，安全性高，依从性好。

　　【关键词】 阿立哌唑；利培酮；儿童精神分裂症；潘氏量表；副反应量表

　　A control study of aripiprazole in the treatment of childhood  schizophrenia

　　【Abstract】 Objective  To explore the curative effect and safety of aripirazole in the treatment of childhood schizophrenia．Methods  50 patients with childhood schizophrenia were randomly divided into research(took aripirazole, n=25) and control group( did risperidone, n=25) for 8 weeks. Before treatment and at the ends of the 1st, 2nd, 4th, 6th and 8th week, curative effects were assessed with the Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) and adverse effects with the Treatment Emergent Symptom Scale and the Scale for Extrapyramidal Side Effects(ESRS), respectively. Results  At the end of 8th  week, total effective rates were 87.5％ in the research and 92％ in the control group respectively, the total effectiveness of the 2 groups was equivalent(χ2 = 0.271,P>0.05)．Since the end of the 2nd week, the PANSS scores of both groups decreased very significantly compared with pretreatment(both P<0.01); at the end the 1st week, P score of the PANSS in the research group decreased more significantly than in the control group(P<0.05). Conclusion  Aripiprazo1e has therapeutic equivalence to risperidone in childhood schizophrenia, relieves positive symptoms faster and has higher safety and better compliance.

　　【Keywords】 Aripiprazo1e ; rispehdone; childhood schizophrenia; the PANSS; the TESS

　　由于儿童正处于生长发育和学习阶段，当治疗儿童精神分裂症时要考虑其个体的特殊性。有报道［1］表明，利培酮治疗儿童精神分裂症疗效显著、安全性高。为此，作者应用阿立哌唑与其进行了临床治疗对照研究，以探讨阿立哌唑治疗儿童精神分裂症的疗效及安全性，现将结果报告如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象  样本选自2004年12月～2005年12月在我院住院的儿童精神分裂症患者。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD3)精神分裂症诊断标准［1］；（2）潘氏量表（PANSS）总分≥60分，年龄9 a～14 a，性别不限；（3）入院前未使用抗精神病药物治疗；（4）排除脑器质性疾病、精神发育迟滞及其他躯体疾病。符合上述入组条件者共50例，随机分为两组各25例。研究组男11例，女14例；平均年龄（10.07±2.35） a，平均病程（1.64±3.74） mo，平均住院时间（2.30±1.74） mo。对照组男10例，女15例；平均年龄（9.37±4.08） a，平均病程（1.87±2.96） mo，平均住院时间（1.90±2.48） mo。两组间一般资料比较差异均无显著性(P均>0.05)。

　　1.2 方法

　　1.2.1 给药方法  研究组口服阿立哌唑5 mg～15 mg・d-1治疗，最大剂量20 mg・d-1。对照组口服利培酮1 mg～4 mg・d-1。两组治疗剂量均根据患者的不良反应及病情变化调整，1 w内加至治疗剂量，疗程8 w。治疗中可酌情使用苯二氮艹卓类药物和抗胆碱能药。

　　1.2.2 疗效评定  于治疗前及治疗1 w、2 w、4 w、6 w、8 w末采用PANSS评定临床疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应，锥体外系副反应量表（ESRS）评定锥外系反应。依据PANSS总分减分率判定临床疗效，减分率≥75％为痊愈，≥50％为显著进步，≥25％为好转，<25％为无效。

　　1.2.3 实验室检查  治疗前检查心电图、脑电图、肝功、血常规、尿常规及测体重，治疗后除脑电图外其余各项检查1次・w-1。

　　1.3 统计方法  所有数据应用SPSS10.0统计软件处理，并进行t检验、χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较  研究组痊愈3例（12.0%），显著进步13例（52.0%），好转5例（20.0%），无效3例（12.0%），总有效率84.0%。对照组痊愈4例（16.0%），显著进步12例（48.0%），好转7例（28.0%），无效2例（8.0%），总有效率92.0%。两组总有效率比较差异无显著性(χ2=0.271，P>0.05)。

　　2.2 两组PANSS评分结果比较，见表1。                        

　　表1  两组PANSS评分结果（略）

　　注:P：阳性症状分，N：阴性症状分；G：一般病理症状分；T：总分。与疗前比较*P<0.05，**P<0.01；组间比较△P<0.05   

　　表1显示，两组2 w末起PANSS各项评分均较治疗前有极显著性下降(P均<0.01)；研究组治疗1 w末PANSSP分与治疗前比较有显著性差异（P<0.05），同期较对照组下降显著（P<0.05），治疗2 w末起两组间PANSS各项评分比较均无显著性差异（P均>0.05）。

