复方甘草酸苷注射液联合咪唑斯汀片治疗慢性特发性荨麻疹的近期疗效

             作者：杨桂兰，杜华，陈建民，何春峰  

【摘要】  目的：探讨复方甘草酸苷注射液联合咪唑斯汀片慢性特发性荨麻疹(CIU)的疗效. 方法：119例CIU患者被随机分为3组：治疗组给予复方甘草酸苷注射液40 mL静滴，1次/d， 咪唑斯汀10 mg，口服，1次/d；对照1组（G组）给予复方甘草酸苷注射液40 mL，静滴，1次/d，扑尔敏，4 mg，口服，3次/d；对照2组（M组）给予维生素C 2. 0 g，静滴，1次/d，咪唑斯汀10 mg，口服，1次/d. 分别于治疗前（D0）和治疗后每周（D7, 14, 21, 28）评定患者的症状积分下降指数（SSRI）. 结果：共有97例患者完成试验. SSRI: 治疗组高于G组与M组（D7: P<0. 05；D14, 21, 28: P<0.01）；痊愈率：治疗组显著高于M组（D7: P<0. 05; D14, 21, 28: P<0. 01），并在D14, 21, 28时显著高于G组（P<0.05），G组在D7时也显著高于M组（P<0.05）；总有效率：D7时治疗组及G组高于M组（P<0.01），D14, 21, 28时治疗组显著高于M组（P<0.05）. 结论：复方甘草酸苷注射液联合咪唑斯汀片治疗CIU具有较好的临床疗效.

【关键词】  慢性病；荨麻疹；治疗；咪唑斯汀；复方甘草酸苷

      0引言

    慢性特发性荨麻疹（chronic idiopathic urticaria, CIU）为一种病因未明的变态反应性疾病，病情反复发作，严重影响患者的生活质量. 其发病率占慢性荨麻疹的80％～90％，部分患者对单用抗组胺药物治疗反应欠佳，我们采用随机、开放、平行试验，联合应用复方甘草酸苷注射液与咪唑斯汀片治疗CIU，取得了比较满意的疗效.

    1对象和方法

    1.1对象2005?10/2006?09我院就诊的门诊及住院CIU 患者119例. 入选标准：年龄在12岁以上，风团反复发作6 wk以上，可见风团；找不到明确的发病诱因；单纯抗组胺治疗不能控制病情或仅可减轻症状但皮损反复发作；排除心脏病、高血压、糖尿病等急、慢性系统性疾病；女性患者排除妊娠与哺乳期；治疗前1 mo内未使用过长效皮质类固醇制剂及抗真菌制剂，1 wk内未使用过阿司咪唑、大环内酯类抗生素及皮质类固醇制剂.分组: 治疗组(T组)41(男19, 女22 )例, 年龄14～63（33.5±10.2）岁，病程3 mo～7 a（2.8±1.43）a；对照1组(G组)38(男15, 女23)例，年龄14～59（31.2±10.1）岁，病程2 mo～8 a（2.5±1.52）a，对照2组(M组)40(男16,女24)例，年龄15～63 (33.8±10.3)岁，病程3 mo～10 a（3.6±1.34）a. 经统计学分析，上述各组之间年龄、性别、病程及初诊时病情严重程度积分均无统计学差异，具有可比性.

    1. 2方法就诊时详细记录患者的病史资料并对病情严重程度进行评分. 病情严重程度积分＝风团严重程度评分＋红斑严重程度评分＋瘙痒严重程度评分. 风团严重程分为5个等级：0＝无分团，1＝风团面积≤10％体表面积，2＝10％<风团面积≤30％体表面积，3＝30％<风团面积≤50％体表面积，4＝风团面积>50％体表面积；红斑严重程度分为4个等级：0＝无红斑，1＝风团部位轻度发红，2＝风团部位明显发红，3＝风团部位明显发红且风团周围有红晕；瘙痒严重程度（结合瘙痒模拟尺及患者的主观描述）分为5个等级：0＝无瘙痒，1＝轻度瘙痒，无需服用抗组胺药可忍受，不影响睡眠，2＝中度瘙痒，无需服用抗组胺药可忍受，但睡眠受到影响，3＝重度瘙痒，服用抗组胺药可忍受，睡眠受到影响但在服用抗组胺药后可安睡，4＝极度瘙痒，严重影响睡眠与日常工作. 患者在接受评分后根据就诊顺序被随机分组，T组给予复方甘草酸苷注射液（日本米诺发源制药株式会社生产，海南益尔药业有限公司分装，规格20 mL/支×10支/盒，产品批号：01495）40 mL加入50 mg/L葡萄糖注射液250 mL，静滴，1次/d，咪唑斯汀（法国圣德拉堡药物研制公司生产，西安杨森制药有限公司分装，规格10 mg/片×7片/盒）10 mg，口服，1次/d；G组给予复方甘草酸苷注射液40 mL加入50 mg/L葡萄糖注射液 250 mL，静滴，1次/d,扑尔敏，4 mg,口服，3次/d；M组给予维生素C 2.0 g加入50 mg/L葡萄糖注射液250 mL，静滴，1次/d，咪唑斯汀10 mg，口服，1次/d. 7 d为1个小疗程，28 d为1个大疗程；治疗未满28 d痊愈的患者继续用药至满28 d以巩固疗效. 分别于治疗前（D0）、治疗后每周（D7,14,21,28）评定患者的症状积分下降指数（symptom score reducing index, SSRI），记录临床不良反应，并进行血、尿常规检查. 在停药6 mo后电话咨询患者病情有无复发.

