薏苡仁提取物对围手术期宫颈癌组织Langerhans细胞的影响
【摘要】 目的 观察薏苡仁提取物(康莱特)注射液对围手术期癌组织Langerhans细胞(LC)的影响。方法61例宫颈癌患者按照自愿的原则随机分为组32例和对照组29例，治疗组患者围手术期采用康莱特注射液治疗，采用免疫组化S－P法观察手术切除宫颈癌组织内LC的变化及形态特征，并与29例对照组进行比较。结果与对照组比较，治疗组宫颈癌组织内LC显著增多（P<0.05），且与癌细胞密切接触，反映对癌细胞杀伤作用增强。随着肿瘤分化程度降低，浸润深度增加，LC及间质淋巴细胞数量明显减少（P<0.01），显示肿瘤对机体免疫功能的损害。结论 薏苡仁提取物具有抗癌作用，可改善宫颈癌患者围手术期机体的免疫功能，提高手术治愈率，延长生存期。
【关键词】 薏苡仁提取物； Langerhans 细胞； 免疫功能； 宫颈癌
Abstract:ObjectiveTo study the influence of jobstears seed extract (Kang Wright) inoculation fluid on Langerhans cells (LC) in tissue of cervical carcinoma during perioperative period. Methods61 cases with cervical carcinoma during perioperative period were divided at random into the experimental group of 32 cases and the control group of 29 cagas.Patients of the experimental group were treated with jobstears seed extract inoculation fluid, and their characteristics in tissue of cervical carcinoma were explored with the S－P immunohistochemical method.ResultsThe expression of LC in tissue of cervical carcinoma was higher in experimental group than that in control group (P<0.05), and more cells contacted with cancer cells so that the effect against cancer increased. With the decrease of cell differentiation degree, the deeper the tumor infiltrated, the less LC and lymphocytes could be found in interstitium (P<0.01). ConclusionJobstears seed extract has an anti-carcinoma effect.The immune function, cure rate and life span in patients with cervical carcinoma can be improved by immune regulating treatment during perioperative period.
Key words：Jobstears seed； Langerhans Cell； Immune function； Cervical carcinoma
宫颈癌是女性生殖系最常见的恶性肿瘤，严重威胁着妇女的健康。研究已证实，肿瘤的发生、治疗、预后和康复与机体免疫状态都有密切关系。因此,维持一个良好健全的免疫状态对于机体抵御肿瘤的侵袭和危害以及对肿瘤患者的生存和生活质量都至关重要。薏苡仁提取物治疗大肠癌取得良好效果［1］ 。本实验通过观察薏苡仁提取物对围手术期宫颈癌患者癌组织内LC的影响，观察薏苡仁提取物对宫颈癌的疗效。
1 材料与方法
1.1 材料来源