　　2.3 不良反应  治疗8 w末，研究组TESS评分12.40±2.04，对照组18.31±3.32，两组比较有极显著性差异（t=16，P<0.01）；ESRS评分研究组1.27±4.10，对照组4.514±3.88，两组比较差异有极显著性(t=2.87，P<0.01)。两组主要不良反应发生率比较，见表2。
   
　　表2显示，研究组主要不良反应为体位性低血压、头痛、肌痛、骨疼和扭转性运动等，肌强直、震颤、静坐不能、体重增加发生率明显低于对照组，差异均有显著性（P<0.05）。

　　表2  两组主要不良反应发生率（略）

　　注：体重增加为≥2 kg，体位性低血压为血压下降≥20%

　　3 讨论

　　阿立哌唑是2002年通过美国FDA上市的非典型抗精神病药，是第一个被称为多巴胺（DA）系统稳定剂的药物，能双相调节DA神经元功能，迅速改善精神分裂症的阴性和阳性症状，具有不影响运动功能和催乳素水平，不良反应轻微的良好优势［2，3］。本研究显示，阿立哌唑治疗儿童精神分裂症与利培酮疗效相当。PANSS评分研究组在治疗第1 w末P分有显著下降，与对照组有显著性差异（P<0.05）。提示阿立哌唑起效快，在治疗第1 w末即能改善阳性症状，缩短了病程，特别适合于学龄段儿童。本研究还显示，治疗8 w末研究组出现肌强直、震颤、静坐不能、体重增加等不良反应的发生率明显低于对照组，其主要不良反应依次为体位性低血压、急性扭转性运动、肌疼、骨疼、头痛等。研究组7例发生体位性低血压的患儿可能与阿立哌唑阻断α肾上腺受体有关［2］，经适当预防、随治疗时间的延长均可自行缓解或消失，无需停药；3例出现急性颈扭转患儿年龄为12 a～14 a，均为女性，在治疗4 d内剂量达15 mg～20 mg・d-1时发生，经肌肉注射东莨菪碱后缓解。有［3］认为可能与女性患儿体重、性激素水平等原因，比男性患儿对药物更敏感、更易出现肌张力障碍有关。因此，有关阿立哌唑一次性足剂量给药的说法并不适合女性患儿，建议对女性患儿使用阿立哌唑治疗时首次剂量宜小，缓慢增加剂量。另外，抗精神病药物导致患者体重增加的原因是药物与5羟色胺2C（5HT2C）受体亲和力相对较高的结果［1，2，4］，而阿立哌唑对5HT2C受体亲和力较低［2］，研究组仅有1例14 a女性患儿体重增加≥2 kg，可能与其贪吃以及父母均为肥胖体型有关。阿立哌唑对垂体D2受体的持续性抑制作用而呈现低催乳素血症［2］，研究组无1例女性患儿出现泌乳及月经紊乱。因此，可以说阿立哌唑以其优越的药理特性解决了使人烦恼已久的抗精神病药物所致患者体重、泌乳等问题，使其治疗依从性大大提高。研究组出现头痛、肌痛、骨疼的发生率高于对照组，但无显著性差异（P>0.05）。疼痛多发生在晚间，尚能耐受，减小剂量无效。头痛加服中成药“正天丸”有效。至于产生疼痛的机理，目前尚不明了。综上所述，阿立哌唑治疗儿童精神分裂症疗效与利培酮相当，缓解阳性症状较利培酮更快，不良反应轻微，安全性高，依从性好，值得临床推广应用。

　　文献

　　［1］ 崔永华，郑毅，刘寰忠.非典型抗精神病药治疗儿童精神分裂症的研究进展［J］.中华精神科杂志，2004，37（4）：254

　　［2］ 吴仁容，李乐华.新型抗精神病药：阿立哌唑［J］.国外医学・精神病学分册，2004，31(3)：177

　　［3］ 肖兰，费立鹏.首发精神分裂症患者临床特点的性别差异［J］.临床精神医学杂志，2001，11(2)：94

　　［4］ 刘铁桥，陈晓岗，赵靖平，等.抗精神病药的遗传药研究［J］.中华精神科杂志，2004，37(3)：190