艾迪注射液联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析

【关键词】  晚期非小细胞肺癌 艾迪注射液 NP方案 Meta分析

近年来，有关艾迪注射液联合NP方案化疗晚期NSCLC的报道增多，但各研究的临床试验方法、临床疗效及毒副反应等方面的结果不尽相同，艾迪注射液联合NP方案化疗治疗晚期NSCLC的疗效是否优于单纯NP方案化疗，仍无可靠的循证医学证据。笔者采用Meta分析的方法对艾迪注射液联合NP方案化疗治疗晚期NSCLC的临床疗效进行系统评价。

　　1 资料与方法

　　1.1 纳入标准 ①研究类型：纳入研究注明为临床随机对照试验。②干预措施：试验组干预措施为艾迪注射液+NP方案化疗，对照组干预措施为单纯NP方案化疗。③研究对象：病理确诊的Ⅲ、Ⅳ期NSCLC, 预计生存期>3个月,有可测量的临床或Χ线观察指标。④结局指标包含：有效率CR+PR，按照WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评价疗效,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),好转(MR),无进展(SD),恶化(PD);Kamofsky评分(KPS评分)，改善：治疗后KPS评分较治疗前增加10以上;减退：治疗后KPS评分较治疗前减少10以上;稳定：增加或减少≤10者;化疗毒副反应，按照WHO毒性反应分级标准，分为0～Ⅳ。

　　1.2 排除标准 非随机或半随机对照临床研究。

　　1.3 检索 中文检索词“艾迪注射液”、“非小细胞肺癌”、“NP方案”、“化疗”、“临床随机对照试验”;检索词“aidi injection”、“Aidi zhusheye”“lung cancer”、“lung carcinoma”、“non?small cell lung cancer”、“NSCLC”，检索时间范围为2000年1月1日～2008年7月31日。

　　1.4 方法学质量评价与资料提取 研究的方法学质量评价采用Cochrane协作网推荐的简单方法，对每个研究的质量评价包括以下主要内容:①是否描述了具体的随机分配方法;②随机分配方案隐藏的情况;③是否采用盲法评价疗效;④是否描述了失访、退出的发生情况。

　　1.5 统计学方法 采用Cochrane协作网提供的RevMan4.2软件进行统计分析。计数资料采用相对危险度表示(relative rist,RR),连续变量采用加权均数差(weighted mean difference)表示,并给出95%可信区间(confidence intervals,CI)。

　　2 结 果

　　2.1 检索结果 共检出文献33篇。通过阅读文献的标题、摘要及全文，所有文献均为中文发表的研究,研究地点均在，所有文献在中国大陆发表。

　　2.2 纳入研究的特征 按以上纳入及排除标准，共纳入研究19项。19项研究[1?19]均以艾迪注射液联合NP方案为试验组，以单纯NP方案化疗为对照组，所有研究均观察了有效率(CR+PR);13项研究[1～4，7，10，13～19]观察了KPS评分;18项研究[1，3?19]观察了毒副反应;6项研究[2，7，10，14，15，17]观察了T细胞亚群CD3，CD4，CD8治疗前后的变化;3项研究[14，15，17]观察了NK细胞治疗前后的变化;4项研究[4，8，12，15]观察了中位生存期;5项研究[2，4，6，11，12]有自拟的疗效评价标准。1项研究[16]观察了治疗前后的体重变化;1项研究[6]观察了肿瘤进展时间;1项研究[16]观察了不良反应。

　　2.3 纳入研究的质量评价 5项研究[6，8，12，14，16]描述随机分配方法，14项研究[1?5，7，9?11，13，15，17?19]仅提及随机分组，未描述随机分配方法;19项研究[1～19]均未提及盲法的实施;所有研究均无退出与失访的病例。所有研究均报告了病理分期，男女比例，年龄等两组基线情况，试验组和对照组均具可比性。因此，19项研究均有发生选择性偏倚、测量偏倚的中度可能性，评为B级。共纳入病例1380例。

