当归补血汤的药理学研究进展

来源：岁月联盟作者：时间：2010-07-11

作者：刘伯成，刘良，王永禄，陈国广，韦萍

【关键词】 当归补血汤

　摘要：了当归补血汤最近几年来新的研究成果，从三个方面不同层次对当归补血汤的研究结果进行概括。即：免疫调节的作用研究，循环系统的药理研究，立方基础、护肾、镇痛的研究。

　　关键词：当归补血汤；药；研究进展

　当归补血汤又名黄芪当归汤、补血汤、芪归汤等，是金元时代李东垣所创造的益气补血方剂，由黄芪、当归组成，具有补气生血的功能，临床用于某些疾病的。近年来，对其研究报告较多，现综述如下：

　　1 对免疫调节作用的研究

　　1.1 非特异性免疫

　　对当归补血汤免疫功能的研究，始于上世纪70年代末。进入80年代后，当归补血汤的免疫功能研究逐渐深入。程战等〔1〕通过观察当归与黄芪不同配伍组成的当归补血汤对免疫功能低下的小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能、血清溶血素含量及红细胞免疫调节作用的影响。结果表明：不同配伍组均可以改善小鼠吞噬功能的低下状态，提高血清中溶血素的含量，增强对免疫抑制剂的对抗作用，消除免疫复合物的沉积。窦骏等〔2〕通过观察不同配比的当归补血汤对小鼠溶菌酶含量、巨噬细胞（MФ）活性、循环免疫复合物（CIC）等非特异性免疫功能的影响，观察到本方剂能显著提高小鼠溶菌酶含量、MФ活性（P<0.05），而CIC含量则显著下降（P<0.05）。结果表明：当归补血汤能显著提高小鼠的非特异性免疫功能。周件贵〔3〕通过观察本方剂对正常与血虚小鼠脾条件培养液（SCM）中克隆刺激因子（CSFs）产生的影响。结果表明：当归补血汤能促进正常小鼠LCM（血虚小鼠肺条件培养液）中CSFs的产生，而对血虚小鼠LCM中CSFs的产生无明显影响。另外还发现以ConA（刀豆球蛋白A）活化的小鼠淋巴细胞测定给水组与给药组诱导上清液中的IL2水平，本方剂无论CPM或增殖指数(GI)均显著高于对照组（P<0.01），可知当归补血汤有显著促进血虚小鼠脾淋巴细胞产生IL2的作用进而改善小鼠免疫功能低下状态。

　　1.2 体液与细胞免疫

　　现代已知免疫细胞的活化、抗体的生成、干扰素的诱导均与脑脊液环磷腺苷（cAMP）的浓度有关,适量的cAMP浓度可提高免疫活性。芪归配伍具有免疫增强作用,可以认为其升高的cAMP浓度在适量浓度范围内。孔祥英〔4〕在当归与黄芪配伍的免疫实验中，采用H-TdR释放法，以每分脉冲（用cpm表示）均值表示当归补血汤对血浆含量的影响。结果表明：免疫抑制（CY）造模组（灌胃生理盐水）血浆cAMP明显低于空白对照组（P<0.05），脑脊液环磷鸟苷（cGMP）明显高于空白对照组（P<0.005）。A（黄芪与当归之比为5∶1）、B(黄芪与当归之比为1∶1)两方均可明显升高血浆cAMP含量（P<0.025），A、B、C（黄芪与当归之比为1∶5）三方均可明显降低血浆cGMP含量（P<0.05）。用此方法研究本方剂对脾脏细胞转化功能的影响，结果表明：CY造模组T淋巴细胞转化功能明显低于空白组（P<0.005），ABC三方均明显增强免疫抑制模型小鼠T淋巴细胞转化功能（P<0.005），说明当归补血汤对免疫细胞的功能有明显增强作用。王娟娟等观察当归补血汤及其单味对60Co一次性照射后小鼠全身免疫功能的影响，结果表明：60Co一次性照射150 rad(拉德)后，小鼠脾脏淋巴细胞受损，致使刺激后抗体形成细胞释放溶血素量亦明显减少，对小鼠外周血ANAE+细胞有明显抑制作用，60Co一次性照射400 rad后，小鼠脚垫DTH受到明显抑制作用，而当归补血汤及其当归单味能减轻这些作用，尤以当归补血汤效果最佳（P<0.001）。