    1.3疗效评定根据治疗前、 治疗后D7, 14, 21, 28的总积分评价疗效. SSRI＝（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100％. 疗效判定分为痊愈、 显效、 好转、 无效4个等级， 有效为显效或好转. SSRI=1为痊愈，0.5≤SSRI<1为显效，0.2≤SSRI<0.5为好转，SSRI<0.2为无效.

    统计学分析：采用SPSS10.0软件处理，计量数据以x±s表示，治疗前后比较用配对t检验分析，SSRI用One?Way ANOVA (单因素方差分析)方法，两两比较用LSD?t检验. 治愈率、总有效率之间的比较用χ2检验. P<0.05为有统计学意义.

    2结果

    2.1疗效共有97例患者完成试验(表1, 2). 表1复方甘草酸苷注射液联合咪唑斯汀片CIU的疗效(SSRI)表2咪唑斯汀联合复方甘草酸苷注射液治疗CIU的疗效停药6 mo时电话咨询患者病情复发情况， 结果显示在D28时痊愈的患者中， T组复发8例（29.62%），G组复发5例（25.0%）， M组复发8例（50.0%）. 经统计学处理， 停药6 mo时的复发率M组高于T组与G组（P<0.05）.

    2.2不良反应不良反应均发生于治疗开始3 d内，轻症患者不影响继续用药，在继续用药过程中症状可减轻至消失. 重症患者中止治疗，停药后无需特殊处理均可恢复(表3). 治疗过程中各组均未发现血细胞减少和肝、肾功能损害等严重的不良反应.表3咪唑斯汀联合复方甘草酸苷注射液治疗CIU的不良反应

    22例患者未完成试验，病例脱失率为18.48%，T组6例（14.63%），G组5例（13.15%），M组11例（27.5%），病例脱失的主要原因为患者失访、患者认为治疗无效或药物价格太贵无力承受而放弃治疗，或不能耐受药物的不良反应而放弃治疗.

    3讨论

    CIU为皮肤科的常见病，大多数患者病因不明，病情顽固需要长期维持治疗，因而寻找疗效好而副作用轻的治疗方案成为必要. 咪唑斯汀是一种新型独特结构的高选择性组胺H1受体拮抗剂，起效快而疗效持久，该药具有抗组胺及抑制白三烯双重作用，故而具有更强的抗变态反应活性，不易通过血脑屏障而罕有嗜睡等不良反应. 治疗CIU具有较好的疗效和良好的耐受性. 然而，临床上也有部分CIU患者对单纯抗组胺药缺乏疗效，且停药易于复发.CIU患者血管周围由TH1与TH2亚群混合组成的CD4+淋巴细胞浸润，兼有单核细胞、中性粒细胞、嗜酸细胞及嗜碱细胞［1］.约50％CIU的发病机制与自身免疫有关［2-3］，尤其与自身免疫性甲状腺疾病密切相关，约1/3 CIU患者存在循环抗高亲和力IgE受体抗体或IgE抗体［4］. 故而免疫抑制剂如皮质类固醇、氨甲蝶呤、环孢素A及免疫调节剂如静脉注射丙种免疫球蛋白等已被用于治疗CIU［4-5］. 复方甘草酸苷注射液为甘草甜素提取物，属于天然药物，其主要成分为甘草酸铵、甘草酸、L?半胱氨酸等，该药不但具有抗过敏作用，而且具有类固醇样作用及免疫调节作用，可提高人体免疫功能，临床上广泛适用于免疫功能低下的患者及自身免疫性疾病患者.

    我们选用咪唑斯汀联合复方甘草酸苷注射液治疗CIU，疗效观察的结果显示：T组疗效明显优于对照组，而不良反应的发生率较G组显著为低（考虑其不良反应主要由扑尔敏导致）. 联合应用复方甘草酸苷注射液与扑尔敏组也取得较好的疗效，在治疗第7日，治愈率及总有效率均显著高于联合应用维生素C注射液与咪唑斯汀组，但较严重的嗜睡、头晕等不良反应限制了适用范围. 我们还注意到较多患者由于无法接受复方甘草酸苷注射液的价格而放弃疗效观察. 我们认为，联合应用咪唑斯汀与复方甘草酸苷注射液治疗CIU具有较好的疗效，值得在临床推广应用.

【】
  ［1］ Kaplan AP. Chronic urticaria: Pathogenesis and treatment ［J］. J Allergy Clin Immunol, 2004, 114(3)：465-474; quiz 475.

［2］ Caproni M, Volpi W, Giomi B, et al. Chronic idiopathic and chronic autoimmune urticaria: clinical and immunopathological features of 68 subjects ［J］. Acta Derm Venereol, 2004, 84(4)：288-290.

［3］ Mohamed RW, Fathy A, el?Sayed AE. Increased circulating FcepsilonRII?bearing B?lymphocytes and serum levels of IL?4 in non?autoreactive chronic idiopathic urticaria ［J］. Egypt J Immunol, 2003, 10(2)：9-18.

［4］ Kozel MM, Sabroe RA. Chronic urticaria: Aetiology, management and current and future treatment options ［J］. Drugs, 2004, 64(22)：2515-2536.

［5］ Montero Mora P, Gonzalez Perez Mdel C, Almeida Arvizu V, et al. Autoimmune urticaria. Treatment with methotrexate ［J］. Rev Alerg Mex, 2004, 51(5)：167-172.