炎琥宁、西米替丁联合治疗小儿手足口病疗效观察
【摘要】 目的：观察炎琥宁、西米替丁联合小儿手足口病的疗效。方法：86例患儿随机分为两组，对照组42 例给予炎琥宁10 mg/(kg·d)静脉滴注；治疗组44例在用炎琥宁基础上加用西米替丁10～20 mg/(kg·d)静脉滴注，疗程3～5 d。结果：治疗组退热时间、咽痛消失时间、皮疹消失时间均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。治疗组总有效率97.7%，对照组总有效率81.0%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：炎琥宁、西米替丁联合治疗小儿手足口病疗效确切，未见明显不良反应。
【关键词】 炎琥宁；西米替丁；小儿；手足口病
［Abstract］Objective:To evaluate the therapeutic effects of dehydroandrographolide succinate and cimetidine on children with hand, foot and mouth disease. Methods: Eighty?six cases of children with hand, foot and mouth disease were randomly divided into two groups: treatment group (44 cases) and control group (42 cases). Both groups were treated with dehydroandrographolide succinate (10 mg/kg daily), while the treatment group was treated with intravenous infusion of cimetidine (10～20 mg/kg daily) in addition with a treatment course of 3～5 days. Results: The duration of clinic symptoms in the treatment group, including fever, angina and herpes were shorter than those of the control group (P<0.01). The total effective rate was 97.7% in the treatment group, significantly higher than that in the control group (P<0.05). Conclusions: The using of dehydroandrographolide succinate and cimetidine is effective and safe without obvious side effect in treating children with hand foot and mouth disease.
［Key words］Dehydroandrographolide succinate; Cimetidine; Children; Hand foot and mouth disease
手足口病是由肠道病毒引起的急性传染病，多发生于5岁以下儿童，以3岁以下年龄组发病率最高。表现为发热及手、足、口腔等部位疱疹，少数重症病例出现脑炎、肺水肿等。我们用炎琥宁联合西米替丁治疗小儿手足口病，取得了较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
86例均为2007年6月至2008年12月本院门诊患儿，均符合第7版《诸福棠实用儿》手足口病的诊断标准［1］，并符合以下特点：（1）有较明显口腔疱疹或溃疡，伴有流涎、拒食；（2）发热，多表现为中等发热或高热（体温38～39.6 ℃）；（3）白细胞总数正常或轻度升高，血白细胞（4.8～14.5）×109/L。其中男48例，女38例；年龄～1岁18例，～3岁53例，～5岁15例，病程1～3 d。按就诊先后顺序随机分为两组，治疗组44例，对照组42例，两组性别、年龄、病程、体温、皮疹程度及血白细胞计数经统计学比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。表1 两组临床资料比较(略)
1.2 方法
两组均给予口服维生素B2、蒙脱石散涂口腔粘膜病变处、补液、退热等治疗，对照组予炎琥宁（沙多力卡，重庆药友制药有限公司）10 mg/(kg ·d)加入5%葡萄糖注射液50～100 mL中静脉滴注，治疗组在用炎琥宁基础上加用西米替丁（徐州莱恩药业有限公司）10～20 mg/(kg·d)加入5%葡萄糖注射液100 mL中静脉滴注，疗程3～5 d。
1.3 疗效评价
显效：48 h内体温正常，一般状况好转，开始进食、玩耍；有效：72 h内体温正常，一般状况好转，开始进食、玩耍；无效：治疗72 h以上仍发热、流涎、进食受限，口腔粘膜充血明显。并观察两组患儿退热天数、恢复进食时间（即咽痛消失时间）、皮疹消失时间及治愈时间。患儿拒食是因为口腔疱疹及溃疡导致进食时疼痛影响吞咽，咽痛消失后，才会恢复进食，因此患儿愿意进食可认为患儿咽痛消失，也是患儿口腔病变明显好转的表现。
1.4 统计学方法
计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
两组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=4.7872，P<0.05），见表2。表2 两组疗效比较(略)
2.2 两组临床症状、体征消退时间比较
两组退热、咽痛消失、疱疹消失及治愈所需时间比较，差异均有统计学意义（P均<0.01），治疗组均短于对照组，见表3。两组均未见明显不良反应。表3 两组症状、体征消失时间比较(略)
3 讨论
引起手足口病的主要为小RNA病毒科、肠道病毒属的柯萨奇病毒A组和肠道病毒71型（EV71）［2］。多见于学龄前儿童，表现为发热、手、足、口腔和臀部出现疱疹，口腔粘膜疱疹疼痛明显，破溃后出现溃疡、流涎、不愿进食。EV71感染易出现重症病例及神经系统后遗症［3］。手足口病一般可以自愈，轻症不需，但多数患儿口腔疱疹及溃疡严重，可因疼痛影响吞咽，导致患儿烦躁哭闹，不愿进食，加之患儿常伴发热，病情严重者可致脱水及酸中毒。一般口腔内病变5～10 d 愈合［2］，病程较长，对患儿影响较大，许多患儿需给予治疗，本文入选病例均为伴发热、口腔疱疹及溃疡较重并伴拒食或脱水的患儿。
炎琥宁注射剂主要成分为脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯单钾钠盐。研究表明，炎琥宁能抑制早期毛细血管通透性的增高与炎性渗出和水肿［4］，有助于减少皮肤粘膜皮疹，促进愈合，有明显的解热、抗炎及镇痛作用。对腺病毒、呼吸道合胞病毒等多种病毒有灭活作用，对金黄色葡萄球菌等多种致病菌有抑制作用［5］，具有明显的抗病毒、抗菌双重功效，故适用于手足口病患儿特别是口腔病变严重者。钟政武［6］、孙玲［7］以炎琥宁治疗小儿手足口病取得较好疗效。本文对照组使用炎琥宁治疗小儿手足口病取得与钟政武［6］报道类似的疗效，说明炎琥宁是治疗小儿手足口病的有效药物。
西米替丁为H2受体阻断剂，有免疫调节作用，机制是阻断抑制性T细胞表面的H2受体，使抑制性T细胞活性降低而提高细胞免疫和体液免疫，因而具有抗病毒作用。同时，西米替丁对组胺所致毛细血管通透性增加及水肿具有强大抑制作用，从而减轻炎症及过敏反应［8］，有促进粘膜溃疡面愈合的作用。张建中［9］用西米替丁治疗多发性口腔溃疡取得满意疗效。本文资料显示，加用西米替丁后，患儿退热时间、咽痛消失时间、皮疹消失时间均短于对照组（P<0.01)，治疗组总有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），说明加用西米`替丁后，疗效比单用炎琥宁明显提高。
西米替丁与炎琥宁合用，二者均有抗病毒作用和增强免疫作用，还可降低毛细血管通透性，减轻渗出和水肿，促进皮疹和溃疡的痊愈，炎琥宁还有抑菌作用可防止继发细菌感染，并对烦躁哭闹患儿具有镇静作用，两药合用有协同作用，疗效确切，疗效比单用炎琥宁疗效好，可明显缩短病程，未见明显不良反应，值得推广应用。
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