　　1.3 抗真菌的免疫调节作用

　　祖国医学认为，气血不足是疾病发生的重要原因之一。气血不足可导致机体抗病能力下降,免疫功能低下,从而使“外邪”易于侵袭,患病后病情容易发展,难以痊愈。补益气血、提高机体免疫功能是中医治疗疾病的一个基本原理。王晓波〔5〕通过建立免疫功能低下的动物模型，尾静脉注入白色念珠菌使小鼠发生白色念珠菌深部感染，监测当归补血汤加味对正常及免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌功能的影响。研究结果表明：当归补血汤加味能提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬率(PP)和吞噬指数(PI)，有延长发生深部感染白色念珠菌后的小鼠存活时间的作用，并可增强小鼠的免疫功能，对小鼠具有全身保护作用。王晓波等〔6〕通过检测当归补血汤加味对小鼠脾脏巨噬细胞吞噬白色念珠菌的PP和PI的影响，观察其对深部感染白色念珠菌小鼠存活率的影响。结果表明：本方能提高小鼠脾脏巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬率和吞噬指数，可提高深部感染白色念珠菌小鼠的存活率。

　　1.4 抗肿瘤的免疫作用

　　近代研究发现，肿瘤形成的原因之一可能与细胞增殖分化过程中信息传递通路的某一环节异常有关。李军昌等〔7〕通过给纯种新西兰雄兔灌胃给予当归补血汤，于不同时间点收集血清，以MTT 法测定上述血清对人肝癌细胞系SMMC7721增殖的抑制作用的影响。结果发现：当归补血汤血清对人肝癌细胞SMMC7721增殖有抑制作用，灌胃后45 min时抑制作用最强。结果表明：当归补血汤经肠道进入体内后，具有一定的抑制肝癌细胞增殖的作用。刁凤声等〔8〕通过当归补血汤对小鼠肝癌淋巴道转移和脾细胞凋亡的实验发现，当归补血汤具有抑制小鼠肝癌Hca-F25/16A3癌细胞沿淋巴道转移的作用,并能减轻淋巴结转移程度。总之，当归补血汤能够抑制脾细胞凋亡,抑制淋巴细胞凋亡,致使更多的淋巴细胞参与淋巴循环,使淋巴细胞免疫活性增强,抗体依赖性细胞毒作用得以很好地发挥,进而使癌细胞在运转和转移过程中被杀灭,起到了抑制癌细胞沿淋巴道转移的作用。

　　2 循环系统的药理研究

　　2.1 对血液系统的作用

　　当归补血汤能刺激造血多能干细胞(CFUＳ)、造血主细胞增殖、分化；能增加正常小鼠的白细胞和网织红细胞、血红蛋白、白细胞和股骨有核细胞数，拮抗有害物质对它们的损害。童延清等〔9〕指出慢性肾功能衰竭(CRF)时红细胞生成素(EPO)缺乏是引起贫血的主要原因，血压增高是其主要不良反应。他采用重组红细胞生成素(rHu EPO)治疗肾性贫血的同时加味当归补血汤口服治疗。结果表明：当归补血汤所含的阿魏酸能直接减少H2O2的含量，并与膜磷脂酰乙醇胺结合，通过直接清除自由基，抑制氧化反应和自由基反应，从而拮抗自由基对红细胞的损害。桂蜀华等〔10〕通过对急性失血性贫血、溶血性贫血模型小鼠给予加味当归补血汤进行观察，对小鼠外周血白细胞、红细胞、血红蛋白、网织红细胞(RC)及骨髓有核细胞(BMC)等多项指标进行检测，同时从多能造血干细胞(CFUS)及骨髓DNA合成代谢方面探讨加味当归补血汤对小鼠造血功能的影响。结果表明：加味当归补血汤具有明显促进外周血细胞回升及骨髓造血功能的作用。金若敏等〔11〕采用乙酰苯肼60 mg/kg和环磷酰胺160 mg/kg联合造成小鼠的血虚状态，取血测定小鼠的外周血象，取股骨测定骨髓有核细胞数量，以及电镜观察骨髓超微结构，观察模型小鼠的游泳时间、体温及放免法测定血浆cAMP、cGMP的比值。结果表明：当归补血汤能显著增加模型小鼠的红细胞、白细胞、骨髓有核细胞的数量，改善网织红细胞在外周血中的比例及骨髓超微结构，并能延长模型小鼠的游泳时间、升高体温、提高血浆cAMP/cGMP比值。

　　2.2 对心血管系统的作用

　　雷燕等〔12〕通过制备鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型，观察应用黄芪与当归按5∶1配比的含药血清后，CAM血管生成的情况。结果显示：黄芪与当归按5∶1配比合用后，在血管生成表现以及血管计数方面，均明显优于生理盐水对照组及其他配比组。黄芪与当归按5∶1配伍具有较好的促进CAM血管生成的作用。腾佳琳研究发现，当归补血汤能显著提高小鼠心肌cAMP水平（P<0.01），且能显著提高cAMP/cGMP比值，其比值越高，则越偏于以cAMP调节为主。推测可能由于心肌内cAMP浓度增加，激活了依赖cAMP的蛋白激酶，使钙通道激活，钙的内流加速，同时细胞内cAMP增加也促进肌浆网释放钙，从而加强了心肌细胞的兴奋―收缩偶联过程，从而发挥正性肌力作用。陈家畅等〔13〕进行的培养乳鼠心肌细胞超微结构表明，当归补血汤对缺糖缺氧空白对照组细胞有明显改善作用，其形态结构特征接近有糖有氧对照组。表明该药对缺糖缺氧所致培养乳鼠心肌细胞损伤有保护作用。