　　2.4 临床疗效评价

　　2.4.1 治疗有效率(CR+PR) 共18篇研究[1?4，6?19](1294例)报告了有效率(CR+PR)，且有详细的数据资料。分析结果表明: RR具有统计学意义。即: RR =1.24,其95% CI为(1.09, 1.41),合并效应量的检验,Z=3.24,P=0.001。根据此分析结果,可认为艾迪注射液+NP方案治疗晚期NSCLC比单纯NP方案化疗更有效，但其中只有1项研究有统计学意义，17项研究无统计学意义。

　　2.4.2 生活质量改善率(KPS评分) 主要对KPS评分提高10分以上的研究进行分析，有12项研究[1～4，7，10，13～17，19](883例)报告了生活质量改善的KPS评分，且有详细的数据资料。分析结果表明，RR具有统计学意义。即: RR =1.72,其95% CI为(1.48, 2.01),合并效应量的检验,Z=7.07,P<0.00001。根据此分析结果,可认为在提高生活质量方面，艾迪注射液加NP方案治疗晚期NSCLC比单纯NP方案化疗更有效，其中6项研究有统计学意义，6项研究无统计学意义。

　　2.4.3 白细胞下降率 主要对符合Ⅱ度以上毒副反应标准的病例进行分析，有13项研究[1，3～11，12～14，16，](1000例)报告了Ⅱ度以上白细胞下降发生率，且有详细的数据资料。分析结果表明，RR具有统计学意义。即: RR=0.59,其95% CI为(0.52, 0.67),合并效应量的检验,Z=8.14,P<0.00001。根据此分析结果,可认为艾迪注射液加NP方案治疗晚期NSCLC与单纯NP方案化疗相比，前者可降低Ⅱ度以上白细胞下降发生率，其中9项研究有统计学意义，4项研究无统计学意义。

　　2.4.4 恶心呕吐发生率 主要对符合Ⅱ度以上毒副反应标准的病例进行分析，有10项研究[1，4～9，11，13，14](781例)报告了Ⅱ度以上恶心呕吐发生率，且有详细的数据资料。分析结果表明，RR具有统计学意义。即: RR=0.52,其95% CI为(0.43, 0.62),合并效应量的检验,Z=7.10,P<0.00001。根据此分析结果,可认为在Ⅱ度以上恶心呕吐发生率方面，艾迪注射液加NP方案治疗晚期NSCLC较单纯NP方案化疗低，其中7项研究有统计学意义，3项研究无统计学意义。

　　2.4.5 出版偏倚分析?倒漏斗图分析 用18项研究的近期有效率指标绘制“漏斗图”，“漏斗图”呈不对称的散点图，说明存在发表性偏倚的可能。

　　3 讨 论

　　抗肿瘤新药艾迪注射液是中药复方制剂，是由人参、黄芪、刺五加、斑蝥等多种中药成分组成，主要含有人参皂苷、黄芪皂苷、黄芪多糖、刺五加多糖、去甲斑蝥素。具有扶正、祛邪、清热、解毒的功效，是一种既有调节增强免疫功能又有抗肿瘤作用的新药。NP(N为长春瑞滨、P为顺铂)化疗方案是目前临床晚期NSCLC的重要手段之一，但治疗后患者往往会出现骨髓抑制、免疫功能低下、肝肾功能损害、胃肠道反应等毒副反应，使患者的治疗方案不能顺利地进行，达不到预期的治疗目的。

　　本文通过Meta分析的方法对艾迪注射液与NP化疗方案联合应用治疗晚期非小细胞肺癌的有效性进行分析，表明其与NP方案化疗相结合可提高治疗有效率(CR+PR)，提高生活质量，减少化疗毒副反应。但因纳入文章研究设计质量被评价为低质，所以不能有力证明艾迪注射液联合NP方案化疗优于单纯NP方案化疗组。分析的概况显示，国内的临床研究随机的质量尚不能令人满意。盲法在临床试验中的运用尚少见，有必要进行高质量的随机对照盲法研究，今后的临床研究应扩大样本量、采用正确随机和分配隐藏方法、双盲设计，进行长期随访并报告对病人更有意义的结局指标。阴性结果的研究也应进行发表。采用标准化监测或有效的自我报告系统对不良反应进行报告。

　　(致谢：感谢南京中医药大学统计学教研室李国春老师的指导，感谢贵州益佰制药公司林梅、蹇登正提供药厂资料。)

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