61例宫颈癌患者，术前均经活检，病理诊断为宫颈鳞癌，随机分为两组，治疗组32例，年龄35～72岁，平均58.84岁；对照组29例，年龄43～75岁，平均57.4岁。两组均行宫颈癌根治切除术。每例于癌中心取材1块，癌旁四周1 cm处取材4块，每块1 cm×1 cm×0.5 cm，10%缓冲福尔马林固定制成蜡块。切片厚4 μm，贴片4张，分别做HE染色及S-100蛋白S－P免疫组化染色。两组在年龄、性别、治疗方法、病理分级等方面均无显著性差异，具有可比性，P＞0.05。
1.2 药物用法及观察指标
1.2.1 药物用法
治疗组于术前1周注射康莱特注射液，100 mg/次，1次/d；对照组注射生理盐水，100 mg/次 ，1次/d，术后继续注射1周，评价疗效。对照组其它治疗方法均与治疗组相同。
1.2.2 观察指标
HE染色光镜观察癌细胞分化程度，浸润深度及间质淋巴细胞浸润情况，S-100蛋白S－P法免疫组化染色，详细观察LC细胞的形态分布，并通过油镜观察LC与肿瘤细胞之间的关系，每张切片挑选10个阳性细胞较密集的高倍视野，每个视野计数100个细胞并阳性细胞的数量，求其算术平均值，将0～2/H定为(+)，将3～4/H定为(+ +)，>5/H定为(+ + +)。癌组织内LC细胞，散布定为(+)，呈灶状聚集定为(+ +)，生发中心形成定为(+ + +)。
1.2.3 统计学处理 采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组LC细胞数量比较
组与对照组手术切除标本镜下观察发现，S-100阳性LC为棕黄色，其胞浆及胞核均呈阳性反应，胞核清楚，核仁不明显，对照组LC胞体较小，胞突少而细长（图1～2）。治疗组LC胞体多较大，分支较多，短而细，多呈丛状，在癌组织中，LC散在分布、镶嵌于癌细胞之间，以坏死区、癌巢周边较多，癌间质内淋巴细胞浸润较多且呈灶状聚集处LC相对较多，可见一些LC细胞延伸至癌细胞之间，并见部分LC胞突与癌细胞密切接触现象，也可见LC与淋巴细胞互相伴随，其胞突包绕细胞现象（图3～4）。两组观察发现，治疗组LC在癌组织内数量明显多于对照组，两组比较P<0.05。结果见表1。表1 宫颈癌组织LC细胞检测结果
组别Langerhans细胞（略）
2.2 LC与各观察指标之间的关系
通过定量观察发现，肿瘤组织内LC和淋巴细胞数量与癌组织浸润深度及分化程度有密切关系，随着肿瘤分化程度降低，浸润深度增加，LC及淋巴细胞数量显著减少(P<0.01)。结果见表2。表2 宫颈癌组织病检测结果（略）
3 讨论
实验与临床研究表明，机体的免疫功能状态随着肿瘤的不断生长而呈进行性的下降，特别是晚期带瘤机体的各种特异性和非特异性的细胞与体液免疫功能均受到显著的抑制，表现为外周血中NK细胞、B细胞、T细胞及巨噬细胞均有不同程度降低。细胞免疫是机体抗肿瘤的主要免疫机制，细胞免疫是T淋巴细胞介导的。S-100蛋白阳性LC是骨髓来源的树突状细胞，能刺激同种系的T细胞增殖，为主要的抗原递呈细胞，在细胞介导的抗肿瘤反应中充当重要角色，在激活或辅助细胞转化为具有攻击的淋巴细胞或具有合成、分泌抗体的浆细胞的过程中有重要作用［2～4］。
本组结果显示，LC数量、形态、分布与宫颈癌组织分化程度、浸润深度及淋巴细胞浸润等方面有密切关系，随着癌细胞分化程度降低、浸润深度增加，LC及间质淋巴细胞浸润趋势减少，可能系恶变细胞产生免疫抑制因子，广泛抑制机体免疫杀伤细胞群的活性［3］，恶变细胞分化越低、浸润越深、其免疫抑制作用越强，LC数量及淋巴细胞浸润现象越少，从形态学角度反映肿瘤对机体免疫损害。手术根治性切除是治疗肿瘤的有效方法，可解除肿瘤对机体细胞免疫功能抑制作用，但手术创伤亦会抑制机体的免疫功能，而对于不能根治切除肿瘤的手术创伤为术后机体残存肿瘤的蔓延与扩散提供机会。因此，开展对肿瘤患者围手术期免疫功能的动态监测及免疫调节治疗具有重要意义［5，6］。
康莱特注射液是以中药薏苡仁为原料经提取有效成分薏苡仁酯配制而成，是一种新型的双相广谱抗癌药物，临床应用过程中能控制肿瘤生长、防止转移、提高机体免疫能力、提供高能营养。术后病理组织学观察发现，治疗组手术切除癌组织内S-100蛋白阳性LC数量明显高于对照组(P<0.05)，见LC胞突延伸至癌细胞之间与癌细胞密切接触，也可见于LC与淋巴细胞互相伴随现象［1］。此结果显示，康莱特注射液对激活局部免疫活性细胞的免疫杀伤功能有一定作用。通过围手术期宫颈癌免疫调节治疗，可望改善机体免疫状态，增强对手术的耐受力，提高手术治愈率，延长患者生存期。
【】
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