　3 降低血脂、立方基础、镇痛等方面的研究　

　　人们很早就认识了高脂血症是肾病的主要病理改变之一，故对其也有较多的研究，对本方的降脂作用也有不少的报道，如李丽英等〔14〕和鲁盈等〔15〕的研究证明本方有明显降低血脂、调节脂质代谢的作用。对其降脂的机理也有人做了深入探讨，主要是通过加强对载脂蛋白质β 100的降解和清除作用，包括增加脂蛋白脂酶(LPL)和卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的活性及通过肝脏低密度脂蛋白受体mRNA(LPLRmRNA)表达的上调而起到有效降脂作用。
张英华等〔16〕指出当归补血汤水煎液不能刺激红系造血祖细胞(CFUE)的增殖,而含药血清有促进CFUE增殖的作用,随着含药血清量的增加,CFUE克隆增殖数增高,与正常对照血清有明显差别。同法取拆方与合方口饲小鼠的含药血清,观察CFUE(3 d)、红细胞样前体细胞（BFUE）(7 d)克隆增殖情况。各药促进CFUE、BFUE克隆增殖的平均数值顺序是黄芪血清组>归芪1∶5血清组>归芪1∶1血清组>当归血清组>空白小鼠血清组。此试验从当归补血汤及其含药血清对小鼠红系造血祖细胞克隆的影响方面，证实了芪归配伍为5∶1时的合理性。

　　尹艳艳〔17〕等采用小鼠扭体法、小鼠热水缩尾法、小鼠热板法及小鼠福尔马林实验来研究当归补血汤的镇痛作用。实验结果表明：该方能明显抑制小鼠扭体反应，抑制小鼠福尔马林实验Ⅱ相反应，延长小鼠热水缩尾和热板舔足反应潜伏期，提示该方有一定的镇痛作用。本实验结果表明，当归补血汤可明显抑制Ⅱ相反应，但对Ⅰ相反应无明显作用，从而提示此药对由炎症介质产生、释放而引起的继发炎性疼痛有一定的镇痛作用。

　　总之，近年来国内不仅对当归补血汤补血益气等相关的药理进行了大量的实验研究，而且进行了较为深入的作用机理研究，但大多停留在动物器官、细胞等水平上的重复实验，未在分子、受体、靶向作用等一些新领域的层次上予以阐明。今后，应在目前研究的基础上不断吸收、运用技术和实验方法，使当归补血汤的实验研究逐渐深化、系统，从而为促进中药复方的现代化研究奠定坚实基础。

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　　〔1〕程战，包牧莹，金岩，等.当归补血汤对细胞及体液免疫的调节作用［J］.中药杂志，2000，27（9）：426.

　　〔2〕窦骏，曲卫敏.不同剂量黄芪配伍的当归补血汤对小鼠免疫功能的影响［J］.实用中西医结合杂志，1996，9（5）：293-294.

　　〔3〕周件贵.当归补血汤的实验研究和临床应用［J］.时珍国医国药，1996，7（4）：250.

　　〔4〕孔祥英.黄芪与当归配伍的免疫实验研究［J］.山东中医药大学学报，1997，21（4）：267.

　　〔5〕王晓波.当归补血汤加味抗深部真菌感染作用的实验研究［J］.中医药学刊，2003，21（4）：540.

　　〔6〕王晓波，孙宏伟.当归补血汤加味对深部感染白色念珠菌小鼠的免疫调节作用［J］.中医杂志，2004，31（2）：171.

　　〔7〕李军昌，赵建斌，刘颖格，等.当归补血汤血清抑制人肝癌细胞ＳＭＭＣ7721的增殖作用［J］.第四军医大学学报，2003，24（5）：436-437.

　　〔8〕刁凤声，张丽秋,孔力，等. 当归补血汤对小鼠肝癌淋巴道转移和脾细胞凋亡的影响［J］.中药药理与临床，1999，15(2)：8.

　　〔9〕童延清，王洪峰.加味当归补血汤佐治肾性贫血临床观察［J］.中西医结合杂志，2003，23（2）：140.

　　〔10〕桂蜀华，袁捷.加味当归补血汤对小鼠造血功能的影响［J］.江西中医学院学报，2000，12（4）：167.

　　〔11〕金若敏，宁炼，陈长勋，等.血虚模型动物制备及当归补血汤的作用研究［J］.中成药，2001，23（4）：268.